Ya sabes que los anticonceptivos hormonales suelen tener efectos secundarios como hinchazón, acné, manchas de sangre y fatiga, por nombrar algunos. Pero sitios web de salud populares como Healthline suelen apresurarse a asegurar a los lectores que la mayoría de los efectos secundarios son "leves". Muchos médicos también -y quizá ahora cada vez más con la Aprobación de la FDA de la "minipíldora" de venta libre...descartar con confianza cualquier preocupación sobre los anticonceptivos hormonalesy sostienen que el evidente efecto positivo de evitar embarazos no deseados compensa cualquier riesgo potencial. Incluso National Geographic asegura a las lectoras que no hay que preocuparse por los efectos a largo plazo de la píldora. Esto se debe a que "no hay pruebas de que la píldora provoque cambios permanentes en el organismo". Pero, ¿es cierto que no existen efectos a largo plazo de la píldora? Un nuevo estudio sugiere lo contrario. Quienes empiezan a tomar anticonceptivos orales en la adolescencia tienen un significativamente mayor riesgo de desarrollar depresión.
El estudio
Un estudio observacional publicado recientemente estudiar de la Universidad de Uppsala (Suecia) analizó los efectos del uso de anticonceptivos orales (AO) en el riesgo de depresión de nueva aparición [1]. El enfoque de este estudio fue novedoso porque los investigadores de Uppsala intentaron evitar específicamente que el "sesgo del usuario sano" enturbiara los resultados del estudio.
Los investigadores de Uppsala obtuvieron datos de 264.557 mujeres de 37 a 71 años del Biobanco del Reino Unido. El Biobanco del Reino Unido es una enorme base de datos de información genética y sanitaria de más de medio millón de participantes con el fin de proporcionar datos y recursos en la investigación médica. Los datos sobre la salud de las mujeres se recopilaron mediante cuestionarios e historiales médicos a lo largo de cuatro años (de 2006 a 2010). Al analizar los datos, los investigadores se centraron en las respuestas de las mujeres a preguntas sobre el inicio y la duración del uso de AO. La mayoría de las participantes empezaron a tomar AO en las décadas de 1970 y 1980.
Los investigadores también examinaron los índices de depresión de las participantes de dos maneras. Algunas mujeres tenían un diagnóstico clínico de depresión en su historial médico. Por otro lado, más de 80.000 mujeres del total de 250.000 estudiadas realizaron un cuestionario en línea sobre salud mental. Los resultados de este cuestionario también se estudiaron para detectar a las mujeres que experimentaron síntomas de depresión pero nunca buscaron tratamiento ni recibieron un diagnóstico clínico.
Quién no era incluidos en el estudio?
Muchas mujeres fueron excluidas del análisis de los investigadores debido a factores que podían confundir los resultados. Entre ellas había mujeres que habían dado a luz en el plazo de un año (y, por tanto, corrían riesgo de depresión posparto), mujeres que habían llegado a la menopausia, mujeres que padecían otros trastornos psiquiátricos, mujeres que tenían una indicación médica para tomar AO, mujeres que no se identificaban como blancas y mujeres que nunca habían tomado AO.
Los investigadores también ajustaron otros factores que podrían afectar a las tasas de depresión, como el estatus socioeconómico y el número de nacimientos. También tuvieron en cuenta la posibilidad de un mayor riesgo de depresión debido a una edad más temprana en la menarquia (primera regla), la predisposición familiar y/o la actividad sexual precoz. Un análisis de hermanos abordó específicamente el problema de la predisposición familiar, en lugar del uso de AO, como causa de depresión.
Lo que descubrieron los investigadores: un asombroso aumento del riesgo de depresión entre los nuevos consumidores de AO.
En los dos primeros años de uso de AO, las mujeres mostraron un 73% mayor riesgo de desarrollar depresión no atribuido a otros factores. El consumo continuado elevó estas cifras. Las mujeres adultas, mayores de 20 años, experimentaron un 92% aumento del riesgo. Los adolescentes experimentaron un 130% mayor riesgo de depresión.
La buena noticia es que las mujeres adultas que dejaron de consumir AO acabaron volviendo a un riesgo normal de depresión. Sin embargo, a las adolescentes no les fue tan bien: los investigadores descubrieron que las chicas adolescentes continuación demostrar un mayor riesgo tras la interrupción del AO en la edad adulta.
¿Por qué el riesgo de depresión de nueva aparición es mayor entre los nuevos consumidores de AO en la adolescencia?
¿Por qué los adolescentes que empiezan a tomar AO tienen más riesgo de desarrollar depresión que los consumidores de más edad? ¿Y por qué su riesgo podría persistir incluso después de dejar de tomar AO? Como escribieron los investigadores:
"Se ha planteado la hipótesis de que el mayor riesgo en etapas posteriores de la vida entre quienes utilizaron AO durante la adolescencia puede atribuirse a una mayor susceptibilidad a las hormonas gonadales, incluida la anticoncepción hormonal, durante periodos cruciales del desarrollo que afectan a la organización de las estructuras cerebrales y pueden provocar cambios duraderos (Anderl et al., 2022, 2020; Cahill, 2018de Wit et al., 2020)" [1].
Ya sabemos que las adolescentes necesitan ciclos menstruales normales y sanos para un desarrollo cerebral adecuado. Cuánto más perjudicial es para un cerebro joven y en crecimiento no sólo prevenir ese ciclo, sino también para aumentar la susceptibilidad de ese cerebro a los problemas de salud mental?
Contabilización del "sesgo del usuario sano": qué diferencia a este estudio de otros que no hallaron ninguna asociación entre el consumo de AO y el riesgo de depresión.
Algunos objetarán que otros estudios no han encontrado tal asociación entre el uso de AO y el riesgo de depresión [2]. De hecho, algunos estudios que examinaron la relación entre el uso de AO y el riesgo de depresión no encontraron un aumento del riesgo o incluso lo disminuyeron. ¿Cómo es posible?
Permítanme señalar el matiz del estudio de Uppsala en comparación con otros. Los autores de este estudio en concreto creen que la falta de pruebas de un mayor riesgo de depresión con el uso de AO en otros estudios podría deberse posiblemente a lo siguiente sesgo del usuario sano. El sesgo del usuario sano es el fenómeno de la investigación en el que los participantes abandonan los estudios sobre fármacos debido a sus efectos secundarios. Cuando esto ocurre, los participantes que permanecen en el estudio son los "usuarios sanos". Cuando el sesgo del usuario sano no se tiene debidamente en cuenta dentro de un estudio, los efectos secundarios comunes de un medicamento pueden parecer raros, o menos graves de lo que son, porque sólo aquellos que no los padecen o experimentan una versión leve permanecen en el estudio.
Los investigadores de Uppsala plantearon la hipótesis de que, en el caso de los anticonceptivos orales, el riesgo de depresión puede ser mayor en las nuevas usuarias, y el aumento del riesgo podría disminuir lentamente con el tiempo. Por estas razones, agrupar a todas las usuarias podría ocultar este mayor riesgo en las nuevas usuarias. Para paliar este problema, el estudio de Uppsala examinó los datos de las nuevas usuarias. por separado a partir de los datos de los usuarios actuales. Los investigadores señalaron:
"Nuestro estudio encontró mayores tasas de depresión en los primeros años después de interrumpir los AO. Esto puede reflejar que las mujeres que tienen problemas relacionados con el estado de ánimo interrumpen el uso de AO, pero no se les diagnostica depresión hasta después de dejarlos" [1].
El aumento del riesgo de depresión entre los consumidores de AO, especialmente los adolescentes, no es una noticia nueva
Los resultados del estudio de Uppsala se basan en otras pruebas anteriores. Otros estudios han constatado que las adolescentes que toman anticonceptivos hormonales tienen hasta tres veces más probabilidades de sufrir depresión como adultos, que el consumo de AO en la adolescencia aumenta el riesgo de al menos un futuro trastorno depresivo mayory que el uso de anticonceptivos hormonales se asocia con el uso posterior de antidepresivossobre todo en adolescentes [3][4]. (Cabe destacar que en este último estudio, la incidencia de la depresión fue de superior cuando las adolescentes usaban píldoras de progestágeno solo, como la tan debatida "minipíldora" que la FDA ha aprobado recientemente para su venta sin receta).
Esto es lo que queda por estudiar en relación con el riesgo de depresión y los consumidores de AO
La investigación futura no debería limitarse a estudiar a mujeres blancas sanas
Los investigadores de la Universidad de Uppsala identificaron múltiples áreas que necesitan más investigación. Entre ellas, una imagen más completa del riesgo de depresión entre usuarios de distintas nacionalidades. La mayoría de los participantes en el Biobanco del Reino Unido eran europeos blancos y gozaban de buena salud. Las investigaciones futuras deberán ofrecer una imagen más completa del riesgo en múltiples poblaciones, incluidas las mujeres pertenecientes a minorías.
Se necesita un diseño de estudio diferente para tener en cuenta el posible sesgo de recuerdo
El estudio de Uppsala se basó parcialmente en la historia clínica autoinformada por las propias mujeres. Por lo tanto, podría haber sesgo de recuerdoLos investigadores no observaron muchos de estos aspectos -como el uso inicial de AO, por ejemplo- en tiempo real. Diferentes diseños de estudio son más útiles que otros para tener en cuenta el posible sesgo de recuerdo. Esto no es una crítica al diseño del estudio de la Universidad de Uppsala. Es simplemente un reconocimiento de que cada tipo de diseño de estudio tiene puntos fuertes y puntos débiles inherentes. Si un ensayo aleatorizado y controlado sobre este tema obtuviera resultados similares, reforzaría la confianza en las conclusiones del estudio observacional de la Universidad de Uppsala.
Es necesario investigar todos los tipos de anticonceptivos hormonales, no sólo los AO.
Para obtener una imagen más completa de los efectos de los anticonceptivos hormonales sobre la salud mental, es necesario estudiar todos los tipos de anticonceptivos, no sólo los orales. Dado el momento en que muchas de las mujeres del estudio empezaron a utilizar AO, es probable que los resultados se basen en gran medida en los denominados AO de segunda generación, que contienen tanto progesterona sintética (progestina) como estrógeno y que fueron frecuentes en el Reino Unido durante las décadas de 1970 y 1980. Sin embargo, esto no se sabe con certeza, y es necesario realizar más investigaciones sobre los efectos de cada generación de anticonceptivos hormonales (e, idealmente, sobre cada vía de administración) en la salud mental y física de la mujer.
Una de las investigadoras que dirigió el estudio, Therese Johansson, se comprometió a hacerlo:
"En un estudio futuro, tenemos previsto examinar diferentes formulaciones y métodos de administración. Nuestra ambición al comparar diferentes métodos anticonceptivos es dar a las mujeres aún más información para ayudarlas a tomar decisiones bien informadas sobre sus opciones anticonceptivas."
Lo esencial
Y esa es exactamente la cuestión. Las mujeres, jóvenes y mayores, necesitan más información que les ayude a bien informado decisiones sobre su propio cuerpo y su salud. Nuestros adolescentes necesitan saber qué es normal en su ciclo menstrual y qué no lo es. Necesitan saber por qué su fertilidad es un biomarcador importante de su salud. No disponen de esta información con el uso de anticonceptivos. Además, la adolescencia es un periodo de emociones exacerbadas, cambios corporales repentinos y cambios hormonales desconcertantes. No añadamos la depresión a la ya larga lista de retos físicos y emocionales que afronta un adolescente.
Referencias:
[1]Johansson, T., Vinther Larsen, S., Bui, M., Ek, W., Karlsson, T., & Johansson, Å. (2023). Estudio de cohortes basado en la población sobre el uso de anticonceptivos orales y el riesgo de depresión. Epidemiología y Ciencias Psiquiátricas, 32, E39. doi:10.1017/S2045796023000525 [2] Lundin, C et al. "There is no association between combined oral hormonal contraceptives and depression: a Swedish register-based cohort study". BJOG : revista internacional de obstetricia y ginecología vol. 129,6 (2022): 917-925. doi:10.1111/1471-0528.17028 [3] Anderl, Christine et al. "Association between adolescent oral contraceptive use and future major depressive disorder: a prospective cohort study". Revista de psicología y psiquiatría infantil y disciplinas afines vol. 63,3 (2022): 333-341. doi:10.1111/jcpp.13476 [4] Skovlund, Charlotte Wessel et al. "Association of Hormonal Contraception With Depression". JAMA psiquiatría vol. 73,11 (2016): 1154-1162. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2387Lecturas complementarias:
La relación entre la depresión y los anticonceptivos
Los síntomas de depresión y enfermedad mental de una mujer desaparecen tras dejar la píldora
