Estetrol : On l'appelle "l'avenir de la pilule". Mais comment ce stéroïde, autrefois considéré comme un "œstrogène faible" et qui n'est produit naturellement que par le foie des bébés dans l'utérus, a-t-il pu devenir l'ingrédient principal de la dernière formule de contraception hormonale ? L'affirmation selon laquelle les contraceptifs contenant de l'estetrol sont des produits à faible teneur en œstrogènes est-elle vraie ? "plus respectueux de l'environnement" que la pilule classique et d'autres médicaments contenant différents œstrogènes synthétiques ?
Qu'est-ce que l'estetrol (E4) ?
Le corps humain peut produire quatre types d'œstrogènes (estriol, estrone, estradiol et estetrol), et l'un d'entre eux n'est produit que par les bébés in utero. D'après ce manuelL'estétrol est une hormone de grossesse humaine unique produite par le foie du fœtus au début de la grossesse et présente chez la mère des concentrations qui augmentent de façon exponentielle au cours de la gestation, avec des niveaux fœtaux environ 10 fois plus élevés que les niveaux maternels" [1].
Alors que l'estetrol était découvert pour la première fois en 1965, les recherches à son sujet ont été largement abandonnées pendant près de quatre décennies après qu'il ait été qualifié d'"œstrogène faible" [2]. Aujourd'hui encore, la ou les fonctions spécifiques de l'estetrol (E4) pour la mère ou le bébé sont mal comprises. En général, les niveaux d'estétrol sont considérés comme un indicateur de l'état de santé de la mère. indicateur de la santé fœtoplacentaire (bébé et placenta)La baisse des taux sériques maternels (mesurés par une prise de sang) d'estétrol ou d'estriol (un autre œstrogène produit par le placenta) est troublante et suggère un problème avec le bébé et/ou le placenta.
Quels sont les contraceptifs qui utilisent l'E4, et pourquoi est-ce important ?
En 2021, un contraceptif hormonal associant le progestatif drospirénone et l'estetrol (nom commercial Nextstellis) a reçu l'approbation de la FDA. Si la drospirénone n'est pas une nouveauté (c'est le même progestatif synthétique que l'on trouve dans les pilules contraceptives "Yaz" ou "Yasmin"), l'introduction de l'estetrol en association avec la drospirénone a suscité des remous. En effet, par le passé, les modifications apportées à la "pilule" consistaient à changer le type de progestatif utilisé ou à réduire la quantité d'œstrogènes synthétiques afin de minimiser les effets secondaires. Mais les contraceptifs contenant de l'estetrol sont nouveaux parce que l'estetrol est un œstrogène synthétique différent. type d'œstrogènes.
En outre, l'E4 semble être particulièrement efficace pour prévenir la grossesse. Comme les contraceptifs hormonaux classiques, Nextstellis agit de trois manières : en empêchant l'ovulation, en ayant un impact négatif sur la mobilité des spermatozoïdes (par l'épaississement de la glaire cervicale de la femme) et en amincissant la muqueuse endométriale (pour empêcher l'implantation, si l'ovulation et la conception parviennent tout de même à se produire). Alors que la pilule contraceptive orale combinée typique est efficace à 99% en cas d'utilisation parfaite et à 99% en cas d'utilisation incorrecte, elle est efficace à 99%. 91% efficace en cas d'utilisation normaledans un Essai de recherche de 12 mois, 13 cycles sur plus de 1 800 femmes, Nextstellis a été efficace à plus de 98% pour prévenir les grossesses en cas d'utilisation parfaite et à plus de 97% en cas d'utilisation typique [3].
Effets secondaires de l'estetrol (E4) par rapport à l'éthinylestradiol (EE2)
Les contraceptifs hormonaux classiques contiennent de l'éthinylestradiol (EE2), la version synthétique de l'estradiol associée à un risque accru de caillots sanguins et d'autres problèmes vasculaires potentiellement graves (voire mortels), comme les crises cardiaques ou les accidents vasculaires cérébraux. Comme mentionné ci-dessus, Nexstellis utilise l'estetrol au lieu de l'éthinylestradiol, qui est considéré comme moins susceptible de causer ces types de problèmes, et c'est pourquoi il est étiqueté comme étant plus sûr pour les femmes.
Pourquoi l'estetrol pourrait-il provoquer moins d'effets secondaires gênants que les préparations typiques de la pilule ? L'Estetrol est appelé le premier œstrogène natif à action sélective dans les tissus (NEST), parce qu'il se lie sélectivement à certains, mais pas tous des mêmes récepteurs d'œstrogènes dans le corps que l'éthinylestradiol. Par exemple, l'estetrol et l'éthinylestradiol se lient tous deux aux récepteurs d'œstrogènes dans le foie et dans les os, mais l'estetrol se lie également de manière ciblée aux récepteurs de l'utérus, alors que l'éthinylestradiol ne le fait pas. Et si l'éthinylestradiol se lie aux récepteurs du sein, entraînant une croissance cellulaire rapide (lire : lieux potentiels de développement d'un cancer), l'estetrol le fait dans une bien moindre mesure. Premières recherches sur les animaux a corroboré ce fait, en constatant que l'E4 a beaucoup moins d'impact sur le tissu mammaire que l'EE2 [2]. La liaison sélective explique pourquoi l'E4 est considéré comme ayant moins d'effets secondaires androgènes (hormones mâles), tels que l'augmentation de la pilosité, l'acné, la baisse de la libido et les sautes d'humeur, par rapport à l'EE2.
Les contraceptifs contenant de l'estetrol sont-ils respectueux de l'environnement ?
L'Estetrol peut être moins toxique à l'environnement par rapport à l'éthinylestradiol. Tout d'abord, il est vrai que l'estetrol est "d'origine végétale" ou dérivé de sources végétales. Néanmoins, il est soumis à un processus de production en plusieurs étapes dans un laboratoire pour pouvoir être utilisé dans Nextstellis, tout comme l'EE2 pour être utilisé dans d'autres formes de contrôle hormonal des naissances. Deuxièmement, il est également vrai que l'E4 dure beaucoup plus longtemps dans le corps que l'EE2. Comment cela se traduit-il en termes de respect de l'environnement ? Parce que L'E4 est plus stable que l'EE2, c'est-à-dire qu'il a une demi-vie plus longue, qu'il ne se décompose pas rapidement et qu'il n'est pas rejeté (polluant éventuellement les cours d'eau) dans la même mesure. Dans une étude de sécurité, seules de faibles quantités d'E4 biologiquement actif ont été détectées dans l'urine des femmes, et les résultats de l'étude montrent que l'E4 n'a pas été utilisé dans le cadre de l'étude. les chercheurs ont trouvé "L'E4 ne s'accumule pas dans les organismes vivants et est susceptible de se dissiper rapidement dans l'eau et les sédiments.
Natural Womanhood a rapporté à plusieurs reprises sur l'impact environnemental de l'utilisation de l'eau. unde la contraception hormonale contenant de l'EE2, notamment en ce qui concerne la féminisation des poissons et la diminution du nombre de spermatozoïdes en raison de la contamination des sources d'eau (les installations de traitement de l'eau n'étant pas en mesure de filtrer correctement les métabolites d'œstrogènes et de progestatifs).
Alors que les médias grand public ont jusqu'à présent évité d'admettre les ravages environnementaux causés par les œstrogènes synthétiques, une étude de l'Agence européenne pour la sécurité et la santé au travail (ESA) a été publiée. Communiqué de presse qui vante le caractère écologique de l'estetrol, reconnaît ouvertement que "l'EE2 est un œstrogène synthétique, conçu pour résister à la dégradation et à l'inactivation. Il a été conçu pour avoir des activités biologiques comparables à celles de [l'estradiol naturel] E2, mais plus persistantes en raison de sa stabilité dans le corps humain. En raison de ces propriétés, l'EE2 persiste plus longtemps et s'accumule davantage dans l'environnement que les œstrogènes naturels....EE2 est considéré comme un puissant perturbateur endocrinien environnemental qui s'accumule dans les organismes vivants et a un impact sur les écosystèmes".
Les effets négatifs de l'EE2 chez les poissons comprennent "une réduction de la production d'œufs, une réduction de la croissance testiculaire, un retard de maturation, le développement d'ovules-testes chez les mâles et le développement des populations avec des rapports femelles-mâles déséquilibrés (c'est-à-dire la féminisation)". En revanche, seules de faibles quantités d'E4 ingéré ont été mesurées dans l'urine des sujets de l'étude, et l'E4 ne s'est pas avéré avoir les effets reproductifs négatifs de l'EE2 sur d'autres organismes aquatiques.
Distinguer la réalité du battage médiatique
A Examen de goodRx de l'estetrol vanté comme "le premier nouvel œstrogène approuvé par la FDA depuis 50 ans". Nextstellis' site web fait état d'une diminution des taux de saignements intermittents chez les participantes à l'étude par rapport à d'autres formes de contraception hormonale, ainsi que d'une diminution des effets négatifs sur la fonction hépatique.
Néanmoins, l'étiquette du produit est très similaire à celle d'autres produits contraceptifs hormonaux. Un avertissement en haut de l'étiquette de Nextstellis notice d'accompagnement du produit On peut lire : "Les femmes de plus de 35 ans qui fument ne doivent pas utiliser NEXTSTELLIS (4) Le tabagisme augmente le risque d'événements cardiovasculaires graves liés à l'utilisation de contraceptifs oraux combinés (COC). (4)" Nextstellis est contre-indiqué chez toute femme présentant un risque élevé de caillots sanguins artériels ou veineux, ou en cas de cancer du sein actuel ou passé, de problèmes hépatiques, de problèmes rénaux, d'insuffisance surrénale et/ou de saignements utérins anormaux sans cause connue.
En études de recherchePrès de 10% des femmes ont abandonné Nextstellis, et 58% de l'ensemble des femmes ont signalé au moins l'une des situations suivantes :
- 9-10% a signalé des troubles de l'humeur (définis comme "trouble de l'adaptation, trouble affectif, agitation, colère, anxiété, humeur dépressive, dépression, symptôme dépressif, désorientation, trouble émotionnel, détresse émotionnelle, humeur euphorique, trouble anxieux généralisé, insomnie, irritabilité, humeur altérée, sautes d'humeur, nervosité, attaque de panique, trouble panique, peur de la performance, agitation, trouble du sommeil, stress, idées suicidaires, larmoiement").
- 9-11% a signalé des irrégularités de saignement
- 5% a eu des symptômes mammaires
- 4-6% a eu mal à la tête
- 3-4% a eu des règles douloureuses
- 3% a subi une prise de poids
- 3% a développé une acné nouvelle ou aggravée.
L'étiquette du produit contient également des avertissements concernant les maladies de la vésicule biliaire, les migraines, l'hypertension artérielle, les taux élevés de potassium, etc.
En raison de son introduction relativement récente sur le marché, Nextstellis devra faire l'objet de beaucoup plus de recherches avant que l'on puisse déterminer s'il est à la hauteur du battage publicitaire selon lequel il provoque moins d'effets secondaires chez les utilisatrices que les contraceptifs hormonaux contenant de l'EE2. Il est certain que le Nexstellis (comme le Yaz) contient également de la drospirénone, qui, selon la FDA, peut entraîner une augmentation de la formation de caillots sanguins par rapport à d'autres progestatifs, est préoccupante.
Le bilan
L'impact de l'estetrol sur l'organisme pourrait bien avoir moins d'effets négatifs sur l'environnement, et sa liaison sélective aux récepteurs pourrait conduire, comme prévu, à moins d'effets secondaires que d'autres formes de contrôle hormonal des naissances. Quoi qu'il en soit, l'estetrol contenu dans Nexstellis est toujours synthétique, dérivé de sources végétales et conçu en laboratoire pour imiter l'estetrol naturel, et comporte donc des risques. Il convient de noter que même si le Nexstellis s'avère légèrement plus tolérable pour un plus grand nombre de femmes, il comportera toujours plus de risques et d'effets secondaires que les méthodes naturelles de prévention de la grossesse telles que la connaissance de la fertilité, qui apprennent aux femmes à travailler avec leurs cycles au lieu de les interrompre (comme le font toutes les méthodes hormonales, y compris le Nexstellis).
Références :
[1] Lobo, Rogerio A. Traitement de la femme ménopausée : Aspects fondamentaux et cliniques. Academic Press, 2007. [2] Grandi, Giovanni et al. "Estetrol (E4) : the new estrogenic component of combined oral contraceptives", Revue d'experts en pharmacologie clinique, vol. 13 : no.4 (2020) : pp. 327-30, DOI : 10.1080/17512433.2020.1750365 [3] Creinin, Mitchell D et al. "Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive : North American phase 3 efficacy and safety results". Contraception vol. 104,3 (2021) : 222-228. doi:10.1016/j.contraception.2021.05.002Lecture complémentaire :
Les bases de la GPA : Les œstrogènes
