Ya conoces las estadísticas y tal vez las hayas vivido en carne propia: aproximadamente uno de cada cinco embarazos termina en un aborto espontáneo. Si has sufrido más de un aborto espontáneo, probablemente también hayas escuchado la frase que más duele de todas: “A veces simplemente pasa; al menos ahora sabes que puedes quedar embarazada»." Quizás un médico amable te dio una palmadita en la mano y te dijo que tu cuerpo se las arreglaría. Quizás te dijeron que lo intentaras de nuevo. Quizás te dijeron que un aborto espontáneo es algo fortuito y que regresaras si tenías más. Quizás nadie te hizo ni una sola prueba adicional.
¿Pero y si la respuesta no fuera simplemente “mala suerte”? ¿Y si tu sistema inmunológico —ese mismo ejército microscópico e implacable diseñado para protegerte— estuviera haciendo su trabajo de manera silenciosa y catastrófica? demasiado bien?
Esta es la pregunta central de la inmunología reproductiva, un campo que está transformando nuestra forma de entender la pérdida del embarazo, los abortos espontáneos recurrentes y la infertilidad inexplicada. No se trata de una ciencia marginal ni alternativa. Tampoco es un último recurso para quienes están desesperados. Cada vez más, se está convirtiendo en una de las fronteras más importantes de la medicina de la mujer. Y todo comienza por comprender algo extraordinario sobre el embarazo en sí mismo.
El milagro inmunológico del que nadie habla
Todo embarazo es, en su esencia biológica, una paradoja. Tu bebé lleva un ADN que solo es la mitad del tuyo. La otra mitad proviene del padre y es genéticamente ajeno a tu cuerpo. Según la lógica inmunológica normal, tu sistema inmunológico debería atacar ese tejido extraño de la misma manera que atacaría un órgano trasplantado o un patógeno invasor. Debería rechazarlo.
Y, sin embargo, en la mayoría de los embarazos saludables, no es así.
El hecho de que el embarazo humano sea posible es (desde la perspectiva de un inmunólogo) algo que se acerca a un milagro. Para que un embarazo sea exitoso, el sistema inmunológico materno debe realizar un acto asombroso de tolerancia selectiva. Es decir, debe dejar de atacar al embrión —que es, en cierto sentido, un cuerpo extraño— sin dejar de estar lo suficientemente alerta como para defenderse de amenazas reales, como las bacterias y los virus. Esto no es pasivo. Se trata de un proceso inmunológico activo y muy bien coordinado, y cuando falla, el embarazo puede fracasar.
El hecho de que el embarazo humano sea posible es (desde la perspectiva de un inmunólogo) algo que se acerca a un milagro. Para que un embarazo sea exitoso, es necesario que el sistema inmunológico materno realice un acto asombroso de tolerancia selectiva. Es decir, se mantiene al margen frente al embrión, que es en cierto modo extraño, sin dejar de estar lo suficientemente alerta como para defenderse de amenazas reales, como las bacterias y los virus.
Comprensión cómo Descubrir por qué sale mal es el objetivo principal de la inmunología reproductiva.
El hombre que lo cambió todo: el Dr. Alan Beer
La historia de la inmunología reproductiva como disciplina clínica comienza, en gran parte, con un médico de curiosidad incansable: el Dr. Alan Beer, un inmunólogo y obstetra que dedicó décadas a plantear preguntas que la medicina convencional aún no estaba lista para escuchar.
Desde finales de la década de 1970 en adelante —inicialmente en la Universidad de Michigan y más tarde en la Universidad de Texas—Cerveza comenzó a estudiar a mujeres que, según todos los criterios convencionales, gozaban de perfecta salud, pero que no podían llevar un embarazo a término [1]. Se trataba de mujeres que concebían sin dificultad, pero que sufrían abortos espontáneos repetidos, a menudo después de que les dijeran que sus pérdidas se debían a anomalías cromosómicas fortuitas o a causas inexplicables. Beer y sus pacientes no estaban convencidos de ello.
Lo que el Dr. Beer descubrió, tras un minucioso trabajo de laboratorio, fue que muchas de estas mujeres presentaban anomalías en el sistema inmunológico que interferían con la implantación y el desarrollo temprano de la placenta. Autoanticuerpos—proteínas producidas por el sistema inmunológico que, por error, atacan a los propios tejidos del cuerpo— estaban dañando los delicados vasos sanguíneos de la placenta en sus primeras etapas [2]. Las células asesinas naturales, un tipo de célula inmunológica fundamental para las defensas del cuerpo, se comportaban de manera anómala, atacando al embrión en lugar de protegerlo. En resumen, el cuerpo estaba tratando el embarazo como una amenaza que debía neutralizarse. Como una especie de virus que amenazaba el cuerpo de la madre.
Lo que el Dr. Beer descubrió, tras un minucioso trabajo de laboratorio, fue que muchas de estas mujeres presentaban anomalías en el sistema inmunológico que interferían con la implantación y el desarrollo temprano de la placenta. Los autoanticuerpos —proteínas producidas por el sistema inmunológico que, por error, atacan a los propios tejidos del cuerpo— estaban dañando los delicados vasos sanguíneos de la placenta en sus primeras etapas.
El trabajo de Beer fue pionero y, en aquel entonces, muy polémico. Sus colegas se opusieron. El campo aún no estaba listo para aceptar que el sistema inmunológico pudiera ser una causa fundamental de la pérdida del embarazo. Pero él siguió adelante. Continuó publicando de manera prolífica, atendiendo a pacientes y construyendo un conjunto de pruebas que acabaría por acallar a los escépticos.
Para cuando falleció en 2006, Beer había sido testigo de cómo la inmunología reproductiva había pasado de ser una hipótesis marginal a convertirse en una subespecialidad médica reconocida. Su libro ¿Tu cuerpo es apto para los bebés??, publicado por primera vez en 2006 y actualizado en 2019, sigue siendo una lectura imprescindible para cualquier persona que esté pasando por pérdidas recurrentes de embarazo. Se le considera, sin exagerar, el padre de la inmunología reproductiva.
¿Qué está pasando realmente en el cuerpo?
Entonces, ¿qué es lo que, exactamente, falla desde el punto de vista inmunológico cuando un embarazo no prospera? La ciencia es compleja, pero la historia central involucra a varios factores clave.
Células asesinas naturales (células NK)
Estas se encuentran entre las células inmunitarias más importantes en la interfaz materno-fetal. Las células asesinas naturales uterinas (uNK) no son iguales a sus contrapartes que circulan en la sangre. Estas células son especializadas, menos citotóxicas y, en circunstancias normales, desempeñan un útil papel en las primeras etapas del embarazo. Favorecen la invasión trofoblástica (el proceso mediante el cual el embrión se adhiere a la pared uterina) y remodelar las arterias espirales para llevar nutrientes y oxígeno a la placenta en desarrollo [3].
Pero cuando los niveles de células uNK están elevados o estas no funcionan correctamente, pueden pasar de ser protectoras a destructoras. A Revisión sistemática y metaanálisis de 2022 publicado en Actualización sobre reproducción humana confirmó que los recuentos elevados de células uNK están asociados con abortos espontáneos recurrentes y fallos recurrentes de implantación, y que el funcionamiento inadecuado de las células uNK se ha relacionado con la infertilidad [4]. Investigaciones más recientes publicadas en Fertilidad y esterilidad En 2023 se volvió a destacar que las células uNK son “fundamentales en las primeras etapas de la gestación y la implantación” y que su desregulación podría ser una causa importante, aunque poco diagnosticada, de pérdida del embarazo [3].
Células T reguladoras (Tregs)
Si las células NK son los soldados, las células T reguladoras son las fuerzas de paz. Las células T reguladoras (Tregs) son un subconjunto especializado de células inmunitarias cuya función, durante el embarazo, es suprimir la respuesta inmunitaria contra los antígenos paternos. En esencia, están entrenando al cuerpo para que tolere al embrión “extraño”. Investigación publicado en el Revista de Investigación Clínica describe a las células Treg como “reguladoras principales de la tolerancia durante el embarazo”, y señala que actúan para inhibir la inmunidad efectora, contener la inflamación y favorecer las adaptaciones vasculares necesarias para el funcionamiento de la placenta [5].
Cuando el número de células Treg es bajo o estas presentan una deficiencia funcional, esta tolerancia se rompe. A revisión exhaustiva en Actualización sobre reproducción humana descubrieron que un número insuficiente de células Treg está relacionado con la infertilidad, los abortos espontáneos y la preeclampsia [6]. Estudios en animales han ido aún más allá: el aborto espontáneo en ratones (es decir, en ratones) puede, de hecho, ser impedido mediante la transferencia de células T reguladoras de ratones con un embarazo normal. Este hallazgo tiene profundas implicaciones para futuras terapias en humanos [7].
Síndrome antifosfolípido (APS)
Esta es la causa inmunológica más reconocida de abortos recurrentes, y aquella en la que la medicina convencional ha logrado los avances terapéuticos más evidentes. El síndrome antifosfolípido es una enfermedad autoinmune en la que el cuerpo produce anticuerpos que atacan a los fosfolípidos (las moléculas grasas que se encuentran en las membranas celulares). Durante el embarazo, estos anticuerpos pueden causa la formación de coágulos en los vasos sanguíneos de la placenta, lo que priva al embrión del oxígeno y los nutrientes que necesita para sobrevivir [8].
APS es reconocido actualmente como el más importante tratable La causa autoinmune de los abortos recurrentes, y la combinación de aspirina en dosis bajas y heparina (que son dos tratamientos anticoagulantes), tiene una tasa de éxito de aproximadamente 70–80% en pacientes de alto riesgo [8]. Este es un resultado notable para las mujeres que, sin las pruebas y el diagnóstico, podrían haber sido enviadas a casa con la simple indicación de volver a intentarlo. También es un triunfo y una alegría saber que este tratamiento disponible es tan sencillo y accesible.
APS es reconocido actualmente como el más importante tratable La causa autoinmune de los abortos recurrentes, y la combinación de aspirina en dosis bajas y heparina (que son dos tratamientos anticoagulantes), tiene una tasa de éxito de aproximadamente 70–80% en pacientes de alto riesgo. Este es un resultado notable para las mujeres que, sin las pruebas y el diagnóstico, podrían haber sido enviadas a casa con la simple indicación de volver a intentarlo.
Lo que nadie les dice a las mujeres que sufren un aborto espontáneo
Esto es lo más importante para las mujeres que se encuentran en medio de este dolor: el enfoque médico convencional respecto a los abortos espontáneos recurrentes sigue dejando hasta 50% de los casos como “sin explicación”.”
A 2025 papel publicado en el Revista Internacional de Ciencias Moleculares confirmó que las pérdidas recurrentes de embarazo afectan a entre el 3 y el 5% de las mujeres que intentan concebir, y que, a pesar de las exhaustivas investigaciones, las causas en una proporción significativa de los casos “siguen sin explicarse” [9]. Otra revisión de 2020 elevó aún más esa cifra, señalando que más de la mitad de los casos de pérdidas recurrentes de embarazo (RPL) aún carecen de un diagnóstico claro [10]. Es importante tener en cuenta que las estadísticas sobre abortos espontáneos deben interpretarse con cierto matiz, dado que muchas mujeres sufren un aborto espontáneo sin saberlo o sin reportarlo, por lo que es casi imposible obtener datos precisos. No obstante, las cifras anteriores se basan en los abortos espontáneos reportados.
La inmunología reproductiva ofrece un marco para investigar algunos de esos casos sin explicación. Sin embargo, requiere pruebas especializadas que no forman parte de los exámenes estándar para los abortos recurrentes en la mayoría de los países.
¿Qué pruebas podrían estar disponibles?
Las mujeres con pérdidas recurrentes de embarazo —lo cual se define típicamente como dos o más pérdidas consecutivas, según las directrices actuales de la ESHRE (Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología) de 2022— pueden beneficiarse de una evaluación que incluya pruebas de detección de anticuerpos antifosfolípidos, paneles de células NK (tanto en sangre periférica como en biopsia uterina), perfil de citocinas y la evaluación de la compatibilidad HLA entre la pareja. También se deben evaluar los anticuerpos tiroideos, que se han asociado de manera independiente con el riesgo de pérdida de embarazo. Consulte a los profesionales médicos a su disposición para determinar qué pruebas podrían ser las más adecuadas.
Cabe señalar que este campo no está exento de controversia. Si bien los profesionales de medicina reproductiva reparadora (MRR) toma un un enfoque más exhaustivo En lo que respecta a los abortos espontáneos recurrentes, los principales organismos de medicina reproductiva, incluida la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva (ASRM), actualmente solo validan formalmente el uso de heparina y aspirina para las pérdidas de embarazo relacionadas con el síndrome antifosfolípido, y aún no recomiendan tratamientos inmunomoduladores más amplios como atención estándar [11]. Esto no significa que la ciencia esté equivocada, sino que los ensayos clínicos necesarios para cumplir con los requisitos de los organismos que establecen las directrices aún no se han puesto al día con los hallazgos inmunológicos. Se necesitan con urgencia ensayos controlados aleatorios con suficiente poder estadístico, y los investigadores en este campo están pidiendo precisamente eso [3].
¿Qué tratamientos existen?
Para las mujeres que dan positivo en las pruebas de anomalías inmunológicas, los tratamientos que actualmente se están estudiando y utilizando en clínicas especializadas incluyen:
- Inmunoglobulina intravenosa (IGIV), que modula la respuesta inmunitaria y ha demostrado ser prometedora para mejorar las tasas de nacidos vivos, especialmente en mujeres con anticuerpos antifosfolípidos o niveles elevados de células NK. A Revisión sistemática de 2022 y un metaanálisis reveló que la IVIG mejora las tasas de nacidos vivos entre las mujeres con afecciones inmunitarias subyacentes y abortos recurrentes [12].
- Prednisolona en dosis bajas (corticosteroide), que se utiliza para inhibir la actividad de las células NK uterinas. A meta-análisis se observó que el tratamiento con prednisolona mejoraba los resultados del embarazo en mujeres con pérdida recurrente del embarazo (RPL) [13].
- Infusiones de Intralipid, una emulsión lipídica intravenosa que podría reducir la citotoxicidad elevada de las células NK y que presenta un perfil favorable de efectos secundarios.
- Aspirina en dosis bajas y heparina, el tratamiento de referencia para el APS, respaldado por evidencia sólida [11].
Un campo que aún está en desarrollo
La inmunología reproductiva es una disciplina joven, controvertida y, como todas las ciencias más recientes, imperfecta. No todas las clínicas que ofrecen pruebas inmunológicas lo hacen con el mismo rigor. No todos los resultados de las pruebas ofrecen una visión completa de la situación. Y la relación entre los hallazgos de laboratorio y el tratamiento clínico sigue siendo, en muchos aspectos, un tema de debate activo. Pero la dirección que toma la ciencia es clara: el sistema inmunológico es es fundamental para el embarazo y esto hace En algunas mujeres que sufren un aborto espontáneo, algo puede salir mal —quizás especialmente en aquellas con abortos espontáneos recurrentes—. Además, esas mujeres merecen algo mejor que recibir una estadística y un folleto sobre el duelo.
El Dr. Beer pasó décadas luchando por esa convicción. Investigadores de laboratorios de todo el mundo están construyendo sobre los cimientos que él dejó. Y las mujeres que han sufrido la pérdida de un embarazo y que se han sentado en salas de espera sin recibir respuestas útiles merecen saber que la pregunta sigue planteándose en su nombre. Porque “inexplicado” no es lo mismo que “inexplicable”. Al menos ya no lo es cuando se trata de abortos espontáneos.
Si has sufrido dos o más abortos espontáneos y te cuesta entender por qué, habla con un especialista en reproducción o con un médico especialista en medicina materno-fetal sobre las pruebas inmunológicas, en particular el cribado de anticuerpos antifosfolípidos. También puedes preguntarle a tu profesional de la salud si te puede derivar a un inmunólogo reproductivo. El Directrices de la ESHRE sobre los abortos recurrentes (actualizadas en 2022) son una referencia útil para entender qué exámenes se recomiendan actualmente [14]. Échales un vistazo y afronta la siguiente etapa de tu camino hacia la fertilidad con confianza y esperanza.
Referencias
[1] Centro Médico Alan E. Beer de Inmunología Reproductiva. Artículos científicos – Dr. Beer. https://repro-med.net/scientific-papers-dr-beer.html
[2] Murvai VR, et al. Síndrome antifosfolípido durante el embarazo: una revisión exhaustiva de la literatura. BMC Embarazo y Parto. 2025;25:337.
[3] Bequet YLBN, et al. El papel de las células asesinas naturales (NK) uterinas en los abortos recurrentes y las posibles opciones de tratamiento. Fertil Steril. 2023;120(5):945–947.
[4] Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Número y función de las células asesinas naturales uterinas en los abortos espontáneos recurrentes y el fracaso de la implantación: una revisión sistemática y un metaanálisis. Actualizaciones sobre Reproducción Humana. 2022;28(4):548–582.
[5] Robertson SA, et al. Las células T reguladoras en la implantación embrionaria y la respuesta inmunitaria al embarazo. J Clin Invest. 2018;128(10):4224–4235.
[6] Robertson SA, Moldenhauer LM. Determinantes inmunológicos del éxito de la implantación y del embarazo. Hum Reprod Update. 2009;15(5):517–535.
[7] Zenclussen ML, et al. Potenciar la tolerancia inmunológica materna durante el embarazo: un nuevo y desafiante papel para las células T reguladoras. Am J Reprod Immunol. 2014;71(4):287–299.
Referencias
[8] Bletry O, Piette AM. Pérdidas fetales recurrentes y anticuerpos antifosfolípidos: aspectos clínicos y terapéuticos. Infect Dis Obstet Gynecol. 1997;5(3):183–191.
Referencias Continuación
[9] Veza A, et al. Análisis de los aspectos inmunológicos y los tratamientos de las pérdidas recurrentes de embarazo y el fracaso recurrente de la implantación. Int J Mol Sci. 2025;26(3):1295.
[10] Von Woon E, Greer O, Shah N, Nikolaou D, Johnson M, Male V. Número y función de las células asesinas naturales (NK) uterinas en los abortos espontáneos recurrentes y el fracaso de implantación: una revisión sistemática y un metaanálisis. Hum Reprod Update. 30 de junio de 2022; 28(4):548-582. doi: 10.1093/humupd/dmac006. PMID: 35265977; PMCID: PMC9247428.
[11] Guía n.º 464: Abortos recurrentes. J Obstet Gynaecol Can. 2025.
[12] Habets DHJ, et al. Las inmunoglobulinas intravenosas mejoran la tasa de nacidos vivos entre las mujeres con afecciones inmunitarias subyacentes y abortos recurrentes: una revisión sistemática y un metaanálisis. Allergy Asthma Clin Immunol. 2022;18:23.
[13] Sfakianoudis K, et al. El papel de las células asesinas naturales (NK) uterinas en los abortos espontáneos recurrentes y el fracaso recurrente de la implantación: de la fisiopatología al tratamiento. Biomedicines. 2021;9:1425.
[14] Grupo de Trabajo de la ESHRE sobre la pérdida recurrente del embarazo (RPL): Ruth Bender Atik, Ole Bjarne Christiansen, Janine Elson, Astrid Marie Kolte, Sheena Lewis, Saskia Middeldorp, Saria Mcheik, Braulio Peramo, Siobhan Quenby, Henriette Svarre Nielsen, Marie-Louise van der Hoorn, Nathalie Vermeulen, Mariëtte Goddijn, Guía de la ESHRE: pérdidas recurrentes de embarazo: actualización de 2022, Reproducción Humana: Acceso Abierto, Volumen 2023, Número 1, 2023, hoad002, https://doi.org/10.1093/hropen/hoad002
