Orilissa, le "traitement non hormonal de l'endométriose", est loin d'être un médicament miracle

La perte de densité osseuse est plus grave que la ménopause
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Examiné médicalement par J. Stuart Wolf, Jr, MD, FACS

Si je vous proposais une pilule sans hormones pour traiter les symptômes de l'endométriose, sauteriez-vous sur l'occasion pour l'essayer ? Quelle serait votre réaction si je vous précisais que le médicament "fonctionne" en mettant votre corps en ménopause médicalement induite ? Et qu'il peut entraîner les mêmes problèmes de perte de densité osseuse que la fameuse injection de Depo-Provera ? Oh, et qu'il peut vous rendre suicidaire ? Que se passe-t-il alors ? 

 "ORILISSA est différent - ce n'est pas un analgésique, une injection, une intervention chirurgicale ou un moyen de contraception. Et il ne contient pas d'hormones". C'est ce qu'on peut lire dans le document d'information du fabricant Abbvie site web pour Orilissa (nom générique elagolix), qui a été approuvé par la FDA en 2018 et a été prescrit à plus de 125 000 femmes. Selon Abbvie, Orilissa est le premier médicament développé spécifiquement pour les douleurs modérées à sévères liées à l'endométriose, notamment les règles douloureuses, les douleurs pelviennes à tout moment et les douleurs lors des rapports sexuels (le site web d'Orilissa reconnaît toutefois que seul le dosage le plus élevé - celui qui entraîne des effets secondaires plus sévères - est efficace pour réduire les douleurs lors des rapports sexuels). 

Comment Orilissa induit-il médicalement la ménopause ? 

La description du mode d'action du médicament sur le site Internet d'Orilissa semble assez inoffensive. On peut y lire que "deux doses différentes d'ORILISSA réduisent l'estradiol pour aider à contrôler la douleur liée à l'endométriose". Sous la rubrique "Mécanisme d'action" du document d'information complet sur la prescription d'Orilissa, on peut lire ce qui suit : 

"ORILISSA est un antagoniste des récepteurs de la GnRH qui inhibe la signalisation endogène de la GnRH en se liant de manière compétitive aux récepteurs de la GnRH dans l'hypophyse. L'administration d'ORILISSA entraîne une suppression dose-dépendante de l'hormone lutéinisante (LH) et de l'hormone folliculo-stimulante (FSH), conduisant à une diminution des concentrations sanguines des hormones sexuelles ovariennes, l'estradiol et la progestérone".

C'est sur ce dernier point - celui de la diminution des concentrations sanguines d'œstradiol et de progestérone - que le bât blesse. 

En fait, la chute spectaculaire des œstrogènes provoquée par l'Orilissa est si importante qu'elle entraîne une ménopause médicalement induite, bien qu'elle soit vraisemblablement réversible une fois que le médicament est arrêté. (Selon le site web du fabricant, chez les femmes qui ont pris Orilissa pendant 6 mois, "la majorité des femmes, ~60%, dans les essais cliniques qui ont pris l'une ou l'autre dose d'ORILISSA ont eu leurs règles dans le mois qui a suivi l'arrêt de la prise d'ORILISSA. Et environ 95% ont eu leurs règles dans les 6 mois"). La chute dramatique des œstrogènes subie par les femmes sous Orilissa n'est pas seulement responsable de la disparition de leurs douleurs (et de leurs règles), mais elle est également à l'origine des effets secondaires potentiellement graves du médicament (plus d'informations à ce sujet dans une minute). 

L'orilissa peut soulager les douleurs liées à l'endométriose... 

A 2023 Analyse documentaire a rapporté qu'après un an de traitement, les utilisatrices d'Elagolix (c'est-à-dire Orilissa) ont signalé une réduction des règles douloureuses de 50 à 52% dans le groupe recevant la dose la plus faible, et de 76 à 78% dans le groupe recevant la dose la plus élevée [1]. La douleur pelvienne générale a été réduite de 66-68% dans le groupe ayant reçu la dose la plus faible, et de 67-69% dans le groupe ayant reçu la dose la plus élevée. La douleur lors des rapports sexuels était le critère clinique le moins amélioré par Orilissa. Néanmoins, les utilisateurs de faibles doses ont rapporté une amélioration de 45%, tandis que les utilisateurs de doses plus élevées ont rapporté une amélioration de 58-60% [1].  

....Mais ce n'est pas tout ce qu'il peut faire

La liste des effets secondaires les plus courants d'Orilissa, établie par le fabricant Abbvie, ressemble à un who's who des symptômes de la ménopause : "bouffées de chaleur et sueurs nocturnes, maux de tête, nausées, troubles du sommeil, absence de règles, anxiété, douleurs articulaires, dépression et changements d'humeur". Mais ce n'est pas tout. Le médecin informations de prescription commence par des avertissements spécifiques concernant la perte de densité osseuse (comparable à la désastreuse Depo-Provera ) même chez les jeunes femmes en bonne santé, "idées suicidaires et troubles de l'humeur", lésions hépatiques et augmentation du risque de formation de caillots sanguins en cas de prise de contraceptifs hormonaux (qui ne doivent pas être pris pendant ou 28 jours après l'arrêt de l'Orilissa). 

Il est important de noter qu'un 2021 analyse documentaire sur les antagonistes de la GnRH pour l'endométriose a noté que les essais de recherche les plus longs menés à ce jour n'ont duré qu'un an, de sorte qu'aucune donnée de sécurité "à long terme" n'est encore disponible. Cependant, 90% des participantes prenant Orilissa pendant un an ont signalé des bouffées de chaleur. La même revue a observé qu'après seulement un an d'utilisation d'Orilissa, les femmes présentaient une diminution de la densité minérale osseuse (DMO) au niveau de la colonne lombaire de 20 à 23% par rapport au début du traitement, en fonction de la posologie. À titre de comparaison, les femmes en début de ménopause (la période la plus importante de perte naturelle de densité minérale osseuse dans la vie d'une femme) subissent une perte de DMO pouvant aller jusqu'à 2,5% en un an [2]. Il est à noter que les effets secondaires d'Orilissa liés aux bouffées de chaleur et à la perte de densité minérale osseuse sont comparables à ceux d'un autre antagoniste oral de la GnRH, le relugolix, mais pires que ceux associés aux antagonistes injectables de la GnRH, le cetrorelix et le ganirelix.

En outre, après seulement 12 mois, le cholestérol LDL, le cholestérol HDL, le cholestérol total (c'est-à-dire LDL + HDL) et les triglycérides - tous les marqueurs de la santé métabolique - étaient plus élevés que lorsque les femmes ont commencé à prendre Orilissa. Le HDL est appelé "bon cholestérol" parce qu'il aide à éliminer les autres formes de cholestérol de l'organisme. Des taux élevés de cholestérol LDL et de triglycérides, en revanche, augmentent considérablement le risque de crise cardiaque et d'accident vasculaire cérébral. 

Quelles sont les possibilités de traitement de l'endométriose qui ne mettent pas en danger la santé des os, la santé mentale, la santé cardiovasculaire, la santé du foie, etc. 

Comme nous l'avons souligné à maintes reprises sur Natural Womanhood, les femmes ont besoin de leurs règles. Plus précisément, elles ont besoin des bienfaits pour la santé qui découlent d'une ovulation régulière (et l'ovulation précède toutes les vraies règles). En fait, une ovulation régulière est particulièrement bénéfique pour os et santé du cerveauLe traitement de l'hypertension, c'est exactement l'inverse de ce que fait Orilissa. L'arrêt total des hormones d'une femme, qui est le facteur de risque le plus important de l'organisme, n'est pas un problème. souhaitée d'Orilissa, prive les femmes de ces avantages. 

Notre Page thématique sur l'endométriose couvre tous les aspects de la maladie, de la nécessité urgente d'un diagnostic précoce (de préférence dès l'adolescence) aux symptômes, en passant par les options thérapeutiques (y compris la mise en place d'un système d'alerte précoce). médicaments qui est "sûre, bon marché et ancienne"), et bien d'autres choses encore. Après avoir lu ces articles, l'étape suivante pour obtenir un traitement réel et sûr de l'endométriose consiste à consulter un clinicien formé à l'endométriose. la médecine reproductive réparatrice (MRR)qui vise à optimiser les hormones d'une femme afin qu'elle puisse récolter tous les fruits de cycles plus sains...y compris une diminution de la douleur. 

Le bilan

Pour certaines femmes, la douleur liée à l'endométriose peut être si intense et bouleverser leur vie qu'elles sont prêtes à tout essayer, mais Orilissa est loin d'être le traitement de l'endométriose que les femmes méritent. Comme l'indique un article prudent sur Orilissa résuméSi nous nous enthousiasmons pour des pilules qui nous forcent à une ménopause précoce, amincissent nos os et peuvent nous rendre suicidaires, nous avons encore un long chemin à parcourir". 

Références :

[1] Rzewuska AM, Żybowska M, Sajkiewicz I, Spiechowicz I, Żak K, Abramiuk M, Kułak K, Tarkowski R. Gonadotropin-Releasing Hormone Antagonists-A New Hope in Endometriosis Treatment ? J Clin Med. 2023 Jan 28;12(3):1008. doi : 10.3390/jcm12031008. PMID : 36769656 ; PMCID : PMC9918258.

[2] Shieh A, Karlamangla AS, Huang MH, Han W, Greendale GA. Faster Lumbar Spine Bone Loss in Midlife Predicts Subsequent Fracture Independent of Starting Bone Mineral Density. J Clin Endocrinol Metab. 2021 Jun 16;106(7):e2491-e2501. doi : 10.1210/clinem/dgab279. PMID : 33903908 ; PMCID : PMC8208668.

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