La medicina moderna a menudo hace las cosas al revés cuando se trata de la salud de la mujer. Lejos de "regular" los niveles hormonales, los anticonceptivos hormonales privan al cuerpo femenino de la subida y bajada complementarias de estrógeno y progesterona naturales de las que dependen muchos sistemas corporales para gozar de buena salud. Del mismo modo (y a pesar de su reputación de ser el primer paso hacia el tratamiento de la infertilidad), la forma en que Clomid funciona en el cuerpo puede inhibir ciertos aspectos importantes de la fertilidad. Vamos a ver cómo funciona el Clomid, y los efectos secundarios u otras razones por las que el uso de Clomid puede no tener sentido para las mujeres que luchan con la infertilidad.
¿Qué es Clomid y por qué se prescribe?
El citrato de clomifeno (Clomid, una marca comercial de Aventisub LLC) es un modulador selectivo de los receptores de estrógenos (SERM) [1]. Esto significa que Clomid se unirá a algunos receptores de estrógeno en el cuerpo para enviar una respuesta (como si el propio estrógeno hubiera aterrizado en el receptor), y se unirá a otros receptores de estrógeno para bloque una respuesta (impidiendo que el propio estrógeno se una al receptor para enviar una señal). Esto crea diferentes efectos en los distintos tejidos, siendo el resultado deseado en los ovarios la ovulación. (En particular, los SERM son de uso común en el tratamiento del cáncer de mama por su capacidad para impedir que los estrógenos alimenten tumores sensibles a los estrógenos).
¿Cómo ayuda a la ovulación cambiar la forma en que el estrógeno envía señales al organismo?
La ovulación comienza en la hipófisis. Esta pequeña glándula del tamaño de un guisante, situada en el cerebro, libera hormona foliculoestimulante (FSH) para indicar a los ovarios que inicien la maduración de varios folículos. Esto ocurre para que uno (o dos) estén listos para liberar un óvulo a mitad del ciclo. A medida que los folículos maduran y crecen, liberan estrógenos. A continuación, los ovarios envían una señal a la hipófisis para hacerle saber que se ha recibido la señal de FSH y que los ovarios se están poniendo a trabajar. Clomid, sin embargo, interfiere con esta señal, la unión a los receptores de estrógeno para evitar que los ovarios de responder a la glándula pituitaria.
Sin esta respuesta, la hipófisis simplemente lo intentará de nuevo. Enviará más FSH para asegurarse de que los ovarios sepan que deben preparar algunos folículos. Esta liberación adicional de FSH hace que se desarrollen más folículos de lo habitual, aumentando así la probabilidad de que se produzca la ovulación. Esta es la razón por la que se puede administrar Clomid a las mujeres que no ovulan con regularidad, para ayudar a poner en marcha un ciclo de modo que un óvulo pueda ser liberado y potencialmente fecundado.
Como cabría esperar, los gemelos son un resultado potencial del tratamiento con Clomid. Sin embargo, un estudio reciente sugiere que esta tasa podría ser menor de lo que se pensaba -alrededor de 4%-, mientras que estudios anteriores sugerían una tasa de 10% [2].
Efectos secundarios del Clomid
Quistes ováricos y cáncer de ovario
Aunque el Clomid es relativamente eficaz para estimular la ovulación, no siempre funciona. Esto puede provocar la aparición de grandes quistes ováricos, por lo que la mujer que toma Clomid debe someterse a una evaluación después de cada toma del fármaco. También existe un pequeño riesgo de cáncer de ovario tras un uso prolongado.
Sofocos y otros síntomas de la perimenopausia
Además de sus efectos sobre los ovarios, el Clomid y sus efectos antiestrogénicos son responsables de la mayoría de los efectos secundarios del fármaco, como sofocos, empeoramiento de enfermedades mentales, dolores de cabeza, mareos, náuseas, problemas de visióny hemorragias anormales [1].
¿Qué es eso de los sofocos? Con Clomid, el estrógeno no sólo es incapaz de comunicarse con la glándula pituitaria, sino también con otras partes del cerebro, lo que afecta a la forma en que el cuerpo regula la temperatura. Curiosamente, para un medicamento destinado a combatir la infertilidad, este efecto puede crear un efecto similar al de estar en perimenopausia.
El efecto negativo de Clomid en los niveles de estrógeno y lo que eso hace a la producción de moco cervical.
Aunque la ovulación es absolutamente necesaria para la concepción, no es suficiente. Hay otros factores que también influyen en la fertilidad y, desgraciadamente, estos son los factores que Clomid afecta negativamente. Inhibir el estrógeno engaña al cuerpo para que produzca folículos más maduros, pero también bloquea el estrógeno para preparar a los demás órganos reproductores para el embarazo.
Formas en que el estrógeno prepara al cuerpo para un embarazo sano
Normalmente, el estrógeno señala al endometrio engrosarse para que un cigoto (es decir, un embrión en fase inicial) pueda implantarse con éxito y recibir alimento. Clomid es conocido para diluir el endometrio, especialmente en dosis altas, lo que puede reducir las probabilidades de implantación [2]. Los estrógenos también hacen que el cuello uterino produzca una gran cantidad de espermatozoides moco cervicalnecesaria para la concepción, ya que nutre y protege a los espermatozoides durante su largo viaje por las trompas de Falopio.
Pero de nuevo, Clomid bloquea el estrógeno de enviar esta señal al cuello uterino, e incluso estudios de hace más de 30 años demuestran que el Clomid disminuye la calidad del moco cervical [3].Sí, el Clomid puede ayudarte a ovular cuando de otro modo no lo habrías hecho. Pero si los espermatozoides no pueden atravesar el moco cervical porque es espeso, pegajoso o seco, no se producirá la concepción. Si los espermatozoides do fecundar un óvulo, el embarazo es menos probable. si el endometrio no es lo bastante grueso para soportar la implantación. En conjunto, estos efectos secundarios pueden hacer que una paciente menos probabilidad de concebir y mantener un embarazo que una que no toma Clomid en absoluto.
Replantearse Clomid
Las razones más comunes para prescribir Clomid son el síndrome de ovario poliquístico (SOP) y diferentes tipos de amenorrea (incluida la amenorrea postpíldora). Pero las mujeres tienen otras opciones de tratamiento además del Clomid. Animamos a aquellas mujeres con SOPQ que deseen mejorar su fertilidad a leer los artículos de Natural Womanhood sobre el SOPQ, incluyendo los siguientes síntomas, opciones de tratamientoy cómo controlar la enfermedad mediante nutrición. En una serie exhaustiva de tres partes, también abordamos el tema de la amenorrea (que está directamente relacionada con la anovulación), cubriendo las causas de amenorrea primaria, amenorrea secundariay posibilidades de tratamiento de la amenorrea.
Si no ovulas o no lo haces con regularidad, puede ser posible abordar la raíz de tu problema para restablecer la fertilidad. Puedes reducir el estrés excesivo, hacer modificaciones en tu estilo de vida e identificar desequilibrios hormonales. Medicina reproductiva reparadora (RRM) pueden ayudar a restablecer la ovulación al tiempo que mejoran la salud de todo el organismo.
Letrozol como opción alternativa
La infertilidad puede ser un camino largo y difícil, y puede haber casos en los que usted y su médico decidan utilizar medicación para ayudar a promover la ovulación. El letrozol es un inhibidor de la aromatasa y puede utilizarse de forma similar al Clomid para promover la ovulación en pacientes con SOP [4]. La aromatasa es la enzima que convierte el andrógeno en estrógeno, y la inhibición de esta enzima disminuye la cantidad total de estrógeno en el cuerpo. Al igual que el Clomid, esto hace que la glándula pituitaria produzca más FSH en respuesta, pero el letrozol no bloquea el estrógeno presente para que no envíe señales importantes. Además, el letrozol se utiliza para tratar endometriosisotra fuente común de infertilidad.
Polémica
Existe cierta controversia en torno al letrozol, ya que el FDA advierte contra su uso en el embarazo debido a los efectos tóxicos sobre el embrión/feto en desarrollo. Sin embargo, el letrozol como tratamiento de fertilidad sólo se utiliza para inducir la ovulación. Debe no utilizarse después de la ovulación y durante el embarazo.
Letrozol frente a Clomid
A Estudio de 2015 que comparaba Clomid y letrozol descubrió que el letrozol se asociaba a mayores tasas de ovulación y de nacidos vivos en pacientes con SOP [5]. A Estudio de 2014 no encontró diferencias significativas en los defectos congénitos entre los bebés cuyas madres concibieron de forma natural, con Clomid o con letrozol [6].
Las mujeres que se quedan embarazadas con letrozol tienen una menor tasa de concepción de embarazos múltiples. Además, sus bebés presentan tasas más bajas de restricción del crecimiento intrauterino. Además, el letrozol no afecta negativamente al grosor del endometrio en la misma medida que el Clomid. Esto se atribuye al hecho de que el letrozol tiene una vida media corta, lo que significa que se descompone más rápidamente que el Clomid. Al descomponerse más rápido en el organismo, tiene menos tiempo para disminuir el grosor del endometrio [7].
Lo esencial
Si te estás planteando tomar Clomid, o si estás desanimada después de probarlo y no conseguir un embarazo, debes saber que existen otras opciones. Puede ayudar a inducir la ovulación, pero también bloquea los efectos beneficiosos del estrógeno sobre la producción de moco cervical. Este efecto secundario de Clomid puede hacer que la concepción más difícil de conseguir.
Por desgracia, Clomid no ayuda a todo el sistema reproductor a prepararse para la concepción y el embarazo. Buscar la causa de la anovulación, considerar cambios en tu estilo de vida, aprender más sobre tus hormonas o considerar el letrozol como tratamiento alternativo al Clomid puede ayudarte a mejorar tu fertilidad y tus posibilidades de conseguir un embarazo. El RRM ayuda a su sistema reproductivo en su conjunto en lugar de centrarse en un único factor para lograr una concepción satisfactoria.
Referencias:
[1] Mbi Feh MK, Wadhwa R. Clomiphene. [Actualizado 2022 Jun 27]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Ene-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559292/ [2. Takasaki A, Tamura H, Taketani T, Shimamura K, Morioka H, Sugino N. A pilot study to prevent a thin endometrium in patients undergoing clomiphene citrate treatment. J Ovarian Res. 2013 Dec 27;6(1):94. doi: 10.1186/1757-2215-6-94. PMID: 24369731; PMCID: PMC3880974. [3] Marchini, M et al. "Efectos del citrato de clomifeno en el moco cervical: análisis de algunos factores influyentes". Revista internacional de fertilidad vol. 34,2 (1989): 154-9. [4] Peters A, Tadi P. Aromatase Inhibitors. [Actualizado 2022 Jul 5]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Disponible en: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557856/ [5] Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, Coutifaris C, Schlaff WD, Casson P, Christman GM, Huang H, Yan Q, Alvero R, Haisenleder DJ, Barnhart KT, Bates GW, Usadi R, Lucidi S, Baker V, Trussell JC, Krawetz SA, Snyder P, Ohl D, Santoro N, Eisenberg E, Zhang H; NICHD Reproductive Medicine Network. Letrozole versus clomiphene for infertility in the polycystic ovary syndrome. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):119-29. doi: 10.1056/NEJMoa1313517. Fe de erratas en: N Engl J Med. 2014 Oct 9;317(15):1465. PMID: 25006718; PMCID: PMC4175743. [6] Sharma S, Ghosh S, Singh S, Chakravarty A, Ganesh A, Rajani S, Chakravarty BN. Congenital malformations among babies born following letrozole or clomiphene for infertility treatment. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e108219. doi: 10.1371/journal.pone.0108219. PMID: 25272289; PMCID: PMC4182712. [7] Schram CA. Outdated approach to a common problem. Can Fam Physician. 2016 Sep;62(9):713-6. PMID: 27629665; PMCID: PMC5023340.Lecturas complementarias:
¿Los anticonceptivos pueden causar infertilidad? Sí... y no
¿Cuáles son los síntomas del síndrome de ovario poliquístico y cómo se trata?
Fármacos reproductivos 101: ¿cómo funcionan?
Conceptos básicos de FAM: La ovulación, el "acontecimiento principal" del ciclo
