Estetrol: Lo llaman "el futuro de la píldora". Pero, ¿cómo es posible que este esteroide considerado en su día un "estrógeno débil" -y que sólo producen de forma natural los hígados de los bebés en el útero- acabe siendo el ingrediente principal de la última formulación de anticonceptivos hormonales? Y ¿es cierta la afirmación de que los anticonceptivos que contienen estetrol son "más respetuoso con el medio ambiente" que la típica píldora y otros medicamentos que contienen diferentes estrógenos sintéticos?
¿Qué es el estetrol (E4)?
El cuerpo humano puede producir cuatro tipos de estrógenos (estriol, estrona, estradiol y estetrol), y uno de ellos sólo lo fabrican los bebés en el útero. Según este libro de textoEl estetrol es una hormona única del embarazo humana producida por el hígado fetal al principio del embarazo y que se encuentra en la madre en concentraciones exponencialmente crecientes durante la gestación, con niveles fetales unas 10 veces superiores a los maternos" [1].
Mientras que el estetrol descubierto por primera vez en 1965, su investigación se abandonó durante casi cuatro décadas tras ser declarado un "estrógeno débil" [2]. Incluso en la actualidad, no se conocen bien las funciones específicas del estetrol (E4) para la madre o el bebé. En general, los niveles de estetrol se consideran un indicador de la salud fetoplacentaria (bebé y placenta)El descenso de los niveles séricos maternos (medidos mediante una extracción de sangre) de estetrol o estriol (otro estrógeno producido por la placenta) es preocupante y sugiere un problema con el bebé y/o la placenta.
¿Qué anticonceptivos utilizan E4 y por qué es importante?
En 2021, la FDA aprobó una combinación anticonceptiva hormonal de la progestina drospirenona y estetrol (nombre comercial Nextstellis). Aunque la drospirenona no es nada nuevo (es la misma progestina sintética que se encuentra en las píldoras anticonceptivas "Yaz" o "Yasmin"), la introducción del estetrol en combinación con la drospirenona causó revuelo. Esto se debe a que, históricamente, los ajustes de "la píldora" han girado en torno a cambiar el tipo de progestina utilizada, o disminuir la cantidad de estrógeno sintético en un esfuerzo por minimizar los efectos secundarios. Pero los anticonceptivos que contienen estetrol son novedosos porque el estetrol es un estrógeno diferente. tipo de estrógeno por completo.
Además, el E4 parece ser especialmente eficaz en la prevención del embarazo. Al igual que los anticonceptivos hormonales convencionales, Nextstellis actúa de tres formas: impidiendo la ovulación, afectando negativamente a la movilidad de los espermatozoides (mediante el engrosamiento del moco cervical de la mujer) y diluyendo el revestimiento endometrial (para impedir la implantación, en caso de que la ovulación y la concepción lleguen a producirse). Aunque la píldora anticonceptiva oral combinada típica es 99% eficaz con un uso perfecto y 91% eficaz con un uso típico, en un Ensayo de investigación de 12 meses y 13 ciclos de más de 1.800 mujeres, Nextstellis fue más de 98% eficaz en la prevención del embarazo con un uso perfecto y más de 97% eficaz con un uso típico [3].
Efectos secundarios del estetrol (E4) frente al etinilestradiol (EE2)
Los anticonceptivos hormonales convencionales contienen etinilestradiol (EE2), la versión sintética del estradiol asociada a un mayor riesgo de coágulos sanguíneos y otros problemas vasculares potencialmente graves (o incluso mortales), como infartos de miocardio o ictus. Como ya se ha mencionado, Nexstellis utiliza estetrol en lugar de etinilestradiol, que se considera menos propenso a causar este tipo de problemas, y por eso se etiqueta como más seguro para las mujeres.
¿Por qué el estetrol puede causar menos efectos secundarios molestos que las fórmulas típicas de la píldora? El estetrol se denomina el primer estrógeno nativo con acciones selectivas en los tejidos (NEST), porque se une selectivamente a algunos, pero no todos de los mismos receptores de estrógenos del organismo que el etinilestradiol. Por ejemplo, tanto el estetrol como el etinilestradiol se unen a los receptores de estrógenos del hígado y los huesos, pero el estetrol también se une de forma selectiva a los receptores del útero, mientras que el etinilestradiol no lo hace. Y mientras que el etinilestradiol se une a los receptores de la mama, lo que provoca un rápido crecimiento celular (léase: posibles lugares de inicio del cáncer), el estetrol lo hace en mucha menor medida. Primeras investigaciones con animales lo corroboró, descubriendo que el E4 tiene un impacto mucho menor en el tejido mamario en comparación con el EE2 [2]. La unión selectiva explica por qué se cree que la E4 tiene menos efectos secundarios androgénicos (hormona masculina) como el aumento del vello corporal, el acné, la disminución del deseo sexual y los cambios de humor en comparación con la EE2.
¿Los anticonceptivos que contienen estetrol son respetuosos con el medio ambiente?
Estetrol puede ser menos tóxico al medio ambiente en comparación con el etinilestradiol. En primer lugar, es cierto que el estetrol es de origen vegetal. Aun así, pasa por un proceso de producción de varios pasos en un laboratorio para poder utilizarse en Nextstellis, al igual que el EE2 para utilizarse en otras formas de anticonceptivos hormonales. En segundo lugar, también es cierto que el E4 dura mucho más en el cuerpo que el EE2. ¿Cómo se traduce esto en respeto al medio ambiente? Porque El E4 es más estable que el EE2, es decir, tiene una semivida más larga, no se descompone rápidamente y no se orina (contaminando finalmente los cursos de agua) casi en la misma medida. En un estudio de seguridad, sólo se detectaron escasas cantidades de E4 biológicamente activo en la orina de las mujeres, y los investigadores descubrieron "El E4 no se acumula en los organismos vivos y es probable que se disipe rápidamente del agua y los sedimentos".
Natural Womanhood ha informado en varias ocasiones sobre la unde los anticonceptivos hormonales que contienen EE2, especialmente sus efectos preocupantes de feminización de los peces y disminución del recuento de espermatozoides debido a fuentes de agua contaminadas (ya que las instalaciones de tratamiento de agua no tienen la capacidad de filtrar adecuadamente los metabolitos de estrógeno y progestina).
Aunque los principales medios de comunicación han evitado hasta ahora admitir los estragos medioambientales causados por los estrógenos sintéticos, se ha publicado un informe sobre su impacto en el medio ambiente. comunicado de prensa que pregonaba el respeto del medio ambiente por el estetrol reconocía abiertamente que "el EE2 es un estrógeno sintético, diseñado para ser resistente a la degradación y la inactivación. Se pretendía que tuviera actividades biológicas comparables a las del [estradiol natural] E2, pero más persistentes debido a su estabilidad en el cuerpo humano. Debido a estas propiedades, el EE2 persiste más tiempo y se acumula más en el medio ambiente que los estrógenos naturales....EE2 se considera un fuerte disruptor endocrino medioambiental que se acumula en los organismos vivos impactando en los ecosistemas".
Los efectos negativos de la EE2 en los peces incluyen "la reducción de la producción de huevos, la reducción del crecimiento testicular, el retraso en la maduración, el desarrollo de óvulos-testículos en los machos y el desarrollo de las poblaciones con proporciones sesgadas entre hembras y machos (es decir, feminización)". En cambio, en la orina de los sujetos del estudio sólo se midieron escasas cantidades de E4 ingerido, y no se observó que el E4 tuviera los efectos reproductivos negativos del EE2 en otros organismos acuáticos.
Separar la realidad del bombo publicitario
A Reseña de goodRx de estetrol elogió "el primer nuevo estrógeno aprobado por la FDA en 50 años". Nextstellis' sitio web anuncia una disminución de las tasas de hemorragias intermenstruales entre las participantes en estudios de investigación en comparación con otras formas de anticonceptivos hormonales, así como una disminución de los efectos negativos sobre la función hepática.
No obstante, la etiqueta del producto es muy similar a las de otros anticonceptivos hormonales. Una advertencia en la parte superior de la etiqueta de Nextstellis prospecto del producto dice "Las mujeres mayores de 35 años que fumen no deben utilizar NEXTSTELLIS (4) Fumar cigarrillos aumenta el riesgo de eventos cardiovasculares graves por el uso de anticonceptivos orales combinados (AOC). (4)" Nextstellis está contraindicado en cualquier mujer con alto riesgo de coágulos sanguíneos arteriales o venosos, o con cáncer de mama actual o pasado, problemas hepáticos, problemas renales, insuficiencia suprarrenal y/o hemorragia uterina anormal sin causa conocida.
En estudios de investigaciónCasi 10% de las mujeres dejaron de utilizar Nextstellis, y 58% de todas las mujeres informaron de al menos una de las siguientes situaciones:
- 9-10% notificó alteraciones del estado de ánimo (definidas como "trastorno de adaptación, trastorno afectivo, agitación, ira, ansiedad, estado de ánimo depresivo, depresión, síntoma depresivo, desorientación, trastorno emocional, angustia emocional, estado de ánimo eufórico, trastorno de ansiedad generalizada, insomnio, irritabilidad, estado de ánimo alterado, cambios de humor, nerviosismo, ataque de pánico, trastorno de pánico, miedo al rendimiento, inquietud, trastorno del sueño, estrés, ideación suicida, llanto").
- 9-11% informó de irregularidades en el sangrado
- 5% tenía síntomas mamarios
- 4-6% tenía dolor de cabeza
- 3-4% tuvo menstruaciones dolorosas
- 3% sufrió un aumento de peso
- 3% desarrollaron acné nuevo o que empeoraba.
La etiqueta del producto contiene además advertencias sobre enfermedades de la vesícula biliar, migrañas, hipertensión, niveles altos de potasio, etc.
Debido a su relativamente reciente introducción en el mercado, Nextstellis requerirá mucha más investigación antes de que se pueda determinar si está a la altura de la exageración de causar menos efectos secundarios en las usuarias que los anticonceptivos hormonales que contienen EE2. Ciertamente, el hecho de que Nexstellis (como Yaz) también contenga drospirenona, que según la FDA puede conllevar un aumento de los coágulos sanguíneos en comparación con otras progestinas, es preocupante.
Lo esencial
Es muy posible que los efectos del estetrol en el organismo tengan menos repercusiones negativas en el medio ambiente, y su unión selectiva a los receptores puede dar lugar, como se preveía, a menos efectos secundarios en comparación con otras formas de anticonceptivos hormonales. En cualquier caso, el estetrol que se encuentra en Nexstellis sigue siendo sintético, derivado de fuentes vegetales y diseñado en un laboratorio para imitar el estetrol natural, y como tal conlleva riesgos. Y, cabe señalar, que incluso si Nexstellis resulta ser un poco más tolerable para más mujeres, todavía conlleva más riesgos y efectos secundarios que los métodos naturales de prevención del embarazo como la conciencia de la fertilidad, que enseñan a las mujeres a trabajar con sus ciclos, en lugar de apagarlos (como hacen todos los métodos hormonales, incluido Nexstellis).
Referencias:
[1] Lobo, Rogerio A. Tratamiento de la Mujer Postmenopáusica: Aspectos Básicos y Clínicos. Academic Press, 2007. [2] Grandi, Giovanni et al. "Estetrol (E4): el nuevo componente estrogénico de los anticonceptivos orales combinados", Revisión experta de farmacología clínica, vol. 13: no.4 (2020) : pp. 327-30, DOI: 10.1080/17512433.2020.1750365 [3] Creinin, Mitchell D et al. "Estetrol-drospirenone combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results". Contraception vol. 104,3 (2021): 222-228. doi:10.1016/j.contraception.2021.05.002Lecturas complementarias:
Conceptos básicos de FAM: Estrógenos
Si nos preocupa el BPA, también deberían preocuparnos los anticonceptivos hormonales.
