La cabergoline pourrait-elle constituer un nouveau traitement de l'endométriose ?

Ce que nous savons à ce jour
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Examiné médicalement par Lester A. Ruppersberger, DO, FACOOG

L'endométriose est une maladie caractérisée par le développement d'un tissu semblable à celui qui tapisse l'utérus (appelé endomètre). à l'extérieur de l'utérus. Selon l'Organisation mondiale de la santé (OMS), l'endométriose touche près de 190 millions de femmes dans le monde, soit environ 10% des femmes en âge de procréer. Il s'agit d'une maladie chronique qui peut entraîner des symptômes débilitants tels que l'infertilité, des douleurs intenses pendant et entre les règles et des douleurs pendant les rapports sexuels. 

Malheureusement, il n'existe pas de traitement curatif de l'endométriose. traitement est une chirurgie laparoscopique qui permet d'enlever les lésions tissulaires. En fonction de leur localisation, il peut être difficile, voire impossible, de les retirer complètement, et les lésions peuvent repousser (appelée récidive). De nombreux médecins recommandent des contraceptifs oraux pour gérer les symptômes de l'endométriose, mais cela ne réduit pas les lésions tissulaires existantes, et il prive les femmes des avantages de l'ovulation pour la santé. Le contrôle des naissances s'accompagne également d'une une multitude d'effets secondaireset peut ne pas éliminer complètement les symptômes de l'endométriose.

Les femmes atteintes d'endométriose et leurs médecins sont de plus en plus à la recherche d'options thérapeutiques nouvelles et non hormonales pour traiter la maladie. Cela nous amène à un potentiel nouvel enfant sur la sellette : la cabergoline.

Qu'est-ce que la cabergoline ?

Cabergoline est un médicament délivré sur ordonnance Approuvé par la FDA depuis le milieu des années 1990 pour traiter les taux élevés de prolactine (alias "l'hormone de croissance"). hyperprolactinémie), qu'elle soit due à une tumeur de l'hypophyse ou qu'elle n'ait pas de cause connue (c'est-à-dire idiopathique). La cabergoline est un agoniste de la dopamine (voir plus loin) qui diminue de manière significative la production de prolactine. Elle est parfois prescrite comme traitement de la maladie de Parkinson, une maladie du système nerveux qui provoque des mouvements musculaires incontrôlés. (La cabergoline n'est pas officiellement approuvée par la FDA pour le traitement de la maladie de Parkinson, mais elle peut être prescrite en tant que traitement de la maladie de Parkinson). autres agonistes de la dopamine sont approuvée par la FDA à cette fin. En outre, le Étiquette de la FDA reconnaît expressément que la cabergoline est prescrite pour traiter les symptômes de la maladie de Parkinson).

Preuves de l'utilisation de la cabergoline dans le domaine de la santé des femmes 

En ce qui concerne la santé des femmes, un petit projet de loi de 2009 sur la santé des femmes a été adopté. étude d'Iran a étudié l'utilisation hors AMM de la cabergoline dans le traitement de l'hypertension artérielle. fibromes utérins [1]. La cabergoline est également parfois prescrite de manière non officielle aux femmes qui subissent une fécondation in vitro (FIV) afin de réduire le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne [2]. Et, comme nous le verrons dans cet article, la cabergoline pourrait également avoir sa place dans le traitement de l'endométriose. 

Étude : La cabergoline pourrait-elle traiter l'endométriose ?

Les femmes atteintes d'endométriose sont plus susceptibles de souffrir d'hyperprolactinémie (taux élevé de prolactine) que les femmes ne souffrant pas d'endométriose [3]. Comme le décrit un Entretien vidéo de Natural Womanhood avec le Dr Danielle Koestner, médecin en chef de FEMMLe FEMM dispose de protocoles pour le traitement de l'hyperprolactinémie associée à l'endométriose par la cabergoline.

Comparaison entre la cabergoline et la contraception pour l'endométriose

Entre 2016 et 2018, des chercheurs de l'hôpital pour enfants de Boston et de l'hôpital Brigham and Women's Hospital testé cabergoline comme traitement non hormonal potentiel des douleurs associées à l'endométriose, en le comparant à un traitement contraceptif oral standard : Acétate de noréthindrone (ou NETA), un contraceptif oral progestatif prescrit pour traiter les saignements anormaux et les symptômes de l'endométriose [4]. L'étude de Boston et Brigham a porté sur neuf femmes atteintes d'endométriose confirmée, qui ont été assignées au hasard à recevoir de la cabergoline ou de la NETA.

Comment les lésions d'endométriose se développent-elles ?

Vous vous posez peut-être la question suivante : pourquoi étudier la cabergoline pour l'endométriose ? Pourquoi étudier la cabergoline pour l'endométriose ? La réponse courte est : à cause de la façon dont les lésions endométriales se développent et comment les agonistes dopaminergiques (comme la cabergoline) peuvent interférer avec cette croissance. 

Lorsque des lésions endométriales se forment en dehors de l'utérus, les cellules qui forment la lésion ont besoin d'un nouvel apport sanguin pour se développer et se diviser. Ce processus est appelé angiogenèse. Les agonistes dopaminergiques (comme la cabergoline) peuvent interférer avec l'angiogenèse. Dans l'introduction de leur étude, les chercheurs de Boston et de Brigham ont cité un cas d'angiogenèse. étude qui a examiné un agoniste dopaminergique différent réduisant la taille des lésions d'endométriose, et une autre qui a examiné un agoniste dopaminergique différent réduisant la taille des lésions d'endométriose. étude qui ont montré que la cabergoline réduisait la taille des lésions d'endométriose chez la souris [4,5]. Ces études ont permis aux chercheurs de Boston et de Brigham de justifier la réalisation d'un essai clinique portant sur les effets de la cabergoline sur les femmes atteintes d'endométriose, et plus particulièrement sur ses effets sur la douleur liée à l'endométriose.

Détails de l'étude

Les participantes à l'étude de Boston et Brigham étaient âgées de 15 à 40 ans, préménopausées, déclaraient des douleurs pelviennes, souffraient d'une endométriose confirmée chirurgicalement (déterminée par laparoscopie dans les deux ans précédant leur participation à l'étude) et n'utilisaient pas de contraceptifs hormonaux.

Neuf femmes ont été recrutées au début de l'étude. Quatre d'entre elles ont reçu une thérapie hormonale NETA pendant 6 mois, et cinq ont reçu de la cabergoline pendant 6 mois. Une femme de chaque groupe s'est retirée au cours de l'étude.

Résultats de l'étude

Après 6 mois, les femmes prenant de la cabergoline ont signalé une diminution de la douleur après 24 heures de prise du médicament et au cours de l'étude. Les femmes prenant de la NETA ont également vu leur douleur diminuer, mais pas autant que celles prenant de la cabergoline. En d'autres termes, bien que les deux groupes de traitement aient rapporté une réduction de la douleur, les femmes prenant la NETA ont eu une réduction plus modérée de la douleur par rapport aux femmes prenant la cabergoline, qui ont noté une réduction plus importante de la douleur.

La cabergoline provoque généralement peu d'effets secondaires

Dans son interview avec Natural WomanhoodLe Dr Koestner a qualifié la cabergoline d'"ancienne, sûre et bon marché". Les résultats de l'étude de Boston et Brigham vont dans le sens de la boutade du Dr Koestner. Les effets secondaires les plus fréquemment rapportés de la cabergoline étaient liés aux nausées, aux crampes abdominales et à la constipation. Les effets secondaires les plus fréquents de la NETA étaient similaires à ceux d'autres contraceptifs oraux : la prise de poidsdes sautes d'humeur et de la fatigue. 

Malgré ces résultats prometteurs, l'étude de Boston et Brigham a porté sur un très petit groupe de femmes. Beaucoup plus de femmes devront être étudiées pour déterminer le profil de sécurité de la cabergoline et sa tolérabilité (la quantité d'effets secondaires), et pour voir si les avantages du médicament l'emportent sur les effets négatifs potentiels. 

La cabergoline mérite-t-elle d'être étudiée plus avant ?

Bien que la cabergoline (et d'autres agonistes dopaminergiques) ne soit pas le seul médicament capable d'inhiber l'angiogenèse, les chercheurs de Boston et de Brigham estiment que la cabergoline présente un meilleur profil de sécurité que d'autres médicaments ayant le même effet. Ils recrutent actuellement d'autres femmes dans le cadre d'une nouvelle étude sur l'angiogenèse. essai clinique pour tenter d'augmenter la taille de leur échantillon et d'obtenir davantage d'informations sur les avantages potentiels de la cabergoline pour les douleurs liées à l'endométriose (cette fois-ci, par rapport à un placebo). 

Avec un échantillon plus important, les chercheurs peuvent également mesurer comment (ou si) la cabergoline aide à réduire d'autres symptômes de l'endométriose, comme l'infertilité ou les saignements irréguliers, et si la cabergoline réduit les lésions d'endométriose ou prévient ou ralentit la croissance des lésions existantes. Une petite étude de 2011 portant sur neuf femmes seulement a révélé qu'un autre agoniste de la dopamine, le quinagolide, a réduit les lésions d'endométriose de 69,5% sur une période de 20 semaines [7]. La cabergoline pourrait-elle faire de même ? 

Le bilan

Les premières recherches sur la cabergoline en tant que traitement non hormonal de la douleur liée à l'endométriose, bien que peu nombreuses, sont prometteuses. En poursuivant les recherches sur un plus grand nombre de femmes, les scientifiques pourraient être en mesure de découvrir l'importance de l'angiogenèse dans l'endométriose et de déterminer si les médicaments qui interfèrent avec l'angiogenèse ont le potentiel de prévenir ou de ralentir la formation et/ou la progression des lésions. Nous attendons avec impatience d'en savoir plus au fur et à mesure que de nouvelles recherches seront disponibles. 

Regarder : 

Endométriose précoce chez les adolescents : Diagnostic, traitement et aide pour les jeunes femmes 

Écouter :

The Natural Womanhood Podcast S3 Ep4 : Elle n'était pas hystérique, elle était malade (avec Endo)

Lecture complémentaire :

Diagnostiquer et traiter l'endométriose à l'adolescence

Une unité TENS peut-elle aider à soulager les douleurs liées aux règles ou à l'endométriose ?

"Le sexe ne devrait jamais être douloureux". Le lien entre l'endométriose et les rapports sexuels douloureux

Références :

[1] Sayyah-Melli M, Tehrani-Gadim S, Dastranj-Tabrizi A, Gatrehsamani F, Morteza G, Ouladesahebmadarek E, Farzadi L, Kazemi-Shishvan M. Comparaison de l'effet de l'agoniste de l'hormone de libération des gonadotrophines et de l'agoniste du récepteur de la dopamine sur la croissance du myome utérin. Histologic, sonographic, and intra-operative changes. Saudi Med J. 2009 Aug;30(8):1024-33. PMID : 19668882.

[2] Tang H, Hunter T, Hu Y, Zhai SD, Sheng X, Hart RJ. Cabergoline pour la prévention du syndrome d'hyperstimulation ovarienne. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Feb 15 ;(2):CD008605. doi : 10.1002/14651858.CD008605.pub2. Mise à jour dans : Cochrane Database Syst Rev. 2016 Nov 30;11:CD008605. doi : 10.1002/14651858.CD008605.pub3. PMID : 22336848.

[3] Mirabi P, Alamolhoda SH, Golsorkhtabaramiri M, Namdari M, Esmaeilzadeh S. Prolactin concentration in various stages of endometriosis in infertile women. JBRA Assist Reprod. 2019 Aug 22;23(3):225-229. doi : 10.5935/1518-0557.20190020. PMID : 30969738 ; PMCID : PMC6724390.

[4] DiVasta AD, Stamoulis C, Gallagher JS, Laufer MR, Anchan R, Hornstein MD. Nonhormonal therapy for endometriosis : a randomized, placebo-controlled, pilot study of cabergoline versus norethindrone acetate. F S Rep. 2021 Jul 24;2(4):454-461. doi : 10.1016/j.xfre.2021.07.003.

[5] Gómez R, Abad A, Delgado F, Tamarit S, Simón C, Pellicer A. Effects of hyperprolactinemia treatment with the dopamine agonist quinagolide on endometriotic lesions in patients with endometriosis-associated hyperprolactinemia. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):882-8.e1. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.10.024.

[6] Delgado-Rosas F, Gómez R, Ferrero H, Gaytan F, Garcia-Velasco J, Simón C, Pellicer A. The effects of ergot and non-ergot-derived dopamine agonists in an experimental mouse model of endometriosis (Les effets des agonistes dopaminergiques dérivés de l'ergot et non dérivés de l'ergot dans un modèle expérimental d'endométriose chez la souris). Reproduction. 2011 Nov;142(5):745-55. doi : 10.1530/REP-11-0223.
[7] Gómez R, Abad A, Delgado F, Tamarit S, Simón C, Pellicer A. Effects of hyperprolactinemia treatment with the dopamine agonist quinagolide on endometriotic lesions in patients with endometriosis-associated hyperprolactinemia. Fertil Steril. 2011 Mar 1;95(3):882-8.e1. doi : 10.1016/j.fertnstert.2010.10.024. Epub 2010 Nov 5. PMID : 21055747.

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