Sur les 15% de couples dans le monde confrontés à l'infertilité, les facteurs masculins en sont les seuls responsables dans 20% des cas et un facteur contributif dans jusqu’à 50% des cas [1]. Parmi ces mêmes 15% de couples infertiles à travers le monde, 20% se verra attribuer un diagnostic d“” infertilité inexpliquée ». À l’heure actuelle, lorsqu’un couple est confronté à l’infertilité (absence de grossesse après 12 mois de rapports sexuels non protégés si la femme a moins de 35 ans, et après six mois si elle a plus de 35 ans), un médecin généraliste ou un gynécologue-obstétricien prescrit généralement un bilan médical initial pour l’homme et la femme.
Routine mâle Les bilans d'infertilité comprennent un bilan complet des antécédents médicaux et reproductifs, ainsi qu'une analyse du sperme (décrite ci-dessous). Cependant, de plus en plus d'éléments suggèrent l'importance d'un examen complémentaire : le test de fragmentation de l'ADN spermatique (SDF). Ce test peut s'avérer particulièrement utile pour les couples confrontés à une infertilité “ inexpliquée ”.
Si le bilan médical de base de l’homme et/ou de la femme ne permet pas d’identifier la cause de l’infertilité du couple, celui-ci peut être orienté vers une clinique de FIV. Malheureusement, comme le soulignent d’éminents spécialistes en urologie et en médecine reproductive experts En 2021, les centres de procréation médicalement assistée (PMA), tels que les cliniques de FIV, n’orientent souvent pas leurs patients vers des urologues pour un bilan approfondi de l’infertilité d’origine masculine avant que après un couple a subi un ou plusieurs cycles infructueux de FIV [2].
Heureusement, comme l’a souligné l’étude d’experts de 2021, “ une évaluation rapide du partenaire masculin, y compris du niveau de SDF, peut permettre d’identifier précocement les facteurs pathologiques sous-jacents et d’orienter vers des parcours thérapeutiques ciblés, réduisant ainsi le coût et le fardeau liés aux interventions inutiles ou aux échecs répétés du traitement antirétroviral (TAR) ”.”
L'analyse du liquide séminal est systématiquement réalisée dans le cadre des bilans d'infertilité masculine.
Analyse du sperme L'analyse du liquide séminal (ALS) est un pilier du bilan de l'infertilité masculine. L'ALS consiste à examiner au microscope le liquide séminal (liquide éjaculé contenant des spermatozoïdes) afin d'évaluer des paramètres de santé tels que le nombre, la forme et la motilité (capacité de déplacement) des spermatozoïdes. L'AS est réalisée à plusieurs reprises, avec un intervalle d'au moins une semaine et pouvant aller jusqu'à un mois entre chaque test, car les résultats peuvent varier considérablement d'un jour à l'autre. Cela s'explique par la caféine, l'alcool, le tabac, certains médicaments (tels que le traitement à la testostérone et les antidépresseurs), ainsi que la consommation de drogues illicites, peuvent tous avoir un impact négatif sur les résultats du SFA [3]. C'est pourquoi il est plus utile d'observer la tendance plutôt que de se baser sur un seul échantillon.
D'un côté, les praticiens de la médecine reproductive réparatrice, tels que Dr. Naomi Whittaker Même si l’analyse du sperme est considérée comme “ le meilleur aperçu possible de l’organisme masculin, tout comme le suivi du cycle menstruel l’est pour les femmes ”, elle présente néanmoins des inconvénients indéniables. Analyse du liquide séminal seul ne permettent pas de diagnostiquer ni même de prédire de manière fiable l'infertilité, même si plus les paramètres SFA sont anormaux, plus le risque de difficultés à concevoir est élevé. De plus, les paramètres SFA ne sont considérés comme “ anormaux ” que lorsque les résultats se situent dans la 5e centile ou moins, selon une étude de l'Organisation mondiale de la santé datant de 2010 manuel de travaux pratiques [4]. (À noter : le 5e centile actuel est nettement inférieur à celui d’autrefois en raison de réductions massives de la baisse du nombre de spermatozoïdes au cours des cinq dernières décennies.)
Qu'en est-il des cas d“” infertilité inexpliquée » dont les résultats de l'analyse du sperme sont normaux ?
Mais surtout, comme notée Dans un commentaire publié en 2017 sur les recommandations relatives aux tests de fragmentation de l'ADN spermatique, jusqu’à 30% de couples infertiles pourraient présenter une analyse de sperme normale et “sans raison apparente ” en raison de leur incapacité à concevoir “ (c'est nous qui soulignons) [5]. Le test de fragmentation de l'ADN spermatique pourrait contribuer à réduire le nombre de cas d'infertilité qualifiés d”« inexpliqués ». Voici comment.
Le test de fragmentation de l'ADN spermatique pourrait-il être la clé pour expliquer les cas d'infertilité inexpliquée ?
L'ADN (acide désoxyribonucléique, le matériel génétique de la cellule) normal des spermatozoïdes est nécessaire pour une fécondation, une nidation et un développement embryonnaire réussis [6]. Les spermatozoïdes se forment à l'intérieur des testicules, et de multiples causes peuvent entraîner des lésions de l'ADN des spermatozoïdes à l'intérieur des testicules ou n'importe où le long de l'appareil reproducteur masculin. Les lésions de l'ADN des spermatozoïdes survenant à l'intérieur Les anomalies testiculaires peuvent résulter de problèmes liés à la maturation des spermatozoïdes ou à l'apoptose (mort cellulaire programmée visant à empêcher la formation de spermatozoïdes défectueux). Les lésions de l'ADN des spermatozoïdes subies ailleurs dans l'appareil reproducteur masculin sont dues à stress oxydatif (un déséquilibre entre les antioxydants et les radicaux libres dans l'organisme).
Parmi les facteurs de risque connus de fragmentation de l'ADN spermatique (qu'il s'agisse d'ADN simple brin ou double brin), on peut citer l'âge, varicocèles, les infections génito-urinaires telles que la prostatite, les cancers de l'appareil reproducteur, l'obésité, le tabagisme, la consommation d'alcool, l'hyperthermie testiculaire (due à des anomalies physiques ou à une exposition à une chaleur intense, par exemple lors d'une fréquentation régulière du sauna ou dans le cadre de professions telles que pompier, soudeur, etc.), et, comme découvert récemment, le syndrome métabolique ou la résistance à l'insuline [7].
Parmi les facteurs de risque connus de fragmentation de l'ADN spermatique (qu'il s'agisse d'ADN simple brin ou double brin), on peut citer l'âge, les varicocèles, les infections génito-urinaires telles que la prostatite, les cancers de l’appareil reproducteur, l’obésité, le tabagisme, la consommation d’alcool, l’hyperthermie testiculaire (provoquée par des anomalies physiques ou par une exposition à une chaleur intense, comme lors d’une fréquentation régulière du sauna ou dans le cadre de professions telles que pompier, soudeur, etc.) et, comme on l’a récemment découvert, le syndrome métabolique ou la résistance à l’insuline.
Depuis plus de 25 ans déjà, recherche a établi un lien entre les lésions de l'ADN des spermatozoïdes et une baisse de la fertilité, notamment une augmentation du taux d'échec des techniques de procréation médicalement assistée (PMA) telles que la fécondation in vitro (FIV), l'injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI) et l'insémination intra-utérine (IIU), ainsi que des fausses couches à répétition.
Le test de fragmentation de l'ADN spermatique ne convient pas à tous les hommes (atteints d'infertilité)
Dans son ligne directrice pour le diagnostic et le traitement de l'infertilité masculine, le Société américaine de médecine de la reproduction (ASRM) — “ la principale organisation mondiale dédiée au progrès et à la pratique de la science de la médecine reproductive ” —n'est pas encourager la réalisation systématique de tests de fragmentation de l'ADN spermatique dans le cadre des bilans d'infertilité masculine.
Toutefois, en ce qui concerne plus particulièrement les couples confrontés à des fausses couches à répétition, l’ASRM recommande : “ Pour les couples souffrant de [fausses couches à répétition] (RPL), les hommes devraient subir un caryotype (avis d’expert) et un test de fragmentation de l’ADN spermatique. ”
Pourquoi l'ASRM ne recommande le test de fragmentation de l'ADN spermatique qu'aux couples souffrant de fausses couches à répétition…
La justification de l’ASRM pour ces deux recommandations figure plus loin dans le document. Il est important de noter que l’ASRM reconnaît que “ la fragmentation de l’ADN spermatique peut avoir un impact négatif sur les résultats des traitements de procréation médicalement assistée (PMA) [tels que la fécondation in vitro (FIV) ou l’injection intracytoplasmique de spermatozoïdes (ICSI)], ainsi que sur les tentatives de conception naturelle, notamment en entraînant une augmentation du taux de fausses couches ”.”
L’ASRM souligne toutefois que “ Étant donné qu’aucune étude prospective n’a directement évalué l’impact du test de fragmentation de l’ADN sur la prise en charge clinique des couples infertiles (c’est-à-dire qu’il n’a pas été démontré que les résultats en matière de fertilité des personnes ayant subi ce test diffèrent de ceux des personnes ne l’ayant pas subi), ce test ne devrait pas être systématiquement réalisé lors de l’évaluation initiale d’un homme infertile. ”
…même si certaines causes de la fragmentation de l'ADN des spermatozoïdes sont “ facilement réversibles ”
L’ASRM suggère que le test de fragmentation de l’ADN spermatique pourrait s’avérer pertinent, en particulier pour les couples souffrant d’infertilité inexpliquée. Elle précise : “ Cependant, la fragmentation de l’ADN spermatique peut affecter la fertilité masculine, et certaines causes de fragmentation anormale de l’ADN spermatique (telles que la prise d’antidépresseurs ou la présence d’une infection génito-urinaire) sont facilement réversibles, tandis que d’autres peuvent être prises en charge par le recours à des spermatozoïdes testiculaires dans certains cas spécifiques. ”
L'ASRM précise : “ Cependant, la fragmentation de l'ADN spermatique peut affecter la fertilité masculine, et certaines causes de fragmentation anormale de l'ADN spermatique (telles que la prise d'antidépresseurs ou la présence d'une infection génito-urinaire) sont facilement réversibles, tandis que d'autres peuvent être prises en charge par le recours à des spermatozoïdes testiculaires dans certains cas spécifiques. ”
Les spécialistes en urologie et en médecine reproductive ont élaboré leurs propres recommandations cliniques fondées sur des données probantes
En 2016, d'éminents urologues (Agarwal et al.., 2016) et des chercheurs du monde entier ont publié des recommandations précisant quels patients pourraient notamment bénéficier d’un test de fragmentation de l’ADN spermatique (SDF) [6]. Alors que l’ASRM ne recommande ce test qu’aux couples souffrant de fausses couches à répétition, Agarwal et al. ont identifié, sur la base de plusieurs décennies de recherche, de nombreux cas dans lesquels ce test serait indiqué.
Il s'agit notamment des hommes présentant une varicocèle (détectée lors d'un examen physique ou par imagerie), des couples souffrant de fausses couches à répétition, des couples envisageant une insémination intra-utérine (IIU) ou une fécondation in vitro (FIV), des couples ayant subi des échecs répétés d'IIU ou de FIV, des couples présentant des fausses couches à répétition après des procédures d'ICSI, les hommes dont l’exposition environnementale à des facteurs de fertilité secondaire (SDF) est avérée, et les couples souffrant d’infertilité inexpliquée.
En 2020, un groupe d'experts encore plus important (Agarwal et al., 2020) ont publié des recommandations mises à jour, s'appuyant sur des recherches encore plus récentes qui viennent étayer le recours aux tests de SDF dans les scénarios cliniques susmentionnés [8]. Ils ont également passé en revue les avantages et les inconvénients des quatre principaux types de tests de SDF : TUNEL, Comet, SCSA et SCD. En outre, ils ont synthétisé des dizaines d’études portant sur les différents facteurs de risque associés à un SDF “ élevé ”, en proposant, selon les études, une valeur seuil de 20% à 30% d’ADN fragmenté dans un échantillon de sperme pour définir un SDF “ élevé ”.
Puis, en 2021, Agarwal et al., 2021 a publié une nouvelle analyse des similitudes et des différences entre les recommandations de ses directives de pratique clinique de 2020 et celles de Esteves et al., 2020 [2] [9]. La seule différence notable entre les deux études résidait dans le fait qu’Agarwal et al. ont passé en revue les données disponibles concernant d’autres moyens d’améliorer un SDF élevé, notamment le traitement antioxydant par voie orale, l’éjaculation récurrente, la varicocélectomie, les modifications du mode de vie (notamment l’arrêt du tabac et de l’alcool, la perte de poids, la prise en charge du diabète, etc.), entre autres.
Le bilan
Comme l'a montré « Natural Womanhood » reportage depuis des années, “infertilité ” inexpliquée » est pas toujours inexplicable. Les praticiens de la médecine reproductive réparatrice sont formés pour identifier les causes profondes des troubles de la reproduction, notamment l'infertilité. Le test de fragmentation de l'ADN spermatique peut constituer un outil supplémentaire dans leur arsenal pour traiter, plutôt que de simplement contourner, l'infertilité masculine et rétablir la santé tant chez les hommes que chez les femmes.
Références
[1] Leslie SW, Soon-Sutton TL, Khan MAB. Infertilité masculine. [Mise à jour le 25 février 2024]. Dans : StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL) : StatPearls Publishing ; janvier 2026. Disponible sur : https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562258/
[2] Agarwal A, Farkouh A, Parekh N, Zini A, Arafa M, Kandil H, Tadros N, Busetto GM, Ambar R, Parekattil S, Boitrelle F, Sallam H, Jindal S, Ko E, Simopoulou M, Park HJ, Sadighi MA, Saleh R, Ramsay J, Martinez M, Elbardisi H, Alvarez J, Colpi G, Gosalvez J, Evenson D, Shah R. Fragmentation de l’ADN spermatique : une évaluation critique des recommandations de pratique clinique. World J Mens Health. Janvier 2022 ; 40(1) : 30-37. doi : 10.5534/wjmh.210056. Publication en ligne le 21 avril 2021. PMID : 33988000 ; PMCID : PMC8761233.
[3] Ding J, Shang X, Zhang Z, Jing H, Shao J, Fei Q, Rayburn ER, Li H. Médicaments approuvés par la FDA qui altèrent la spermatogenèse humaine. Oncotarget. 7 février 2017 ; 8(6) : 10714-10725. doi : 10.18632/oncotarget.12956. PMID : 27801671 ; PMCID : PMC5354694.
[4] Boitrelle F, Shah R, Saleh R, Henkel R, Kandil H, Chung E, Vogiatzi P, Zini A, Arafa M, Agarwal A. La sixième édition du Manuel de l’OMS pour l’analyse du sperme humain : revue critique et analyse SWOT. Life (Bâle). 9 décembre 2021 ; 11(12) : 1368. doi : 10.3390/life11121368. PMID : 34947899 ; PMCID : PMC8706130.
[5] Tadros NN, Sabanegh E Jr. Commentaire sur l’utilité clinique du test de fragmentation de l’ADN spermatique : Recommandations pratiques concernant le test de fragmentation de l’ADN spermatique : commentaires d’experts par des auteurs invités et réponses des rédacteurs invités – Contributeurs d’Amérique du Nord. Transl Androl Urol. septembre 2017 ; 6(Suppl. 4) : S374-S376. doi : 10.21037/tau.2017.01.16. PMID : 29082147 ; PMCID : PMC5643698.
[6] Agarwal A, Majzoub A, Esteves SC, Ko E, Ramasamy R, Zini A. Utilité clinique du test de fragmentation de l’ADN spermatique : recommandations pratiques fondées sur des scénarios cliniques. Transl Androl Urol. Décembre 2016 ; 5(6) : 935-950. doi : 10.21037/tau.2016.10.03. PMID : 28078226 ; PMCID : PMC5182232.
Suite des références…
[7] Rong, J., Leng, X., Jiang, K. et al. Impacts systémiques du diabète sur la spermatogenèse et stratégies d’intervention : analyse des mécanismes à plusieurs niveaux et approches thérapeutiques de pointe. Reprod Biol Endocrinol 23, 122 (2025). https://doi.org/10.1186/s12958-025-01454-4
[8] Agarwal A, Majzoub A, Baskaran S, Panner Selvam MK, Cho CL, Henkel R, Finelli R, Leisegang K, Sengupta P, Barbarosie C, Parekh N, Alves MG, Ko E, Arafa M, Tadros N, Ramasamy R, Kavoussi P, Ambar R, Kuchakulla M, Robert KA, Iovine C, Durairajanayagam D, Jindal S, Shah R. Fragmentation de l’ADN spermatique : nouvelles recommandations à l’intention des cliniciens. World J Mens Health. Oct. 2020 ; 38(4) :412-471. doi : 10.5534/wjmh.200128. Publication électronique du 6 août 2020. PMID : 32777871 ; PMCID : PMC7502318.
[9] Esteves SC, Zini A, Coward RM, Evenson DP, Gosálvez J, Lewis SEM, Sharma R, Humaidan P. Test de fragmentation de l’ADN spermatique : synthèse des données disponibles et recommandations pour la pratique clinique. Andrologia. Mars 2021 ; 53(2) : e13874. doi : 10.1111/and.13874. Publication en ligne le 27 octobre 2020. PMID : 33108829 ; PMCID : PMC7988559.
