Les fibromes utérins (FU) sont l'une des maladies bénignes à croissance cellulaire anormale les plus répandues dans le monde. Environ 80% des femmes préménopausées présentent les symptômes suivants : saignements menstruels abondants, douleurs et infertilité, selon une étude de l'Institut national de la santé publique (INSPIRE). étude publiée dans la revue Médecine [1]. Nous abordons ici le traitement UF avec une classe de médicaments appelés modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone (SPRM), mieux connus sous le nom de contraceptifs d'urgence.
Fibromes utérins et contraception hormonale Récapitulatif
Dans un article précédent (trouvé ici) examinant la relation entre les contraceptifs hormonaux et les fibromes utérins, Dans l'article précédent, nous avons abordé les rapports contradictoires sur la question de savoir si la contraception hormonale réduit ou non le risque de fibrome. Selon cet article, le fait qu“”il existe actuellement 259 formules différentes de contraception hormonale sur le marché“ contribue probablement à l'absence de preuves concluantes sur la question de savoir si la contraception hormonale peut, en fait, réduire le risque de fibrome. En outre, ”les rapports contradictoires peuvent être le résultat de la grande variété de concentrations d'œstrogènes et/ou de progestatifs dans chaque médicament".”
Le problème de la progestérone dans le cas des fibromes utérins
Tandis que progestérone est une hormone vitale pour la santé reproductive des femmes (maintien et préparation de l'ovule). muqueuse utérine pour un ovule fécondé, soutenir les premiers stades de la grossesseSi les niveaux de progestérone deviennent anormalement bas ou si le corps devient moins sensible à la progestérone qu'il produit, une série de problèmes reproductifs peuvent apparaître.
Résistance à la progestérone se produit lorsque l'organisme devient de moins en moins sensible à la progestérone qu'il produit, un peu comme la résistance à l'insuline dans le diabète de type II. Bien que les chercheurs ne soient pas encore certains des causes de la résistance à la progestérone, il est clair qu'elle entraîne des problèmes de reproduction tels que l'infertilité et les fausses couches, endométriose, SOPKet les fibromes utérins.
Au niveau cellulaire, une signalisation perturbée de la progestérone affecte l'organisme d'une manière qui peut conduire à tous les problèmes de reproduction susmentionnés ; souvent, la signalisation perturbée elle-même est le résultat d'une diminution de la sensibilité du récepteur de la progestérone. Pour faire référence à une image utile tirée de notre précédente étude sur les fibromes utérins et la contraception hormonale, imaginez vos cellules comme de petites maisons avec des boîtes aux lettres à l'extérieur. Ces boîtes aux lettres sont des récepteurs cellulaires. Ces récepteurs cellulaires sont des protéines spéciales qui se trouvent à la surface de la cellule et attendent des messages spécifiques, comme une fente de boîte aux lettres qui n'accepte que des lettres - dans ce cas, uniquement des "lettres" de progestérone.
La résistance à la progestérone au niveau des récepteurs peut affecter les cellules de plusieurs manières, notamment :
- Stimuler la croissance cellulaire : La progestérone favorise la croissance et la multiplication des cellules fibroïdiennes en augmentant certaines protéines qui indiquent aux cellules de continuer à se diviser. Cela entraîne une augmentation du nombre de cellules fibroïdiennes et de la taille des tumeurs fibroïdiennes [3].
- Prévention de la mort cellulaire : Normalement, le corps élimine les cellules endommagées ou inutiles par un processus naturel appelé apoptose (mort cellulaire programmée). La progestérone empêche ce processus de se produire dans les cellules des fibromes, qui vivent donc plus longtemps et continuent de croître [3]
- Affecter les signaux chimiques : La croissance des fibromes est influencée par des substances chimiques de signalisation spéciales appelées cytokines. La progestérone modifie la production de ces substances chimiques, ce qui peut favoriser le développement des fibromes [3]
- Changer le comportement de l'ADN : La progestérone interagit avec les changements génétiques (comme les mutations génétiques) pour activer certains gènes qui favorisent la croissance des cellules souches des fibromes, contribuant ainsi à la formation et à l'expansion des tumeurs [3]
- Construire l'approvisionnement en sang : Pour que les fibromes se développent, ils ont besoin de plus de vaisseaux sanguins pour apporter des nutriments et de l'oxygène. La progestérone aide à créer ces nouveaux vaisseaux sanguins en augmentant le VEGF, un facteur qui favorise la croissance des vaisseaux sanguins [3]
Modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone (SPRM) pour le traitement des fibromes utérins
Les modulateurs sélectifs des récepteurs de la progestérone (SPRM) sont des composés artificiels que l'on trouve dans les contraceptifs d'urgence tels que le Mifépristone et Ella qui entrent en compétition avec la progestérone sur les sites de liaison des récepteurs de la progestérone, activant ou désactivant sélectivement les signaux de la progestérone en fonction de l'endroit du corps où ils agissent. Il a été démontré que ces SPRM empêchent la croissance cellulaire en ciblant les cellules fibroïdiennes et induisent la mort cellulaire programmée en désactivant ces signaux [2].
Un mot sur Plan B et les fibromes utérins
Il convient de noter que si le Plan B ou la "pilule du lendemain" (également connue sous le nom de médicament lévonorgestrel) est un contraceptif d'urgence, c'est un progestatif (une forme synthétique de progestérone qui agit de la même manière que la progestérone produite naturellement par l'organisme) qui "alimente" les récepteurs de la progestérone. En revanche, les SPRM "affament" les récepteurs [4]. Pour cette raison, Plan B ne doit pas être utilisé pour le traitement des fibromes utérins.
Les SPRM ne sont pas seulement utilisés pour la "contraception d'urgence".
Bien qu'elle soit le plus souvent utilisée comme contraceptif d'urgence en empêchant l'ovulation ou en l'interruption d'une grossesse très précoceLes SPRM sont utilisés dans la pratique clinique pour traiter le syndrome prémenstruel, les saignements utérins anormaux et l'endométriose, pour prévenir le cancer du sein et, bien sûr, pour traiter les fibromes utérins [3].
Il existe 5 types de SPRM couramment utilisés dans la pratique clinique : la mifépristone (également connue sous le nom de Mifeprix ou le pilule abortive)Il s'agit de l'acétate d'ulipristal (vendu sous la marque Ella ou ellaOne), de l'asoprisnil, de l'acétate de télapristone (vendu sous les noms de Proellex et Progenta) et du vilaprisan. Examinons les deux plus populaires, en gardant à l'esprit que tous les SPRM ont des effets relativement similaires. (Si vous souhaitez en savoir plus sur les 5 types, consultez la méta-analyse publiée dans la revue médicale Cellules ici.)
Mifépristone (pilule abortive)
A 2023 Revue complète de la littérature a examiné le rôle de la progestérone dans la croissance des fibromes utérins ainsi que les approches pharmaceutiques visant à moduler la croissance des fibromes utérins [3].
L'une des études examinées a porté sur 42 femmes présentant des fibromes utérins symptomatiques pendant 26 semaines. Ces femmes ont été réparties en deux groupes, l'un prenant 2,5 mg de mifépristone par jour, l'autre 5 mg/jour. À la fin de l'étude de 26 semaines, 78% des femmes du groupe prenant 2,5 mg/jour ont ressenti un effet thérapeutique de la mifépristone. aménorrhée (plus d'informations à ce sujet ci-dessous), ou l'absence de menstruations, et en moyenne le volume des fibromes a diminué de 27,9%. Dans le groupe de femmes prenant 5 mg/jour, 94% ont connu une aménorrhée et le volume des fibromes a diminué de 45,5%. Les effets secondaires étaient plutôt légers entre les groupes prenant 2,5 et 5 mg/jour, avec respectivement 9 et 16% rapportant des bouffées de chaleur, 2 et 4% éprouvant des nausées ou des vomissements, et une élévation des enzymes hépatiques chez 13 et 7% respectivement (une découverte importante, car les SPRM ont été corrélés à la toxicité hépatique) [3].
Il convient de noter que, dans le cadre de la sain Chez les femmes, l'aménorrhée est considérée comme le symptôme d'un trouble grave. Chez les femmes souffrant d'UF, l'aménorrhée induite a été utilisée comme traitement thérapeutique : Les UF entraînent souvent des saignements menstruels abondants, des douleurs pelviennes, une anémie ferriprive et des crampes. L'induction d'une aménorrhée temporaire peut également contribuer à réduire la taille des fibromes, puisqu'elle entraîne une baisse des niveaux d'œstrogènes (voir notre rubrique Article sur la CBH et les fibromes pour plus d'informations)
Acétate d'ulipristal (UPA)
L'acétate d'ulipristal (UPA) est le SPRM le plus connu et le plus testé. Cependant, l'utilisation chronique de l'UPA est également connue pour provoquer une toxicité hépatique, des enzymes hépatiques anormales et, dans de rares cas, une insuffisance hépatique [3]. En fait, l'UPA ne peut plus être commercialisé en Europe pour le traitement des fibromes (Esmya | Agence européenne des médicaments (EMA)).
Une étude rigoureuse en quatre parties a été réalisée sur l'effet des UF, en utilisant l'UPA dans ce que l'on appelle les essais PEARL (PGL4001 Efficacy Assessment in Reduction of symptoms because of uterine Leiomyomata) [5]. Des femmes présentant des UF symptomatiques et souhaitant être opérées ont été réparties au hasard en trois groupes : 96 femmes ont reçu 5 mg d'UPA par jour, 98 ont reçu 10 mg/jour et 48 ont reçu un placebo.
Après 13 semaines, 91% des femmes prenant 5 mg/jour ont constaté une diminution des saignements utérins en utilisant une évaluation objective appelée pictorial blood-loss assessment chart (PBAC). 92% des femmes prenant 10 mg/jour ont constaté une diminution des saignements, et seulement 19% des femmes prenant le placebo ont fait état d'une diminution. Pour les femmes prenant 5 mg/jour, 73% ont connu une aménorrhée par rapport à 82% des femmes prenant 10 mg/jour, et par rapport à seulement 6% des femmes sous placebo. En ce qui concerne le volume total des fibromes, les femmes prenant 5 mg/jour ont vu leur taille diminuer de 21%, les femmes prenant 10 mg/jour ont vu leur taille diminuer de 12%, et les femmes prenant le placebo ont vu leur volume augmenter de %. croissance de 3% [5].
Comme pour tout médicament administré à notre corps, il y a toujours des effets secondaires. Les risques de toxicité hépatique des SPRM peuvent mettre la vie en danger, probablement parce que la progestérone (et donc aussi les SPRM liés aux récepteurs de la progestérone) sont décomposés par le foie. L'acétate d'ulipristal a été utilisé par plus de 765 000 femmes en Europe entre 2012 et 2018 : cinq femmes ont été diagnostiquées avec des lésions hépatiques induites par le médicament, dont quatre ont dû subir une greffe de foie [6].
Comparaison des risques de lésions hépatiques liés à l'UPA pour les fibromes utérins et des risques de lésions hépatiques liés à la pilule abortive
Pour replacer ces chiffres dans leur contexte, l'UPA utilisée pour les fibromes utérins n'est que de 1,5 million d'euros. un sixième Le mifépristone (pilule abortive) peut être administré à raison de 300 mg à 1 200 mg par jour. Pourtant, après un traitement de longue durée d'environ 12 semaines, il est fortement recommandé de surveiller la fonction hépatique jusqu'à quatre semaines après la fin du traitement pour s'assurer qu'elle reste normale [7]. La mifépristone (la pilule abortive) peut être administrée à raison de 300 mg à 1200 mg par jour. Une étude a montré qu'après 2 à 3 mois de traitement à la dose la plus élevée, les femmes commençaient à présenter des signes de lésions hépatiques, notamment une jaunisse sévère et durable [8].
En définitive, quel est le meilleur traitement pour les fibromes utérins ?
Contrairement à l'absence de preuves concluantes dans notre étude sur les HBC et fibromes utérinsEn ce qui concerne les fibromes utérins, il semble assez clair que la contraception d'urgence, en particulier les SPRM, améliore considérablement la taille des fibromes utérins ainsi que les effets secondaires négatifs de ces excroissances, tels que les saignements menstruels abondants et les crampes douloureuses. Toutefois, les recherches sur les SPRM en tant que traitement à long terme ont été interrompues en raison de préoccupations très réelles concernant la toxicité pour le foie.
Il est également important de souligner que les SPRM provoquent l'aménorrhée, c'est-à-dire l'arrêt des menstruations, et que les SPRM peuvent être utilisés dans le cadre d'un projet de recherche. femmes besoin des règles saines et régulières pour une santé et un bien-être optimaux. Les SPRM sont également inutiles pour les femmes qui luttent contre les fibromes et qui souhaitent tomber enceintes aujourd'hui ou à l'avenir. Le traitement idéal devrait donc s'attaquer à la cause profonde des fibromes, rétablir le cycle naturel de la femme et préserver sa fertilité.
Dans les prochains articles, nous aborderons la recherche sur les traitements à base de plantes pour les fibromes utérins, ainsi que les différentes approches chirurgicales utilisées pour traiter les fibromes.
Références
[1] Kwas, K., Nowakowska, A., Fornalczyk, A., Krzycka, M., Nowak, A., Wilczyński, J. et Szubert, M. (2021). Impact de la contraception sur les fibromes utérins. Medicina (Kaunas, Lituanie), 57(7), 717. https://doi.org/10.3390/medicina57070717 [2] Piecak, K., Milart, P., Woźniakowska, E., & Paszkowski, T. (2017). L'acétate d'ulipristal comme option de traitement des fibromes utérins. Przeglad menopauzalny = Revue de la ménopause, 16(4), 133-136. https://doi.org/10.5114/pm.2017.72792 [3] Ali, M., Ciebiera, M., Vafaei, S., Alkhrait, S., Chen, H.-Y., Chiang, Y.-F., Huang, K.-C., Feduniw, S., Hsia, S.-M., & Al-Hendy, A. (2023). Progesterone Signaling and Uterine Fibroid Pathogenesis ; Molecular Mechanisms and Potential Therapeutics (Signalisation de la progestérone et pathogenèse des fibromes utérins ; mécanismes moléculaires et thérapeutiques potentielles). Cellules, 12(8), 1117. https://doi.org/10.3390/cells12081117 [4] Vincent, P. et Hazell, T. (2025, 7 mai). Contraceptifs d'urgence. Contraception d'urgence | Types et utilisations | Docteur. https://patient.info/doctor/emergency-contraception-pro#progestogen-only-emergency-contraceptive-levonorgestrel [5] Donnez, J., Tatarchuk, T. F., Bouchard, P., Puscasiu, L., Zakharenko, N. F., Ivanova, T., Ugocsai, G., Mara, M., Jilla, M. P., Bestel, E., Terrill, P., Osterloh, I., & Loumaye, E. (2012). L'acétate d'ulipristal contre placebo pour le traitement des fibromes avant la chirurgie. New England Journal of Medicine (en anglais), 366(5), 409-420. https://doi.org/10.1056/nejmoa1103182Références suite
[6] Donnez, J. (2018). Lésions hépatiques et acétate d'ulipristal : Une tragédie exagérée ? Fertilité et stérilité, 110(4), 593–595. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.06.044 [7] Gatti, M., Poluzzi, E., De Ponti, F. et Raschi, E. (2020). Liver Injury with Ulipristal Acetate : Exploring the Underlying Pharmacological Basis. Sécurité des médicaments, 43(12), 1277-1285. https://doi.org/10.1007/s40264-020-00975-8 [8] LiverTox : Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Internet]. Bethesda (MD) : Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales ; 2012-. Mifépristone. [Mis à jour le 10 mars 2018]. Disponible à l'adresse : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548328/Cet article a été mis à jour le 27/11/2025
