De las 15% de parejas en todo el mundo que padecen infertilidad, los factores masculinos son los únicos responsables en 20% de los casos y como factor contribuyente en hasta 50% de los casos [1]. De esas mismas 15% de parejas infértiles en todo el mundo, 20% recibirá un diagnóstico de “infertilidad inexplicable”. En la actualidad, si una pareja sufre de infertilidad (ausencia de embarazo después de 12 meses de relaciones sexuales sin protección cuando la mujer es menor de 35 años, y seis meses si tiene más de 35), un médico de atención primaria o un ginecólogo-obstetra suele solicitar un examen médico inicial tanto para el hombre como para la mujer.
Rutina masculino Las evaluaciones de infertilidad incluyen un historial médico y reproductivo completo, además de un análisis de esperma (que se describe a continuación). Sin embargo, cada vez hay más evidencia que sugiere la importancia de una prueba adicional: la prueba de fragmentación del ADN espermático (SDF). La prueba de SDF puede ser útil específicamente para parejas con infertilidad “inexplicada”.
Si los exámenes médicos básicos realizados al hombre y/o a la mujer no revelan una causa identificable para la incapacidad de la pareja para concebir, es posible que se les derive a una clínica de FIV. Desafortunadamente, como señalan los principales especialistas en urología y medicina reproductiva expertos En 2021, los centros de tecnologías de reproducción asistida (TRA), como las clínicas de FIV, a menudo no derivan a los pacientes a urólogos para que se les realicen evaluaciones exhaustivas de la infertilidad por factor masculino hasta que después de una pareja ha pasado por uno o más ciclos fallidos de fecundación in vitro [2].
Afortunadamente, tal como señaló el informe de expertos de 2021, “la evaluación oportuna de la pareja masculina, incluido el nivel de SDF, puede permitir la identificación temprana de factores patológicos subyacentes y orientar hacia vías de tratamiento específicas, lo que reduce el costo y la carga de intervenciones innecesarias o de tratamientos antirretrovirales (TAR) repetidos que fracasan”.”
El análisis del líquido seminal se realiza de manera rutinaria en las evaluaciones de infertilidad masculina
Análisis de esperma o el análisis del líquido seminal (ALS) es un pilar fundamental de los exámenes de infertilidad masculina. El ALS consiste en examinar el líquido seminal (el líquido eyaculado que contiene espermatozoides) bajo un microscopio para evaluar indicadores de salud como el recuento, la forma y la motilidad (movimiento). El SFA se realiza varias veces, con un intervalo de al menos una semana y hasta un mes entre cada prueba, ya que los resultados pueden variar considerablemente de un día a otro. Esto se debe a que la cafeína, el alcohol, el tabaquismo, ciertos medicamentos (como la terapia con testosterona y los antidepresivos), así como el consumo de drogas ilícitas, pueden afectar negativamente los resultados del SFA [3]. Por esta razón, es más útil analizar la tendencia que basarse en una sola muestra.
Si bien, por un lado, los profesionales de la medicina reproductiva restaurativa como Dra. Naomi Whittaker Aunque se considere que el análisis de esperma es “la mejor imagen instantánea del cuerpo de un hombre, al igual que el registro del ciclo menstrual lo es para las mujeres”, sigue teniendo inconvenientes evidentes. Análisis del líquido seminal solo No pueden diagnosticar ni predecir de manera confiable la infertilidad, aunque cuantos más parámetros anómalos de la SFA se tengan, mayor será la probabilidad de tener dificultades para concebir. Además, los parámetros de la SFA solo se consideran “anómalos” cuando los resultados están en el 5.º percentil o menos, según un informe de la Organización Mundial de la Salud de 2010 manual de laboratorio [4]. (Cabe destacar que el percentil 5 actual es considerablemente más bajo que el percentil 5 de antaño debido a reducciones masivas en los recuentos de espermatozoides durante las últimas cinco décadas.)
¿Qué pasa con los casos de “infertilidad inexplicable” en los que los resultados del análisis de esperma son normales?
Quizás lo más importante es que, como nota En un comentario de 2017 sobre las pautas para las pruebas de fragmentación del ADN espermático, hasta un 30% de las parejas infértiles podrían presentar un análisis de semen normal y “sin motivo aparente ”por su incapacidad para concebir“ (énfasis añadido) [5]. Las pruebas de fragmentación del ADN espermático pueden ayudar a reducir el número de casos de infertilidad considerados ”inexplicables». A continuación explicamos cómo.
¿Podría el análisis de la fragmentación del ADN espermático ser la clave para explicar la infertilidad de causa desconocida?
El ADN normal de los espermatozoides (ácido desoxirribonucleico, el material genético de la célula) es necesario para que la fertilización, la implantación y el desarrollo embrionario se realicen con éxito [6]. Los espermatozoides se forman dentro de los testículos, y existen múltiples causas que pueden provocar daños en el ADN de los espermatozoides dentro de los testículos o en cualquier punto del tracto reproductivo masculino. El daño al ADN de los espermatozoides que se produce en Los problemas en los testículos pueden deberse a dificultades en la maduración de los espermatozoides o a problemas con la apoptosis (muerte celular programada para evitar la formación de espermatozoides defectuosos). El daño al ADN de los espermatozoides que se produce en otras partes del tracto reproductivo masculino se debe a estrés oxidativo (un desequilibrio entre los antioxidantes y los radicales libres en el cuerpo).
Entre los factores de riesgo conocidos de la fragmentación del ADN espermático (ya sea de cadena simple o de cadena doble) se encuentran la edad, varicoceles, infecciones genitourinarias como la prostatitis, el cáncer reproductivo, la obesidad, el tabaquismo, el alcohol, la hipertermia testicular (causada por anomalías físicas o por la exposición a altas temperaturas, como las derivadas del uso frecuente de la sauna o de profesiones como bombero, soldador, etc.) y, como descubierto recientemente, síndrome metabólico o resistencia a la insulina [7].
Entre los factores de riesgo conocidos para la fragmentación del ADN espermático (ya sea de cadena simple o de cadena doble) se incluyen la edad, los varicoceles, infecciones genitourinarias como la prostatitis, el cáncer reproductivo, la obesidad, el tabaquismo, el consumo de alcohol, la hipertermia testicular (causada por anomalías físicas o por la exposición a altas temperaturas, como las derivadas del uso frecuente de la sauna o de profesiones como bombero, soldador, etc.) y, según se ha descubierto recientemente, el síndrome metabólico o la resistencia a la insulina.
Desde hace ya más de 25 años, investigación ha relacionado el daño en el ADN de los espermatozoides con una disminución de la fertilidad, lo que incluye un mayor índice de fracaso de las tecnologías de reproducción asistida (TRA), como la fertilización in vitro (FIV), la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI) y la inseminación intrauterina (IUI), así como abortos espontáneos recurrentes.
La prueba de fragmentación del ADN espermático no es adecuada para todos los hombres con infertilidad
En su directriz para el diagnóstico y el tratamiento de la infertilidad masculina, el Sociedad Americana de Medicina Reproductiva (ASRM)—la “organización líder a nivel mundial dedicada al avance y la práctica de la ciencia de la medicina reproductiva”—no recomendar la realización rutinaria de pruebas de fragmentación del ADN espermático en los estudios de infertilidad masculina.
Sin embargo, específicamente para las parejas que sufren abortos espontáneos recurrentes, la ASRM recomienda: “En el caso de las parejas con [pérdida recurrente de embarazo] (RPL), se debe evaluar a los hombres mediante un cariotipo (Opinión de expertos) y un análisis de fragmentación del ADN espermático”.”
¿Por qué la ASRM solo recomienda la prueba de fragmentación del ADN espermático para las parejas con abortos recurrentes…?
La justificación de la ASRM para ambas recomendaciones se encuentra más adelante en el documento. Es importante destacar que la ASRM reconoce que “la fragmentación del ADN espermático puede afectar negativamente al resultado de los tratamientos de [tecnologías de reproducción asistida] TRA [como la fertilización in vitro (FIV) o la inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI)], así como a los intentos de concebir de forma natural, lo que incluye un aumento en la tasa de abortos espontáneos”.”
No obstante, la ASRM señala que “Dado que no existen estudios prospectivos que hayan evaluado directamente el impacto de las pruebas de fragmentación del ADN en el manejo clínico de las parejas infértiles (es decir, que los resultados de fertilidad de quienes se sometieron a las pruebas sean diferentes de los de quienes no lo hicieron), este análisis no debe realizarse de manera rutinaria en la evaluación inicial del hombre infértil”.”
…aunque algunas causas de la fragmentación del ADN espermático son “fácilmente reversibles”
La ASRM sugiere la posible relevancia de las pruebas de fragmentación del ADN espermático, específicamente para parejas con infertilidad inexplicada. Señalan que “Sin embargo, la fragmentación del ADN espermático puede afectar la fertilidad masculina, y algunas causas de fragmentación anómala del ADN espermático (como el uso de antidepresivos o la presencia de una infección genitourinaria) son fácilmente reversibles, mientras que otras pueden tratarse mediante el uso de espermatozoides testiculares en casos seleccionados”.”
La ASRM señala: “Sin embargo, la fragmentación del ADN espermático puede afectar la fertilidad masculina, y algunas causas de fragmentación anómala del ADN espermático (como el uso de antidepresivos o la presencia de una infección genitourinaria) son fácilmente reversibles, mientras que otras pueden tratarse mediante el uso de espermatozoides testiculares en casos seleccionados”.”
Los especialistas en urología y medicina reproductiva elaboraron sus propias guías clínicas basadas en la evidencia
En 2016, destacados urólogos (Agarwal y otros., 2016) e investigadores de todo el mundo publicaron pautas sobre quiénes, específicamente, podrían beneficiarse de la prueba de fragmentación del ADN espermático (SDF) [6]. Si bien la ASRM solo recomienda la prueba de SDF para parejas con abortos espontáneos recurrentes, Agarwal et al. identificaron múltiples situaciones en las que la prueba de SDF sería adecuada, basándose en décadas de investigación.
Entre ellos se incluyen hombres con varicoceles (ya sea que se hayan detectado en un examen físico o mediante pruebas de imagen), parejas con abortos espontáneos recurrentes, parejas que planean someterse a una inseminación intrauterina (IIU) o a una fecundación in vitro (FIV), parejas con fracasos recurrentes en procedimientos de IIU o FIV, parejas con abortos espontáneos recurrentes después de procedimientos de inyección intracitoplasmática de espermatozoides (ICSI), hombres con exposición ambiental conocida a factores causantes de la infertilidad de origen desconocido (SDF) y parejas con infertilidad inexplicable.
En 2020, un grupo aún más numeroso de expertos (Agarwal y otros, 2020) publicaron directrices actualizadas con investigaciones aún más recientes que respaldan la realización de pruebas de SDF en los escenarios clínicos mencionados anteriormente [8]. También analizaron las ventajas y desventajas de los cuatro tipos principales de pruebas de SDF: TUNEL, Comet, SCSA y SCD. Además, resumieron docenas de estudios de investigación sobre los diferentes factores de riesgo de una SDF “alta”, con un valor de corte sugerido de 20%-30% de ADN fragmentado en una muestra de esperma como SDF “alta”, dependiendo del estudio.
Luego, en 2021, Agarwal et al., 2021 publicó un análisis adicional sobre las similitudes y diferencias entre las recomendaciones de sus guías de práctica clínica de 2020 y las de Esteves et al., 2020 [2] [9]. La única diferencia significativa entre ambos fue que Agarwal et al. resumieron la evidencia sobre otras formas de mejorar los niveles elevados de SDF, entre las que se incluyen la terapia antioxidante oral, la eyaculación recurrente, la varicocelectomía y los cambios en el estilo de vida (como dejar de fumar y de beber alcohol, bajar de peso, controlar la diabetes y más), entre otras.
Lo esencial
Dado que «Natural Womanhood» ha sido información durante años, “infertilidad ”inexplicada» es no siempre inexplicable. Los profesionales de la medicina reproductiva restaurativa están capacitados para identificar las causas fundamentales de los problemas reproductivos, incluida la infertilidad. Las pruebas de fragmentación del ADN espermático pueden constituir una herramienta adicional en su arsenal para tratar —en lugar de simplemente ignorar— la infertilidad masculina y restaurar la salud tanto en hombres como en mujeres.
Referencias
[1] Leslie SW, Soon-Sutton TL, Khan MAB. Infertilidad masculina. [Actualizado el 25 de febrero de 2024]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; enero de 2026. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562258/
[2] Agarwal A, Farkouh A, Parekh N, Zini A, Arafa M, Kandil H, Tadros N, Busetto GM, Ambar R, Parekattil S, Boitrelle F, Sallam H, Jindal S, Ko E, Simopoulou M, Park HJ, Sadighi MA, Saleh R, Ramsay J, Martínez M, Elbardisi H, Álvarez J, Colpi G, Gosalvez J, Evenson D, Shah R. Fragmentación del ADN espermático: una evaluación crítica de las guías de práctica clínica. World J Mens Health. Enero de 2022; 40(1):30-37. doi: 10.5534/wjmh.210056. Publicado en línea el 21 de abril de 2021. PMID: 33988000; PMCID: PMC8761233.
[3] Ding J, Shang X, Zhang Z, Jing H, Shao J, Fei Q, Rayburn ER, Li H. Medicamentos aprobados por la FDA que afectan la espermatogénesis humana. Oncotarget. 7 de febrero de 2017; 8(6):10714-10725. doi: 10.18632/oncotarget.12956. PMID: 27801671; PMCID: PMC5354694.
[4] Boitrelle F, Shah R, Saleh R, Henkel R, Kandil H, Chung E, Vogiatzi P, Zini A, Arafa M, Agarwal A. La sexta edición del Manual de la OMS para el análisis del semen humano: una revisión crítica y un análisis DAFO. Life (Basilea). 9 de diciembre de 2021; 11(12):1368. doi: 10.3390/life11121368. PMID: 34947899; PMCID: PMC8706130.
[5] Tadros NN, Sabanegh E Jr. Comentario sobre la utilidad clínica de las pruebas de fragmentación del ADN espermático: Recomendaciones prácticas para las pruebas de fragmentación del ADN espermático: Comentarios de expertos por parte de autores invitados y respuestas de editores invitados. Colaboradores de América del Norte. Transl Androl Urol. septiembre de 2017; 6(Suplemento 4):S374-S376. doi: 10.21037/tau.2017.01.16. PMID: 29082147; PMCID: PMC5643698.
[6] Agarwal A, Majzoub A, Esteves SC, Ko E, Ramasamy R, Zini A. Utilidad clínica de las pruebas de fragmentación del ADN espermático: recomendaciones prácticas basadas en escenarios clínicos. Transl Androl Urol. Dic. de 2016;5(6):935-950. doi: 10.21037/tau.2016.10.03. PMID: 28078226; PMCID: PMC5182232.
Referencias (continuación)…
[7] Rong, J., Leng, X., Jiang, K. y cols. Efectos sistémicos de la diabetes en la espermatogénesis y estrategias de intervención: análisis de mecanismos en múltiples niveles y enfoques terapéuticos de vanguardia. Reprod Biol Endocrinol 23, 122 (2025). https://doi.org/10.1186/s12958-025-01454-4
[8] Agarwal A, Majzoub A, Baskaran S, Panner Selvam MK, Cho CL, Henkel R, Finelli R, Leisegang K, Sengupta P, Barbarosie C, Parekh N, Alves MG, Ko E, Arafa M, Tadros N, Ramasamy R, Kavoussi P, Ambar R, Kuchakulla M, Robert KA, Iovine C, Durairajanayagam D, Jindal S, Shah R. Fragmentación del ADN espermático: una nueva guía para los médicos. World J Mens Health. Octubre de 2020; 38(4):412-471. doi: 10.5534/wjmh.200128. Publicado en línea el 6 de agosto de 2020. PMID: 32777871; PMCID: PMC7502318.
[9] Esteves SC, Zini A, Coward RM, Evenson DP, Gosálvez J, Lewis SEM, Sharma R, Humaidan P. Prueba de fragmentación del ADN espermático: resumen de la evidencia y recomendaciones para la práctica clínica. Andrologia. Marzo de 2021;53(2):e13874. doi: 10.1111/and.13874. Publicación electrónica: 27 de octubre de 2020. PMID: 33108829; PMCID: PMC7988559.
