¿Se ha encontrado alguna vez en una discusión en la que se da cuenta de que usted y la otra persona no están de acuerdo, pero no consiguen entenderse? Ocurre entre personas y también entre los sistemas orgánicos del cuerpo. Por ejemplo, en la diabetes de tipo II, se envía un mensaje (insulina), pero las células se resisten a recibirlo. Resulta que un problema similar puede surgir con los ovarios; incluso cuando hay óvulos y la ovulación es posible, un fallo en la comunicación puede impedirla. Sin embargo, una 2022 revisión sobre el tratamiento de la infertilidad en mujeres con insuficiencia ovárica primaria muestra que este problema de comunicación puede resolverse, permitiendo potencialmente la ovulación en mujeres que antes no ciclaban en absoluto [1].
Incluso cuando hay óvulos y la ovulación es posible, un fallo en la comunicación puede impedirla. Sin embargo, una revisión de 2022 sobre el tratamiento de la infertilidad en mujeres con insuficiencia ovárica primaria muestra que es posible resolver este problema de comunicación, lo que podría permitir la ovulación en mujeres que antes no ciclaban en absoluto.
Desensibilización FSH
Al principio de cada ciclo, la glándula pituitaria del cerebro envía una señal, la hormona foliculoestimulante (FSH), para informar a los ovarios de que un nuevo grupo de folículos debe prepararse para la ovulación. Cada ovulación requiere que un grupo de folículos trabajen juntos, y un folículo es seleccionado para liberar un óvulo. Sin embargo, puede haber una o más condiciones que hagan menos probable que el ovario responda, como enfermedades autoinmunes, factores genéticos, daño ovárico, un número reducido de folículos restanteso factores desconocidos que alteran la función ovárica. La pérdida de la función ovárica antes de los 40 años se denomina insuficiencia ovárica primaria (IOP), también llamada fallo ovárico prematuro (POF).
Así pues, la glándula pituitaria está enviando su señal, pero, por las razones enumeradas anteriormente, los ovarios pueden no estar a la altura para responder. El problema es que la glándula pituitaria es no bien con ser ignorado. En este punto, la glándula pituitaria aumentará la cantidad de FSH, el equivalente bioquímico a gritar a los ovarios. Los pobres ovarios, que se estaban esforzando al máximo, hacen lo que cualquiera haría ante semejante berrinche: hacen todo lo posible por no prestarle atención. Los receptores de FSH de los folículos se desplazan literalmente del exterior al interior de la célula para recibir menos señal (de hecho, se insensibilizan). En cuanto a la metáfora de los gritos, sería como si pudieras meterte literalmente las orejas en la cabeza para dejar de escuchar a alguien.
Estrógeno suplementario: el intermediario que puede permitir a los ovarios "oír" a la hipófisis.
Esto conduce a un desafortunado enfrentamiento. La hipófisis no reducirá la producción de FSH hasta que los ovarios respondan, pero los ovarios se negarán a hablar con la hipófisis hasta que ésta se calme.
Como nadie está dispuesto a transigir, se necesita un intermediario: estrógenos suplementarios.
Normalmente, cuando los folículos empiezan a desarrollarse, liberan estrógenos. Entre sus otras funciones, estrógeno le hace saber a la pituitaria: "mensaje recibido". En este caso, suplementar estrógenos es como falsificar una nota de disculpa de los ovarios a la hipófisis para conseguir que ésta deje de producir FSH en exceso y cree un entorno más tranquilo en el que sea más probable que se produzca la ovulación.
De hecho, esa "nota de disculpa" podría no sólo calmar las cosas lo suficiente como para inducir la ovulación, sino también hacer posible el embarazo. Investigadores de un Estudio de 2005 indicaron que la desensibilización a la FSH también podría impedir la implantación, ya que su estudio descubrió que las mujeres con FSH elevada de forma crónica que reciben óvulos de donante mediante FIV siguen teniendo menos posibilidades de éxito en el embarazo que las mujeres con niveles normales de FSH [2].
Reversión de la desensibilización a la FSH en ensayos clínicos
En la citada 2022 revisión Al explorar cómo revertir la desensibilización a la FSH, los autores informan sobre un estudio piloto y un estudio de seguimiento que perfeccionó su técnica. En el estudio piloto, se reclutó a cinco mujeres con niveles elevados de FSH y bajos de estrógenos que llevaban más de seis meses sin ovular. Estas mujeres fueron tratadas con dos hormonas que proporcionarían una retroalimentación negativa (la señal de "¡mensaje recibido!") a la hipófisis: estrógenos y hMG (gonadotropina menopáusica humana). Con esta técnica, cuatro de las cinco mujeres ovularon y dos concibieron en cinco ciclos y dieron a luz a bebés sanos. Una de las mujeres que concibió había sido diagnosticada de IOP a los 20 años y estaba recibiendo tratamiento 12 años después.
Se reclutaron cinco mujeres que tenían niveles altos de FSH y bajos de estrógenos y que no habían ovulado en más de seis meses. Estas mujeres fueron tratadas con dos hormonas que retroalimentarían negativamente a la hipófisis: estrógeno y hMG. Con esta técnica, cuatro de las cinco mujeres ovularon y dos concibieron en cinco ciclos y dieron a luz a bebés sanos.
Aunque este estudio obtuvo algunos resultados satisfactorios, no se llevó a cabo un estudio de seguimiento para investigar y perfeccionar esta técnica de regulación del receptor de FSH hasta 42 años después (lo que supone un retraso desafortunado para las mujeres que creen que FIV no es la respuesta a la infertilidad y confían en la investigación médica para profundizar en una comprensión más holística de su sistema reproductivo). Tras este estudio, se reclutaron 100 mujeres que llevaban un año o más sin ovular, y se ajustó la técnica para que fuera más específica y rentable. Se utilizó estradiol como retroalimentación negativa ("¡mensaje recibido!" a la hipófisis) para que fuera más fácil medir la cantidad de estrógeno que realmente producían los folículos (esto permitía a los investigadores ver si los folículos estaban madurando y parecía probable que alcanzaran la ovulación). Si los niveles bajaban demasiado, se administraba un suplemento de FSH. progesterona se completó en el fase lútea.
El estudio de seguimiento de 100 mujeres arrojó porcentajes más bajos de ovulación y embarazo que el estudio de cinco personas. Sin embargo (y a pesar de seguir siendo un estudio relativamente pequeño), el mayor tamaño de la muestra significa que los resultados del estudio de seguimiento son probablemente mucho más aplicables a la mujer media que experimenta una IOP. En 16% de las ocasiones, los investigadores lograron inducir la ovulación, y en 28% de las ovulaciones del estudio se produjo un embarazo. Sin embargo, la mitad de estos embarazos acabaron en aborto espontáneo, en comparación con la estimación de 10-25% tasa de abortos espontáneos que experimenta la población general [1]. El artículo no explica por qué ocurrió esto, pero es posible que las mujeres de este estudio, que no habían tenido ciclos de forma natural en más de un año, tuvieran anomalías hormonales o enfermedades reproductivas más allá de lo que los investigadores estaban controlando mientras invertían la desensibilización a la FSH.
El seguimiento del ciclo mejora la eficacia del tratamiento
Al resumir la revisión, Laura Sullivan señala en un artículo para HECHOS que las mujeres que concibieron con éxito durante este estudio habían sido diagnosticadas de IOP una media de 2,2 años antes de inscribirse en el estudio. En el caso de las mujeres que no concibieron durante el estudio, se les había diagnosticado una media de 4,8 años antes del estudio, lo que sugiere que la detección y el tratamiento precoces son fundamentales para lograr el embarazo con la IOP.
Incluso para las mujeres con un diagnóstico más reciente, puede haber habido meses o años de anomalías del ciclo y síntomas similares a los de la menopausia pasados por alto antes de obtener por fin respuestas. El seguimiento puede ayudar a detectar anomalías, como la ausencia de días de máxima actividad o sangrados irregulares, para que las mujeres puedan iniciar el tratamiento en el momento en que sea más eficaz.
Reversión de la desensibilización a la FSH y esperanza para el futuro
La infertilidad puede ser un viaje doloroso y frustrante con síntomas inexplicables, causas desconocidas y más preguntas que respuestas. En la mayoría de los casos, no se conoce la razón por la que una mujer puede desarrollar insuficiencia ovárica primaria, y el único "tratamiento" que se ofrece para la infertilidad debida a la IOP es el siguiente FIV. Pero algunas de las mujeres que participaron en el estudio de desensibilización a la FSH no sólo agradecieron la oportunidad de aumentar sus conocimientos sobre el funcionamiento del cuerpo femenino, sino que dieron la bienvenida a un nuevo miembro de la familia como resultado directo de esta investigación. Esperemos que se realicen más estudios sobre el tratamiento de la IOP (incluso con otras opciones de tratamiento como células madre) puede permitir que más mujeres tengan la misma oportunidad.
Referencias
[1] Check JH, Choe JK. Maximizing correction of infertility with moderate to marked diminished egg reserve in natural cycles by up-regulating follicle stimulating hormone receptors. Gynecol Reprod Health. 2022;6(4):1-7.
[2] Roberts JE, Spandorfer S, Fasouliotis SJ, Kashyap S, Rosenwaks Z. Taking a basal follicle-stimulating hormone history is essential before initiating in vitro fertilization. Fertil Steril. 2005;83(1):37-41. doi:10.1016/j.fertnstert.2004.06.062
