La progesterona, una hormona reproductiva que se libera durante la fase lútea (segunda mitad) del ciclo menstrual, es fundamental para la salud del ciclo, el embarazo y la calidad de vida general de las mujeres [1]. Históricamente, la medicina reproductiva reparadora (MRR) ha hecho hincapié en la importancia de medir los niveles de progesterona y ha entendido que un nivel bajo de progesterona (a menudo denominado defecto de la fase lútea) causa una serie de problemas. La suplementación con progesterona, dirigida a la fase lútea del ciclo, ha sido durante mucho tiempo la piedra angular del tratamiento del RRM. Pero algunas mujeres tienen niveles normales de progesterona y todavía presentan síntomas reproductivos o de otro tipo. Para estas mujeres, la progesterona resistencia puede estar en juego.
¿Qué hace la progesterona en el organismo femenino?
Progesterona es responsable de relajar el útero, normalizar el azúcar en sangre, disminuir la ansiedad y mejorar el sueño y la relajación. Desempeña un papel fundamental en la preparación del revestimiento del útero para la implantación de una vida recién concebida, y es importante para el éxito del embarazo precoz. La progesterona también ayuda a equilibrar procesos fisiológicos como la regulación tiroidea y de la glucosa.
Los niveles de progesterona están relacionados con algunos problemas de salud
Debido a su importante papel en la salud reproductiva de la mujer, los problemas con la progesterona pueden provocar afecciones ginecológicas y obstétricas. Los niveles bajos de progesterona son conectado a síndrome premenstrual (SPM) o trastorno disfórico premenstrual (TDPM), ciclos irregulares e infertilidad.
Para las mujeres que intentan concebir, la progesterona es especialmente importante, ya que es necesaria para el éxito de la implantación y el embarazo. Progesterona baja niveles más adelante en el embarazo son vinculado a partos prematuros, complicaciones del embarazo y depresión posparto (DPP).
Incluso sin un diagnóstico, las mujeres pueden sospechar que tienen problemas con la progesterona si experimentan síntomas previos a la menstruación como sensibilidad mamaria, hinchazón, aumento de peso, antojos de carbohidratos, dolores de cabeza, fatiga, insomnio, irritabilidad, llanto o depresión.
Resistencia a la progesterona frente a deficiencia de progesterona
Está demostrado que unos niveles bajos de progesterona pueden causar problemas de salud reproductiva. Pero, ¿es siempre falta de progesterona que está causando realmente el problema? El desarrollo de la investigación sugiere que estas afecciones pueden no deberse a niveles demasiado bajos de progesterona, sino a una falta de respuesta a la progesterona. Los ovarios pueden estar produciendo cantidades normales pero el cuerpo no está respondiendo a ellas con normalidad.
Esto significa que es posible que una mujer tenga niveles normales de progesterona y, sin embargo, no reciba todos sus beneficios para la salud, porque su organismo no es capaz de utilizarla. No sólo la nivel de progesterona que importa, sino la capacidad de los receptores de progesterona del cuerpo para responder apropiadamente. Este condición se denomina resistencia a la progesterona [2].
¿Qué es la resistencia a la progesterona?
En cierto modo es similar a resistencia a la insulina (una afección en la que el organismo se vuelve cada vez menos sensible al impacto de la hormona insulina en la regulación del azúcar en sangre), la resistencia a la progesterona se produce cuando los receptores de progesterona se vuelven cada vez más incapaces de responder a la progesterona.
Todavía se está investigando por qué ocurre esto, pero es un hecho. puede conectarse a un precondicionamiento genético en el útero y/o a una expresión genética influida por factores como la inflamación crónica [3]. En el segundo escenario, se sospecha que esta resistencia se desarrolla con el tiempo [2].
Sin los efectos adecuados de la progesterona en el sistema reproductor, las mujeres con esta resistencia pueden desarrollar problemas reproductivos adicionales, como infertilidad o aborto espontáneo, endometriosis, adenomiosis, fibromas uterinos, síndrome de ovario poliquístico (SOP) e hiperplasia endometrial (una afección precancerosa) [2].
Resistencia a la progesterona, fallo de implantación y aborto espontáneo
La insuficiencia de progesterona está relacionada con fallos de implantación y abortos espontáneos precoces. Sin la progesterona necesaria para preparar el revestimiento del útero o, más adelante, la placenta en desarrollo, habrá complicaciones. Esta información no es nueva. Sin embargo, apenas se está empezando a comprender el papel de la resistencia a la progesterona.
Las mujeres responden de forma diferente a los mismos niveles de progesterona
Estudios Mostrar que mujeres con exactamente el mismo nivel de progesterona pueden tener respuestas fisiológicas diferentes. Esta visión sugiere que es, de hecho, "una diferencia en la respuesta a la progesterona, más que los niveles de progesterona [lo que puede contribuir] a la infertilidad en mujeres con defecto de fase lútea". Otro estudio mostró que las mujeres mostraban respuestas fisiológicas normales incluso a niveles bajos de progesterona [4]. Basándose en esta investigación, parece probable que no sea sólo el nivel de progesterona, sino la respuesta a la progesterona presente, lo que contribuye al éxito de la implantación y al embarazo temprano [4].
Resistencia a la progesterona y endometriosis
Pero la resistencia a la progesterona puede afectar no sólo a los resultados del embarazo, sino también a la capacidad de la mujer para concebir, por ejemplo cuando se combina con endometriosis.
La endometriosis es una enfermedad inflamatoria en la que células como las del revestimiento uterino (que sangran y se desprenden) se encuentran fuera del útero. Las mujeres con endometriosis suelen experiencia dolores menstruales intensos, dolor pélvico e infertilidad.
La progesterona es antiinflamatoria por naturaleza, y tiene el beneficio de suprimir estas células y prevenir la actividad descontrolada del estrógeno (que inflama aún más los síntomas de la endometriosis). Las mujeres con endometriosis que sufren de resistencia a la progesterona no tienen este supresor natural. Es más probable que las células se inflamen y se extiendan, aumentando el nivel y el grado de endometriosis [3][5].
¿Cómo se trata la resistencia a la progesterona?
Comprender el papel que desempeña la resistencia a la progesterona en estas afecciones reproductivas es fundamental para avanzar en el diagnóstico y el tratamiento. En la actualidad, la investigación sobre la resistencia a la progesterona se encuentra todavía en una fase muy temprana. Es necesario seguir investigando tanto las causas como la forma de tratarla. Una vez que se conozcan las causas, es de esperar que se puedan desarrollar opciones de tratamiento para reducir el efecto de la resistencia a la progesterona, especialmente en la infertilidad, el aborto espontáneo, la endometriosis y otros problemas.
Referencias:
[1] DeMayo FJ, Lydon JP. 90 AÑOS DE PROGESTERONA: New insights into progesterone receptor signaling in the endometrium required for embryo implantation. J Mol Endocrinol. 2020 Jul;65(1):T1-T14. doi: 10.1530/JME-19-0212. PMID: 31809260; PMCID: PMC7261627 [2] MacLean JA 2nd, Hayashi K. Progesterone Actions and Resistance in Gynecological Disorders. Cells. 2022 Feb 13;11(4):647. doi: 10.3390/cells11040647. PMID: 35203298; PMCID: PMC8870180. [3] Patel, Bansari G et al. "Resistencia a la progesterona en la endometriosis: orígenes, consecuencias e intervenciones". Acta obstetricia et gynecologica Scandinavica vol. 96,6 (2017): 623-632. doi:10.1111/aogs.13156 [4] Young, Steven L, y Bruce A Lessey. "Función de la progesterona en el endometrio humano: perspectivas clínicas". Seminarios de medicina reproductiva vol. 28,1 (2010): 5-16. doi:10.1055/s-0029-1242988[5] Aghajanova, Lusine et al. "Altered gene expression profiling in endometrium: evidence for progesterone resistance". Seminarios de medicina reproductiva vol. 28,1 (2010): 51-8. doi:10.1055/s-0029-1242994
