Vous êtes-vous déjà trouvé dans une situation où vous vous rendez compte que vous et votre interlocuteur n'êtes pas sur la même longueur d'onde, mais que vous n'arrivez pas à vous entendre ? Cela se produit entre les personnes, mais aussi entre les systèmes organiques du corps humain. Par exemple, dans le cas du diabète de type II, un message (l'insuline) est envoyé, mais les cellules résistent à la réception de ce message. Il s'avère qu'un problème similaire peut se poser avec les ovaires ; même lorsque des ovules sont présents et que l'ovulation est possible, une rupture de la communication peut l'empêcher. Cependant, une 2022 examen sur le traitement de l'infertilité chez les femmes souffrant d'insuffisance ovarienne primaire montre qu'il est possible de résoudre ce problème de communication et de permettre l'ovulation chez des femmes qui n'avaient pas de cycle auparavant [1].
Même lorsque des ovules sont présents et que l'ovulation est possible, un problème de communication peut l'empêcher. Cependant, une revue de 2022 sur la prise en charge de l'infertilité chez les femmes souffrant d'insuffisance ovarienne primaire montre que ce problème de communication peut être résolu, ce qui pourrait permettre l'ovulation chez des femmes qui, auparavant, n'avaient pas de cycle du tout.
Désensibilisation à la FSH
Au début de chaque cycle, l'hypophyse, située dans le cerveau, envoie un signal, l'hormone folliculo-stimulante (FSH), pour informer les ovaires qu'un nouveau groupe de follicules doit se préparer à l'ovulation. Chaque ovulation exige qu'un groupe de follicules travaille ensemble et qu'un follicule soit sélectionné pour libérer un ovule. Cependant, il peut y avoir une ou plusieurs conditions qui rendent moins probable la réponse de l'ovaire, comme une maladie auto-immune, des facteurs génétiques, des lésions ovariennes, un petit nombre d'ovules ou de spermatozoïdes, etc. follicules restantsLa perte de la fonction ovarienne avant l'âge de 40 ans est appelée insuffisance ovarienne primaire (IOP). La perte de la fonction ovarienne avant l'âge de 40 ans est appelée insuffisance ovarienne primaire (IOP). insuffisance ovarienne prématurée (POF).
L'hypophyse envoie donc son signal, mais, pour les raisons énumérées ci-dessus, les ovaires ne sont peut-être pas en mesure de répondre. Le problème, c'est que l'hypophyse est pas acceptent d'être ignorés. À ce stade, l'hypophyse augmente la quantité de FSH, ce qui équivaut biochimiquement à crier sur les ovaires. Les pauvres ovaires, qui faisaient simplement de leur mieux, font ce que n'importe qui pourrait faire face à de telles réprimandes : ils font de leur mieux pour les ignorer. Les récepteurs de FSH des follicules se déplacent littéralement de l'extérieur à l'intérieur de la cellule afin de recevoir moins de signaux (en fait, ils sont désensibilisés). Pour reprendre la métaphore des cris, c'est comme si vous pouviez littéralement rentrer vos oreilles dans votre tête pour arrêter d'écouter quelqu'un.
Supplément d'œstrogènes : l'intermédiaire qui peut permettre aux ovaires d'"entendre" l'hypophyse.
Cela conduit à une impasse regrettable. L'hypophyse ne réduira pas la production de FSH jusqu'à ce que les ovaires réagissent, mais les ovaires refuseront de parler à l'hypophyse jusqu'à ce qu'elle se calme.
Personne n'étant disposé à faire des compromis, un intermédiaire est nécessaire : l'œstrogène complémentaire.
Normalement, lorsque les follicules commencent à se développer, ils libèrent des œstrogènes. Parmi ses autres fonctions, œstrogène fait savoir à l'hypophyse : "message reçu". Dans ce cas, la supplémentation en œstrogènes revient à forger un mot d'excuse des ovaires à l'hypophyse pour que cette dernière cesse de surproduire de la FSH et crée un environnement plus calme où l'ovulation a plus de chances de se produire.
En fait, cette "note d'excuse" pourrait non seulement calmer les choses suffisamment pour induire l'ovulation, mais aussi rendre la grossesse possible ! Les chercheurs d'une Étude de 2005 ont indiqué que la désensibilisation à la FSH pouvait également entraver l'implantation, car leur étude a montré que les femmes ayant une FSH chroniquement élevée et recevant des ovules de donneuses par FIV ont toujours moins de chances de réussir une grossesse que les femmes ayant des niveaux de FSH normaux [2].
Inversion de la désensibilisation à la FSH dans les essais cliniques
Dans l'étude susmentionnée 2022 examen En explorant comment inverser la désensibilisation à la FSH, les auteurs font état d'une étude pilote et d'une étude de suivi qui ont permis d'affiner leur technique. Dans l'étude pilote, cinq femmes ont été recrutées, présentant des taux élevés de FSH et faibles d'œstrogènes et n'ayant pas ovulé depuis plus de six mois. Ces femmes ont été traitées avec deux hormones qui donneraient une rétroaction négative (le signal "message reçu !") à l'hypophyse : l'œstrogène et la hMG (gonadotrophine ménopausique humaine). Grâce à cette technique, quatre des cinq femmes ont ovulé et deux ont conçu dans les cinq cycles et ont donné naissance à des bébés en bonne santé. L'une des femmes qui a conçu avait été diagnostiquée avec la POI à l'âge de 20 ans et recevait un traitement 12 ans plus tard !
Cinq femmes ont été recrutées, présentant des taux élevés de FSH et faibles d'œstrogènes et n'ayant pas ovulé depuis plus de six mois. Ces femmes ont été traitées avec deux hormones qui fournissaient une rétroaction négative à l'hypophyse : l'œstrogène et la hMG. Grâce à cette technique, quatre des cinq femmes ont ovulé et deux ont conçu dans les cinq cycles et ont donné naissance à des bébés en bonne santé.
Bien que cette étude ait donné de bons résultats, une étude de suivi visant à approfondir et à affiner cette technique d'augmentation des récepteurs de la FSH n'a été réalisée que 42 ans plus tard (ce qui constitue un retard regrettable pour les femmes qui pensent que les récepteurs de la FSH ne peuvent pas être régulés de manière efficace). FIV Les femmes qui n'ont pas ovulé depuis plus d'un an ne sont pas la solution à l'infertilité et comptent sur la recherche médicale pour mieux comprendre leur système reproductif). Après cette étude, 100 femmes qui n'avaient pas ovulé depuis un an ou plus ont été recrutées et la technique a été adaptée pour être plus ciblée et plus rentable. L'estradiol a été utilisé comme rétroaction négative ("message reçu !" à l'hypophyse) afin qu'il soit plus facile d'évaluer la quantité d'œstrogènes effectivement produite par les follicules (ce qui a permis aux chercheurs de voir si les follicules mûrissaient et semblaient susceptibles d'atteindre l'ovulation). La FSH a été ajoutée si les niveaux étaient trop bas, et la FSH a été ajoutée si les niveaux étaient trop bas. progestérone a été complétée dans la phase lutéale.
L'étude de suivi portant sur 100 femmes présentait des pourcentages d'ovulation et de grossesse inférieurs à ceux de l'étude portant sur cinq personnes. Cependant (et bien qu'il s'agisse encore d'une étude relativement petite), la taille plus importante de l'échantillon signifie que les résultats de l'étude de suivi sont probablement beaucoup plus applicables à la femme moyenne souffrant de POI. Dans 16% des cas, les chercheurs ont pu induire l'ovulation, et 28% des ovulations de l'étude ont abouti à une grossesse. Cependant, la moitié de ces grossesses se sont soldées par une fausse couche, alors que l'on estime que 10-25% taux de fausses couches de la population générale [1]. L'article n'en explique pas la raison, mais il est possible que les femmes de cette étude, qui n'avaient pas eu de cycles naturels depuis plus d'un an, présentaient des anomalies hormonales ou des maladies de la reproduction dépassant le cadre de ce que les chercheurs géraient en inversant la désensibilisation à la FSH.
Le suivi du cycle améliore l'efficacité du traitement
En résumant l'étude, Laura Sullivan note dans un article pour la revue FAITS Les femmes qui ont réussi à concevoir au cours de cette étude avaient été diagnostiquées avec une POI en moyenne 2,2 ans avant de s'inscrire à l'étude. Les femmes qui n'ont pas conçu pendant l'étude avaient été diagnostiquées en moyenne 4,8 ans avant l'étude, ce qui suggère qu'une détection et un traitement précoces sont essentiels pour obtenir une grossesse avec la POI.
Même pour les femmes dont le diagnostic est plus récent, il peut y avoir eu mois ou années des anomalies du cycle et des symptômes de type ménopause négligés avant d'obtenir enfin des réponses. L'établissement d'un diagramme peut aider à identifier rapidement les anomalies, comme l'absence ou le manque de clarté des jours de pointe ou des saignements irréguliers, afin que les femmes puissent commencer les traitements à un moment où ils seront les plus efficaces.
Inversion de la désensibilisation à la FSH et espoir pour l'avenir
L'infertilité peut être un parcours douloureux et frustrant avec des symptômes inexpliqués, des causes inconnues et plus de questions que de réponses. La plupart du temps, on ne connaît pas la raison pour laquelle une femme peut développer une insuffisance ovarienne primaire, et le seul "traitement" proposé pour l'infertilité due à l'IOP est le suivant FIV. Mais certaines des femmes ayant participé à l'étude sur la désensibilisation à la FSH ne se sont pas contentées de saisir l'occasion d'améliorer leur compréhension du fonctionnement du corps féminin, elles ont accueilli un nouveau membre de leur famille en conséquence directe de cette recherche. Il est à espérer que d'autres études sur le traitement de la POI (y compris avec d'autres options thérapeutiques telles que la désensibilisation à la FSH) seront menées. cellules souches) peut permettre à un plus grand nombre de femmes de bénéficier de la même opportunité.
Références
[1] Check JH, Choe JK. Maximiser la correction de l'infertilité avec une diminution modérée à marquée de la réserve d'ovules dans les cycles naturels en régulant à la hausse les récepteurs de l'hormone folliculo-stimulante. Gynecol Reprod Health. 2022;6(4):1-7.
[2] Roberts JE, Spandorfer S, Fasouliotis SJ, Kashyap S, Rosenwaks Z. Taking a basal follicle-stimulating hormone history is essential before initiating in vitro fertilization. Fertil Steril. 2005;83(1):37-41. doi:10.1016/j.fertnstert.2004.06.062
