Folículo luteinizado no roto (LUF): Una explicación para la "infertilidad inexplicada".

Muchas de nosotras hemos oído hablar de la anovulación, o la falta de ovulación en un ciclo determinado, pero ¿cuántas conocemos sus múltiples causas? En una Instagram carrete a partir de junio de 2024, instructor de fertilidad Christina Valenzuela explicó una causa menos conocida de anovulación: Los folículos luteinizados no rotos (LUF), a veces denominados síndrome del folículo luteinizado no roto. ¿Qué es un folículo luteinizado no roto? ¿Cómo afecta a la fertilidad de la mujer? ¿Cuáles son los signos y síntomas? 

La ovulación normal es la siguiente

Antes de entrar en los detalles de esta forma específica de anovulación, repasemos lo que se supone que ocurre. Cada ciclo menstrual está dirigido por una compleja interacción entre hormonas. Las cuatro hormonas reproductivas principales son la hormona foliculoestimulante (FSH), el estrógeno, la hormona luteinizante (LH) y la progesterona. 

Al principio del ciclo, la FSH estimula el crecimiento de un óvulo en el interior de un folículo. A medida que el óvulo madura, el estrógeno aumenta rápidamente, desencadenando una oleada de LH. El aumento de LH provoca la ovulación, es decir, la liberación del óvulo en las trompas de Falopio. A continuación, el folículo vacío se luteiniza, es decir, se transforma en el cuerpo lúteo. El cuerpo lúteo produce progesterona y algo de estrógeno durante el resto del ciclo. 

Si se produce la concepción, el cuerpo lúteo produce progesterona y estrógeno durante todo el primer trimestre hasta que la placenta se hace cargo de la producción hormonal. Si no se produce la concepción, el cuerpo lúteo se marchita al final del ciclo. La disminución de estrógenos hace que aumente la FSH, que comienza a hacer unos cuatro días antes de que empiece la menstruación [1]. Después se reinicia todo el ciclo. 

¿Qué es un folículo luteinizado no roto?

¿Qué ocurre cuando se produce un LUF? Como su nombre indica, un LUF significa que un folículo está luteinized o actuado por LH, sino no rotura o liberar el óvulo maduro [2]. Las LUF se han encontrado en parejas que luchan contra la infertilidad y en personas que suelen tener ciclos ovulatorios sanos [3]. Entre los profesionales de la fertilidad, el LUF se considera una forma más oculta de infertilidad porque hormonalmente se presenta como un ciclo por lo demás sano. 

A diferencia de otras formas de anovulación -en las que nunca se forma el cuerpo lúteo y la falta de ovulación puede detectarse por la baja o nula progesterona-, en un ciclo LUF se sigue produciendo progesterona debido a la luteinización del folículo. Así, la mujer "parece" hormonalmente sana, pero no ovula. 

¿Cuáles son los síntomas?

Como instructora de conocimiento de la fertilidad para el método FEMM, me han enseñado a buscar signos sutiles de posibles LUF en las gráficas. Estos podrían incluir una fase lútea ligeramente más corta, una fase lútea que sugiera un desequilibrio hormonal o un patrón de moco cervical durante la fase ovulatoria que muestre un aumento de estrógenos inferior al ideal. A pesar de estas observaciones de biomarcadores que potencialmente podrían significar un LUF, no se puede diagnosticar un LUF sólo con gráficos. 

De nuevo, los LUF suelen presentarse como ciclos sanos. Algunas mujeres pueden experimentar dolor a mitad del ciclo o malestar alrededor del momento en que debería producirse la ovulación, pero muchas no tienen nada inusual que comunicar. Las mujeres que registran la temperatura corporal basal experimentan un aumento normal de la misma. temperatura corporal basal y las extracciones de sangre de progesterona se leerán como un aumento de los niveles de progesterona por lo demás saludable [2]. 

¿Cuáles son las causas de los LUF?

La causa exacta de los LUF es desconocido [3]. Algunos han planteado la hipótesis de que estrés crónico podría influir en los FUM [4]. Esta podría ser la razón por la que la mayoría de las mujeres experimentarán al menos algunos LUF, independientemente de que luchen contra la infertilidad o no. Muchos investigadores están de acuerdo en que el síndrome de los LUF, en el que se experimentan LUF con regularidad, podría estar causado en parte por algunos o todos los factores siguientes siguientes factoresdesequilibrios hormonales, inflamación pélvica o trastornos hormonales como el síndrome de ovario poliquístico, la endometriosis y la hiperprolactinemia. Varios estudios pequeños también sugieren una conexión entre el uso regular de determinados AINE y los LUF en mujeres con afecciones inflamatorias como la artritis reumatoide [5][6]. 

¿Cómo se diagnostican los LUF?

Actualmente, la ecografía es el único método preciso y no invasivo para diagnosticar los LUF [3]. Dado que un ciclo de LUF se presenta externamente como un ciclo ovulatorio, no puede confirmarse mediante gráficos de ciclo o extracciones de sangre [4]. El proceso de detección de un LUF implica ecografías transvaginales diarias para controlar las características y el crecimiento del folículo, y para examinar el grosor del endometrio.

Profesionales sanitarios formados en medicina reproductiva reparadora utilizará una serie de ecografías para determinar si una mujer está ovulando o no. En el caso de un LUF, la mujer experimentará el crecimiento y la luteinización del folículo y un aumento del grosor del revestimiento uterino. sin la liberación de un óvulo. Si no se observa ovulación, el médico puede sugerir que se realice una extracción de sangre de progesterona para comprobar si aumenta. Si la progesterona aumenta a pesar de la falta de ovulación, que ayudaría a confirmar un LUF. Es importante tener en cuenta que el hecho de que se produzca un LUF una o varias veces no significa necesariamente que nunca se ovule. 

¿Con qué frecuencia se producen los LUF?

Se desconoce la prevalencia de los LUF y las estimaciones varían según los profesionales. Según un estudio de 2006 publicado en la Revista de Reproducción Humana10% de las veces en mujeres normales y fértiles, pero las mujeres que luchan contra la infertilidad los experimentan en mayor proporción [3]. En su estudio observaron que las mujeres que se someten a procedimientos de TRA parecen tener una mayor incidencia de LUF. Un antiguo estudio de 1980 estudiar informaron de que la mitad de sus pacientes que tenían ciclos regulares pero eran infértiles experimentaban LUF con regularidad [7]. 

¿Cuál es el tratamiento de los LUF?

Los LUF se identificaron por primera vez en la literatura científica en 1975, pero no se han estudiado bien y, en consecuencia, existen pocos estudios de investigación para comparar la eficacia de las opciones de tratamiento. A las mujeres que experimentan LUF con regularidad se les suele recomendar que prueben primero medicamentos para hacer que el cuerpo ovule. Entre ellos se incluyen los medicamentos de inducción de la ovulación como el clomifeno (Clomid) o el letrozol (Femara), gonadotropinaso gonadotropina coriónica humana (HCG). Estos medicamentos pueden probarse de forma secuencial (es decir, si un tipo de medicamento no consigue desencadenar la ovulación, se prueba con otro) o simultánea. 

This 2015 study points out the muddy waters around medication treatment of LUF, noting that while “Preovulatory injection of human chorionic gonadotropin (HCG) prevents or treats LUF syndrome…[LUF] has also occurred after the induction of ovulation with clomiphene/HMG [human menopausal gonadotropin] and HCG” such as women undergo as part of in vitro fertilization (IVF) [8]. That’s right. Medications intended to trigger ovulation could help with o causa LUF. 

Si los medicamentos son ineficaces, muchos profesionales sanitarios consulte mujeres para FIVque conlleva riesgos para ambos mamá y bebé. 

La conclusión sobre los folículos luteinizados no rotos

Los folículos luteinizados no rotos representan una forma común, aunque mal comprendida, de anovulación. Se necesita más investigación para comprender por qué se producen los LUF y en qué medida su aparición contribuye directamente a los casos de infertilidad a largo plazo. Es posible que la mayoría de las mujeres experimenten FUR en algún momento de sus años fértiles, pero lo preocupante es cuando se producen con regularidad. 

Actualmente, el único método para diagnosticar definitivamente un LUF es la ecografía transvaginal, en la que la paciente y el médico pueden observar el crecimiento y la luteinización de un folículo. sin ovulación. A medida que más gente conozca los LUF, esperamos que los investigadores sigan estudiando por qué se producen y cómo pueden tratarse, para que las mujeres que los padecen con frecuencia puedan tener ciclos ovulatorios sanos y, si lo desean, concebir. 

Referencias:

[1] Miró F, Aspinall LJ. The onset of the initial rise in follicle-stimulating hormone during the human menstrual cycle. Hum Reprod. 2005 Jan;20(1):96-100. doi: 10.1093/humrep/deh551. Epub 2004 Oct 7. PMID: 15471927.

[2] Audebert A. LUF-syndrome: données actuelles [Síndrome LUF: hallazgos recientes]. J Gynecol Obstet Biol Reprod (París). 1990;19(2):135-43. Francés. PMID: 2182699.

[3] H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh, F. Diab, S. Malkawi, N. Al-Ahmad, M. Balawneh, Luteinized unruptured follicle syndrome: incidence and recurrence rate in infertile women with unexplained infertility undergoing intrauterine insemination, Reproducción humanavolumen 21, número 8, 1 de agosto de 2006, páginas 2110-2113, https://doi.org/10.1093/humrep/del113

[4] LeMaire GS. The luteinized unruptured follicle syndrome: anovulation in disguise. J Obstet Gynecol Neonatal Nurs. 1987 Mar-Apr;16(2):116-20. doi: 10.1111/j.1552-6909.1987.tb01446.x. PMID: 2952775.

[5] Tomioka RB, Ferreira GRV, Aikawa NE, Maciel GAR, Serafini PC, Sallum AM, Campos LMA, Goldestein-Schainberg C, Bonfá E, Silva CA. Non-steroidal anti-inflammatory drug induces luteinized unruptured follicle syndrome in young female juvenile idiopathic arthritis patients. Clin Rheumatol. 2018 Oct;37(10):2869-2873. doi: 10.1007/s10067-018-4208-x. Epub 2018 jul 12. PMID: 30003441.

[6] Micu MC, Micu R, Ostensen M. Luteinized unruptured follicle syndrome increased by inactive disease and selective cyclooxygenase 2 inhibitors in women with inflammatory arthropathies. Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Sep;63(9):1334-8. doi: 10.1002/acr.20510. PMID: 21618455.

[7] Koninckx PR, De Moor P, Brosens IA. Diagnosis of the luteinized unruptured follicle syndrome by steroid hormone assays on peritoneal fluid. Br J Obstet Gynaecol. 1980 Nov;87(11):929-34. doi: 10.1111/j.1471-0528.1980.tb04454.x. PMID: 7437365.
[8] Azmoodeh A, Pejman Manesh M, Akbari Asbagh F, Ghaseminejad A, Hamzehgardeshi Z. Effects of Letrozole-HMG and Clomiphene-HMG on Incidence of Luteinized Unruptured Follicle Syndrome in Infertile Women Undergoing Induction Ovulation and Intrauterine Insemination: A Randomised Trial. Glob J Health Sci. 2015 Sep 1;8(4):244-52. doi: 10.5539/gjhs.v8n4p244. PMID: 26573024; PMCID: PMC4873591.