Los miomas uterinos (FU) son una de las enfermedades benignas de crecimiento celular anormal más prevalentes en todo el mundo, con aproximadamente 80% de mujeres premenopáusicas que experimentan sus síntomas de sangrado menstrual abundante, dolor e infertilidad, según un estudiar publicado en la revista Medicina [1]. Aquí cubrimos el tratamiento de la UF con una clase de medicamentos llamados moduladores selectivos del receptor de progesterona (SPRM), más conocidos como anticonceptivos de emergencia.
Los miomas uterinos y los anticonceptivos hormonales recapitulan
En un artículo anterior (aquí) que analiza la relación entre los anticonceptivos hormonales y la fibromas uterinoscubrimos los informes contradictorios sobre si el HBC reduce o no el riesgo de fibromas. Según ese artículo, el hecho de que "actualmente haya 259 fórmulas diferentes de anticonceptivos hormonales en el mercado" probablemente contribuya a la falta de pruebas concluyentes sobre si la anticoncepción de emergencia puede, de hecho, reducir el riesgo de fibromas. Además, "los informes contradictorios pueden ser el resultado de la amplia variedad de concentraciones de estrógeno y/o progestina en cada medicamento."
El problema de la progesterona en los miomas uterinos
En progesterona es una hormona vital para la salud reproductiva de la mujer (mantiene y prepara el revestimiento uterino para un óvulo fecundado, mantener las primeras etapas del embarazo(así como otras funciones cotidianas como la regulación del azúcar en sangre), si los niveles de progesterona se vuelven anormalmente bajos o el organismo se vuelve menos sensible a la progesterona que produce, pueden aparecer multitud de problemas reproductivos.
Resistencia a la progesterona se produce cuando el cuerpo se vuelve cada vez menos sensible a la progesterona que produce, de forma parecida a la resistencia a la insulina en la diabetes de tipo II. Aunque los investigadores aún no están seguros de la causa de la resistencia a la progesterona, está claro que conduce a problemas reproductivos como la infertilidad y el aborto espontáneo, endometriosis, SOPy fibromas uterinos.
A nivel celular, la alteración de la señalización de la progesterona afecta al organismo de forma que puede provocar todos los problemas reproductivos mencionados anteriormente; a menudo, la propia alteración de la señalización es el resultado de una disminución de la sensibilidad del receptor de progesterona. Para hacer referencia a una imagen útil de nuestra mirada anterior a los fibromas uterinos y el control de la natalidad hormonal: imagina tus células como pequeñas casas con buzones en el exterior. Estos buzones son receptores celulares. Estos receptores celulares son proteínas especiales que se asientan en la superficie de la célula y esperan mensajes específicos, como una ranura de buzón que sólo acepta cartas; en este caso, sólo "cartas" de progesterona.
La resistencia a la progesterona a nivel del receptor puede afectar a las células de muchas maneras, entre ellas:
- Estimular el crecimiento celular: La progesterona estimula el crecimiento y la multiplicación de las células fibroides al aumentar ciertas proteínas que indican a las células que sigan dividiéndose. Esto produce más células fibroides y tumores fibroides más grandes [3].
- Prevención de la muerte celular: Normalmente, el organismo elimina las células dañadas o innecesarias mediante un proceso natural denominado apoptosis (muerte celular programada). La progesterona impide que esto ocurra en las células de los fibromas, por lo que viven más tiempo y siguen creciendo [3].
- Afectar a las señales químicas: El crecimiento de los miomas se ve influido por unas sustancias químicas de señalización especiales denominadas citoquinas. La progesterona modifica la forma en que se producen estas sustancias químicas, lo que puede favorecer aún más el desarrollo de los miomas [3].
- Cambiar el comportamiento del ADN: La progesterona interactúa con los cambios genéticos (como las mutaciones genéticas) para activar ciertos genes que hacen crecer las células madre de los fibromas, ayudando a la formación y expansión de los tumores [3].
- Creación de reservas de sangre: Para que los miomas crezcan, necesitan más vasos sanguíneos que les aporten nutrientes y oxígeno. La progesterona ayuda a crear estos nuevos vasos sanguíneos aumentando el VEGF, un factor que favorece el crecimiento de los vasos sanguíneos [3].
Moduladores selectivos de los receptores de progesterona (SPRM) como tratamiento de los miomas uterinos
Los moduladores selectivos de los receptores de progesterona (SPRM) son compuestos artificiales que se encuentran en anticonceptivos de emergencia como los siguientes Mifepristona y Ella que compiten con la progesterona en los sitios de unión del receptor de progesterona, activando o desactivando selectivamente las señales de progesterona según el lugar del cuerpo en el que actúen. Se ha demostrado que estos SPRM impiden el crecimiento celular al dirigirse a las células fibroides e inducen la muerte celular programada al "apagar" estas señales [2].
Unas palabras sobre el Plan B y los miomas uterinos
Tenga en cuenta que aunque el Plan B o la "píldora del día después" (también conocida por el nombre farmacológico de levonorgestrel) es un anticonceptivo de emergencia, es un progestágeno (una forma sintética de progesterona que actúa de forma similar a la progesterona producida de forma natural en el organismo) y "alimenta" los receptores de progesterona. Por el contrario, los SPRM "matan de hambre" a los receptores [4]. Por este motivo, Plan B no debería tomarse como tratamiento de los miomas uterinos.
Los SPRM no sólo se utilizan como "anticoncepción de urgencia
Aunque se suele utilizar como anticonceptivo de emergencia impidiendo la ovulación o interrupción de un embarazo muy precozLos SPRM se utilizan en la práctica clínica para tratar el síndrome premenstrual, las hemorragias uterinas anómalas y la endometriosis, para prevenir el cáncer de mama y, por supuesto, para tratar los miomas uterinos [3].
Existen 5 tipos de SPRM utilizados habitualmente en la práctica clínica: la mifepristona (también conocida como Mifeprix o el píldora abortiva)Los SPRM más conocidos son el Acetato de Ulipristal (vendido bajo la marca Ella o ellaOne), el Asoprisnil, el Acetato de Telapristona (vendido bajo los nombres Proellex y Progenta) y el Vilaprisan. Echemos un vistazo a los dos más populares, teniendo en cuenta que todos los SPRM actúan relativamente igual. (Si desea conocer los 5 tipos, consulte el metaanálisis publicado en la revista médica Células aquí.)
Mifepristona (píldora abortiva)
A 2023 revisión exhaustiva de la literatura examinaron el papel de la progesterona en el crecimiento de los miomas uterinos, así como los enfoques farmacéuticos para modular el crecimiento de los miomas uterinos [3].
Un estudio de la revisión examinó a 42 mujeres con miomas uterinos sintomáticos durante 26 semanas. Estas mujeres se dividieron en dos grupos: un grupo que tomaba 2,5 mg de mifepristona por día y el otro grupo que tomaba 5 mg/día. Al final del estudio de 26 semanas, 78% de las mujeres del grupo de 2,5 mg/día experimentaron un efecto terapéutico. amenorrea (más información a continuación), o ausencia de menstruación, y el volumen medio de los fibromas disminuyó 27,9%. En el grupo de mujeres que tomaron 5 mg/día, 94% experimentaron amenorrea y tuvieron una disminución del volumen del mioma de 45,5%. Los efectos secundarios fueron más bien leves entre los grupos de 2,5 y 5 mg/día, con 9 y 16% respectivamente que informaron de sofocos, 2 y 4% respectivamente que experimentaron náuseas o vómitos, y enzimas hepáticas elevadas en 13 y 7% respectivamente (un hallazgo importante, ya que los SPRM se han correlacionado con toxicidad hepática) [3].
Tenga en cuenta que en saludable mujeres, la amenorrea se considera un síntoma de un trastorno grave, en las mujeres con UF se ha utilizado la amenorrea inducida como tratamiento terapéutico: Los FU suelen provocar hemorragias menstruales abundantes, dolor pélvico, anemia ferropénica y calambres. Inducir una amenorrea temporal también puede ayudar a reducir el tamaño de los fibromas, ya que provoca una disminución de los niveles de estrógenos (consulte nuestro Artículo sobre HBC y fibromas para más información)
Acetato de Ulipristal (UPA)
El acetato de ulipristal (UPA) es el SPRM más conocido y probado. Sin embargo, el uso crónico de UPA también es conocido por causar toxicidad hepática, enzimas hepáticas anormales y, en casos raros, insuficiencia hepática [3].
Se realizó un riguroso estudio en cuatro partes sobre el efecto de los UF, utilizando UPA en lo que se denomina ensayo PEARL (PGL4001 Efficacy Assessment in Reduction of symptoms because of uterine Leiomyomata) [5]. Se dividió aleatoriamente a mujeres con UF sintomáticos que buscaban cirugía en tres grupos: 96 mujeres recibieron 5 mg de UPA al día, 98 recibieron 10 mg/día y 48 recibieron un placebo.
Después de 13 semanas, 91% de las mujeres que tomaban 5 mg/día observaron una disminución de la hemorragia uterina mediante una evaluación objetiva denominada tabla pictórica de evaluación de la pérdida de sangre (PBAC). 92% de las mujeres que tomaban 10 mg/día observaron una disminución de la hemorragia, y sólo 19% de las mujeres que tomaban placebo informaron de una disminución. En el caso de las mujeres que tomaban 5 mg/día, 73% experimentaron amenorrea en comparación con 82% de las mujeres que tomaban 10 mg/día, y sólo 6% de las mujeres que tomaban placebo. En cuanto al volumen total de los fibromas, las mujeres que tomaban 5 mg/día experimentaron una disminución de tamaño de 21%, las mujeres que tomaban 10 mg/día experimentaron una disminución de 12% y las mujeres que tomaban placebo experimentaron una disminución de 12%. crecimiento de 3% [5].
Como con cualquier medicamento que introducimos en nuestro organismo, siempre hay efectos secundarios. Los riesgos de toxicidad hepática de los SPRM pueden ser potencialmente mortales, probablemente causados porque la progesterona (y, por tanto, también los SPRM unidos a los receptores de progesterona) son descompuestos por el hígado. El acetato de ulipristal fue utilizado por más de 765.000 mujeres en Europa entre 2012 y 2018: cinco mujeres fueron diagnosticadas con lesión hepática inducida por el fármaco, cuatro de las cuales requirieron un trasplante de hígado [6].
Comparación de los riesgos de daño hepático con el AUP para los miomas uterinos frente a los riesgos de daño hepático con la píldora abortiva
Para poner esto en contexto, el UPA utilizado para los fibromas uterinos sólo es una sexta parte de la dosis utilizada para la píldora abortiva, sin embargo, tras el tratamiento a largo plazo de unas 12 semanas de duración, se recomienda encarecidamente controlar la función hepática hasta cuatro semanas después de finalizar el tratamiento para asegurarse de que la función hepática sigue siendo normal [7]. La dosis de mifepristona (la píldora abortiva) puede oscilar entre 300 y 1.200 mg al día, y un estudio reveló que tras 2-3 meses tomando la dosis más alta, las mujeres empezaban a mostrar signos de lesiones hepáticas, como ictericia grave y duradera [8].
En resumen: ¿cuál es el mejor tratamiento para los miomas uterinos?
A diferencia de la falta de pruebas concluyentes en nuestra mirada a HBC y fibromas uterinosSin embargo, parece bastante claro que los anticonceptivos de emergencia, concretamente los SPRM, mejoran drásticamente el tamaño de los miomas uterinos, así como los efectos secundarios negativos de los crecimientos, como las hemorragias menstruales abundantes y los calambres dolorosos. Sin embargo, la cantidad de investigaciones sobre los SPRM como tratamiento a largo plazo se ha detenido debido a preocupaciones muy reales de toxicidad hepática.
También es importante señalar que los SPRM inducen amenorrea, o el cese de los periodos, y mujeres necesita menstruaciones sanas y regulares para una salud y un bienestar óptimos. Los SPRM tampoco son útiles para la mujer que lucha contra los miomas y quiere quedarse embarazada ahora o en el futuro. Por tanto, un tratamiento ideal abordaría la causa fundamental de los miomas, restaurando el ciclo natural de la mujer y preservando su fertilidad.
En próximos artículos, abordaremos la investigación sobre los tratamientos a base de plantas para los miomas uterinos, así como los diversos enfoques quirúrgicos utilizados para tratar los miomas.
