La FDA a récemment fait titres lorsqu'il annoncée qu'elle supprimait l'avertissement de la boîte noire sur le traitement hormonal substitutif (THS) pour les femmes périménopausées et postménopausées. Nous avons déjà abordé ce changement en profondeur sur Natural Womanhood (en anglais), La FDA a supprimé un avertissement sur les produits de THS qui provenait à l'origine d'une étude vieille de vingt ans sur le THS pour les femmes ménopausées. La FDA a depuis qualifié cet avertissement de “trompeur”, l'étude ayant commis de nombreuses erreurs en concluant que le THS était dangereux pour les femmes.
L'étude initiale, qui faisait partie de la Women's Health Initiative (WHI) et s'est déroulée des années 1990 au début des années 2000, était un essai contrôlé randomisé qui testait les risques et les avantages des œstrogènes synthétiques associés à un progestatif chez des femmes ménopausées en bonne santé. Dans ses conclusions, publiées en 2002, l'étude WHI a effectivement affirmé que “les risques globaux pour la santé dépassaient les bénéfices” de l'utilisation d'un THS combiné. Mais que dit encore l'étude ? Dans cet article, nous examinerons ce que la désormais célèbre étude WHI de 2002 a réellement dit sur le THS pour les femmes ménopausées, y compris les erreurs qui ont conduit la FDA à la citer à l'origine pour justifier la mise en place d'un avertissement sur la boîte noire concernant le THS.
À quoi ressemblait l'étude de la Women's Health Initiative sur les traitements hormonaux substitutifs ?
Le Initiative pour la santé des femmes est une étude nationale à long terme sur la santé, financée par le National Heart, Lung, and Blood Institute (NHBLI), qui a débuté au début des années 1990 et s'est officiellement achevée en 2005. Depuis, une deuxième série d'études de prolongation a débuté en 2010 et est toujours en cours. L'étude études originales s'est concentrée sur un certain nombre de sujets, notamment les traitements hormonaux substitutifs, les effets d'un régime pauvre en graisses sur les maladies cardiovasculaires et la supplémentation en vitamine D.
Le étude, qui a donné lieu à l'encadré noir sur le THS post-ménopausique, a été publiée en 2002 après avoir duré un peu plus de 5 ans (3 ans de moins que la durée prévue à l'origine, ce dont nous parlerons plus loin) [1]. L'étude portait sur 16 608 femmes ménopausées âgées de 50 à 79 ans (avec une moyenne d'âge de 63 ans) dont l'utérus était intact. Comme ces femmes n'avaient pas subi d'hystérectomie, le protocole prévoyait qu'elles reçoivent un mélange d'œstrogènes synthétiques et de progestérone synthétique (appelée progestatif).
Les chercheurs voulaient principalement découvrir si l'administration d'un THS après la ménopause pouvait ou non réduire le risque de maladie coronarienne, mais ils ont également suivi d'autres problèmes de santé tels que le cancer et les fractures osseuses. Pour ce faire, la moitié des femmes participant à l'étude ont reçu un THS et l'autre moitié un placebo. Elles ont eu des rendez-vous de suivi semestriels au cours desquels elles ont été soumises à des tests de dépistage de maladies tels que des mammographies et des prises de sang.
Quels ont été les résultats ?
Comme indiqué précédemment, alors que le test devait initialement durer un peu plus de huit ans, il a dû être interrompu prématurément au bout de cinq ans. En effet, le comité de surveillance de la sécurité des données (DSMB) a estimé que les risques de cancer du sein, d'accident vasculaire cérébral et de caillots sanguins commençaient à l'emporter sur les avantages de l'hormonothérapie. Le DSMB a estimé qu'il s'agissait de risques statistiquement significatifs, de sorte que l'essai a été interrompu afin de protéger les participants à l'essai. Dans les conclusions de l'étude, les chercheurs approuvent cette décision au nom du DSMB, déclarant que les risques l'emportent sur les bénéfices et que le THS ne devrait pas être utilisé comme moyen de prévention des maladies coronariennes chez les femmes ménopausées.
Que disent exactement les données de la Women's Health Initiative au sujet de l'hormonothérapie ?
Pour les maladies coronariennes, les chercheurs ont trouvé un rapport de risque de 1,29, ce qui signifie qu'il y a eu une augmentation de 29% des maladies coronariennes chez les femmes ayant reçu un THS. Il y a eu une augmentation de 41% des accidents vasculaires cérébraux et de 211% des caillots sanguins, y compris la thrombose veineuse profonde et l'embolie pulmonaire.
Les taux de cancer étaient plus mitigés, le groupe THS présentant un taux de cancer du sein supérieur de 26%, mais un taux de cancer de l'endomètre inférieur de 17% et un taux de cancer colorectal inférieur de 37%. Les fractures osseuses ont également été améliorées dans le groupe THS, avec 34% de fractures de la hanche en moins et 24% de fractures en moins dans l'ensemble.
Comme vous pouvez le constater, les résultats étaient très variés, les effets négatifs les plus importants concernant les événements cardiovasculaires tels que les maladies coronariennes, les caillots sanguins et les accidents vasculaires cérébraux. Comme l'ont souligné les chercheurs déclarée dans la section sur les risques et les avantages globaux de l'article : “Sur une période d'un an, 10 000 femmes prenant des œstrogènes et un progestatif, par rapport à un placebo, pourraient connaître 7 événements coronariens supplémentaires, 8 accidents vasculaires cérébraux supplémentaires, 8 EP supplémentaires, 8 cancers du sein invasifs supplémentaires, 6 cancers colorectaux supplémentaires et 5 fractures de la hanche supplémentaires”.”
Qu'est-ce qui n'allait pas dans l'étude ?
La FDA et le HHS ont depuis qualifié cette étude de “trompeuse” pour plusieurs raisons. Tout d'abord, en raison de la conception de l'étude : elle a utilisé des femmes qui étaient toutes ménopausées, mais avec un large éventail d'âges - entre 50 et 79 ans. L'âge moyen des participantes à l'étude était de 63 ans, soit plus de dix ans. plus ancien que la moyenne des femmes ménopausées.
Le problème est que les chercheurs savent aujourd'hui qu'il existe généralement une “fenêtre d'opportunité” dans laquelle utiliser la THS afin de réduire le risque de coronaropathie pendant la ménopause. Nous avons appris depuis que le moment idéal pour utiliser le THS est la ménopause. réduire le risque de maladies cardiovasculaires (et d'autres risques tels que fractures osseuses et Alzheimer) se situe dans les 6 ans suivant la ménopause et/ou avant 60 ans. La moitié des participants à l'étude ayant plus de 63 ans, il est clair que cette fenêtre d'opportunité n'a pas été respectée dans l'étude WHI de 2002. La nouvelle étiquette de la FDA recommandation est que, bien que les femmes doivent travailler avec leur médecin pour déterminer le bon moment pour commencer le THS, l'idéal est de commencer dans les 10 ans qui suivent l'apparition de la ménopause ou avant l'âge de 60 ans.
Le deuxième problème de l'étude WHI de 2002 est qu'elle a utilisé une formulation de THS qui n'est plus d'usage courant et qui a généralement été jugée risquée. Les experts croire que cette ancienne formulation d'hormones synthétiques a largement contribué à la légère augmentation du risque de cancer du sein observée lors de l'étude WHI.
En fait, le progestatif utilisé pour la formulation du THS de l'étude WHI de 2002 était la médroxyprogestérone, qui est en fait la même forme de progestatif que l'on trouve dans la piqûre contraceptive Depo-Provera. Le Depo-Provera a une multitude de risques Le cancer du sein et la perte de densité osseuse sont parmi les principales causes de mortalité associées au cancer du sein. Il existe également des plus d'un millier de poursuites judiciaires La médroxyprogestérone est un composé qui présente de nombreux risques, qu'elle soit utilisée pour le traitement hormonal substitutif de la ménopause (THS) ou pour le traitement de l'hypertension artérielle (THA). ou comme moyen de contraception.
En fait, le progestatif utilisé pour la formulation du THS de l'étude WHI de 2002 était la médroxyprogestérone, qui est en fait la même forme de progestatif que l'on trouve dans la piqûre contraceptive Depo-Provera.
L'essentiel sur les modifications de l'étiquetage du THS en 2025
La FDA et le HHS ont raison d'affirmer que les conclusions de l'étude WHI de 2002 sont trompeuses et ne donnent pas une image exacte des risques et des avantages pour les femmes qui utilisent un THS pour gérer les symptômes de la périménopause. L'âge moyen des participantes à l'étude WHI de 2002 et la formulation du THS utilisé sont deux des principales limites de l'étude, ainsi que le fait que l'étude a été interrompue prématurément, ce qui a empêché de comprendre les effets à long terme de ces médicaments. Avec la suppression de l'avertissement de la boîte noire sur le THS, il est à espérer que nous pourrons voir plus de recherches sur la santé des femmes pendant la périménopause et la ménopause, et continuer à améliorer les résultats de santé pour les femmes au cours de cette phase de leur vie.
Autre voie et soupçon : l'étude n'a donc été faite qu'entre survivants. Françoise Soler
Les femmes, dont je fais partie, qui sont entrées en ménopause au début des années 2000 n'ont même pas pu envisager un THS. On nous a répété que le THS était nocif et que nous devions recourir aux antidépresseurs, au soja et à la méditation pour contrôler les symptômes de la ménopause. On peut dire sans risque de se tromper que toute une génération de femmes a souffert inutilement à cause d'une étude mal menée. C'est triste.