¿Cuáles son las causas de las náuseas matutinas?

"Hola a todos, acabo de descubrir que estoy embarazada de cinco semanas. Sin duda un embarazo bienvenido, es el primero, pero tengo emetofobia [miedo a vomitar] y he tenido ansiedad constante por las inminentes náuseas matutinas literalmente desde que vi ese primer test positivo." 

En respuesta a este Reddit Correo electrónico: de abril de 2023, un coro de bienhechoras compartió sus experiencias y comparó sus propios síntomas con los de sus madres y hermanas. La variedad de respuestas atestiguaba lo impredecible de las "náuseas matutinas": las náuseas, los vómitos y la aversión a la comida que definen el inicio del embarazo para muchas mujeres, pero que inexplicablemente no afectan a otras. Esta es la frustrante realidad: a pesar de su alta prevalencia entre las mujeres embarazadas, históricamente nadie ha sabido qué causa las náuseas matutinas. Y como nadie ha sabido qué las causa, los tratamientos para las náuseas matutinas han sido bastante escasos. 

Pero todo eso podría estar cambiando gracias a un estudio realizado en 2023 por la Universidad de Cambridge [1]. Los investigadores descubrieron que la hormona "factor 15 de diferenciación del crecimiento" (GDF15) desempeña un papel importante en las náuseas matutinas. Aún más útil, los investigadores descubrieron que las mujeres pueden volverse inmunes a GDF15's efectos por exposición a la hormona antes de embarazo. Los principales medios de comunicación, como El New York Times célebre el descubrimiento como un avance útil para las mujeres de todo el mundo, y expresó su esperanza de que pueda conducir al desarrollo de mejores tratamientos para las náuseas matutinas.

Náuseas y vómitos del embarazo (NVP), también conocidas como náuseas matutinas, frente a hiperémesis gravídica

Por lo menos medio de las mujeres embarazadas experimentan síntomas de náuseas y vómitos durante el embarazo (NVP), conocidos coloquialmente como "náuseas matutinas". Como innumerables mujeres pueden comprobar, "náuseas matutinas" es una denominación un tanto errónea, ya que los síntomas pueden aparecer en cualquier momento del día. En la mayoría de los casos, los síntomas de las náuseas matutinas desaparecen hacia el final del primer trimestre. Sin embargo, entre el 0,3% y el 18% de las mujeres, los síntomas son a la vez graves y duran todo el embarazo [2]. Este trastorno se conoce como hiperémesis gravídica (HG). Hasta hace muy poco, las causas subyacentes de las náuseas matutinas y la HG eran consideradas un misterio por la comunidad médica. 

La conexión entre GDF15náuseas matutinas e hiperémesis gravídica 

El mayor avance del estudio de Cambridge de 2023 se refiere a una hormona llamada GDF15y normalmente está presente en niveles bajos en hombres y mujeres no embarazadas. En un día normal, GDF15 ayuda al organismo a adaptarse al estrés celular causado por los bajos niveles de oxígeno, el tabaquismo y la resistencia. ejercicio y más [1][6]. Aumento de GDF15 niveles realmente inferior inflamación. 

GDF15 también es bien conocido como un factor importante en la supresión del apetito y la pérdida de peso. La metformina, comúnmente prescrita para tratar diabetes (así como síndrome de ovario poliquístico), aumenta GDF15 7]. Los investigadores descubrieron por primera vez GDF15 en el año 2000 y observaron que era naturalmente elevado en las mujeres embarazadas [3].

Investigaciones posteriores descubrieron que las mujeres con hiperémesis gravídica tenían niveles mucho más altos de GDF15 que las mujeres que no experimentaron HG, y otras investigaciones determinaron que los altos niveles de GDF15 proceden principalmente del bebé (en su fase trofoblástica de desarrollo) y no de la madre [4][5]. Sin embargo, antes del estudio de Cambridge de 2023, la investigación no podía responder de forma definitiva si la mayor GDF15 conducen a la HG o son causados por ella.  

Investigación en Cambridge: Alta GDF15 causan náuseas matutinas y HG 

Tras estudiar a más de 18.000 participantes, el equipo de investigación de 2023 Cambridge descubrió que GDF15 es mayor en las mujeres que padecen náuseas y vómitos del embarazo o hiperémesis gravídica, en comparación con las embarazadas que no padecen ninguna de las dos cosas. También confirmaron que la GDF15 niveles realmente causa NVP y HG. 

Lo más sorprendente es que los investigadores descubrieron que los niveles más altos de GDF15 pantes del embarazo se asociaron con reducido riesgo de HG y náuseas matutinas. Esto sugiere que las mujeres pueden llegar a insensibilizarse a los efectos de GDF15y no sufrir náuseas matutinas o HG, si han tenido una exposición previa antes de quedarse embarazadas. Esto tiene sentido, ya que el aumento de GDF15 ocurre en todas las mujeres embarazadas, pero no todas las mujeres embarazadas experimentan náuseas matutinas y muy pocas, según las cifras, sufren hiperémesis gravídica. 

Los investigadores de Cambridge llegaron a la conclusión de que la producción fetal Sólo GDF15 desencadena una respuesta en las mujeres que no estaban suficientemente desensibilizadas a GDF15 's efectos antes del embarazo. Dado que el 75% de las mujeres que experimentan HG en un embarazo lo experimentarán en embarazos posteriores, podría significar que GDF15 La desensibilización es crucial antes de primero embarazo que tiene una mujer. 

La investigación con ratones imita la oleada de GDF15 que ocurre durante el embarazo

Para imitar la elevación natural en GDF15 durante el embarazo, el estudio de Cambridge incluía un componente de pruebas con ratones para ver si los anteriores GDF15 la exposición podría provocar menos náuseas y vómitos en dosis más altas. Los investigadores descubrieron que la exposición a pequeñas cantidades de GDF15 previno los síntomas de aversión a la comida y la pérdida de peso debida a los vómitos cuando se administró a los ratones una dosis mayor de la hormona. La dosis inicial más pequeña inmunizó a las ratas contra los efectos posteriores de la dosis mayor.  

Las mujeres expuestas al GDF15 antes del embarazo tienen menos probabilidades de sufrir náuseas matutinas

El estudio de Cambridge también estudió si las mujeres no embarazadas con niveles anormalmente altos de GDF15 estaban protegidas frente a la NVP y la HG una vez que se quedaban embarazadas. Los investigadores realizaron un subanálisis en un grupo de mujeres con β-talasemia, un raro trastorno sanguíneo que causa cantidades superiores a la media de GDF15 en el organismo [1]. Cuando estas mujeres se quedaron embarazadas, sólo unas 5% experimentaron NVP. Esta cifra es muy inferior a los 60% de mujeres del grupo de control (que no padecían el trastorno sanguíneo) que experimentaron náuseas matutinas.

¿Cómo nos ayudan estos nuevos conocimientos sobre la causa de las náuseas matutinas a tratarlas mejor?

Los investigadores de Cambridge opinaron: "El hecho de que los altos GDF15 en el estado no embarazado parecen proteger contra el desarrollo de NVP y HG sugiere que las estrategias que aumentan de forma segura los niveles circulantes de GDF15 antes del embarazo puede ser útil en la prevención de estas afecciones". Y para quienes se preguntan por la seguridad de GDF15 como posible tratamiento de las náuseas matutinas, los investigadores dijeron lo siguiente: "La seguridad de la GDF15al menos a corto plazo y fuera del embarazo, se ha demostrado en ensayos clínicos de fase 1 y podría administrarse en dosis bajas antes del embarazo con la intención de inducir GDF15/GFRAL desensibilización". 

¿Y la metformina?

¿Recuerdas que mencioné el efecto de la Metformina sobre la diabetes y el SOP? GDF15 más arriba? Los investigadores sugirieron: "Alternativamente, la metformina aumenta de forma robusta GDF15 en humanos y podría probarse como agente profiláctico de la HG", pero reconoció que la Metformina administrada a mujeres con diabetes gestacional podría ralentizar el crecimiento fetal. 

Lo esencial sobre la causa de las náuseas matutinas

Ahora que sabemos cuáles son las causas de las náuseas matutinas, es necesario seguir investigando para saber cómo prevenirlas de forma segura. Dado lo mucho que las náuseas matutinas pueden afectar a la salud tanto de la madre como del feto, los investigadores deben dar prioridad a la exploración de si la desensibilización entre embarazos (ya sea con Metformina o GDF15 u otra cosa) podría prevenir la repetición de la HG. Los investigadores también tienen que determinar qué medicamentos pueden administrarse con seguridad a las mujeres no embarazadas para desensibilizarlas antes de concebir, así como si puede administrarse algo con seguridad durante el embarazo para tratar la HG. 

Referencias:

[1] Fejzo, M., Rocha, N. et al. "GDF15 linked to maternal risk of nausea and vomiting during pregnancy". Naturaleza (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06921-9.

[2] Fejzo, M., Trovik, J., et al. "Náuseas y vómitos del embarazo e hiperémesis gravídica". Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 12;5(1):62. doi: 10.1038/s41572-019-0110-3. PMID: 31515515. 

[3] A. G. Moore, D. A. Brown, W. D. Fairlie, A. R. Bauskin, P. K. Brown, M. L. C. Munier, P. K. Russell, L. A. Salamonsen, E. M. Wallace, S. N. Breit, The Transforming Growth Factor-β Superfamily Cytokine Macrophage Inhibitory Cytokine-1 Is Present in High Concentrations in the Serum of Pregnant Women, Revista de Endocrinología Clínica y Metabolismovolumen 85, número 12, 1 de diciembre de 2000, páginas 4781-4788, https://doi.org/10.1210/jcem.85.12.7007

[4] Fejzo MS, Sazonova OV, Sathirapongsasuti JF, Hallgrímsdóttir IB, Vacic V, MacGibbon KW, Schoenberg FP, Mancuso N, Slamon DJ, Mullin PM; 23andMe Research Team. Placenta and appetite genes GDF15 and IGFBP7 are associated with hyperemesis gravidarum. Nat Commun. 2018 Mar 21;9(1):1178. doi: 10.1038/s41467-018-03258-0. PMID: 29563502; PMCID: PMC5862842.

[5] Turco, M. Y. et al. Trophoblast organoids as a model for maternal-fetal interactions during human placentation. Naturaleza 564, 263-267 (2018).

[6] Wang, D., Day, E.A., Townsend, L.K. et al. "GDF15: biología emergente y aplicaciones terapéuticas para la obesidad y las enfermedades cardiometabólicas". Nat Rev Endocrinol 17, 592-607 (2021). https://doi.org/10.1038/s41574-021-00529-7.[7] Gerstein, Hertzel C et al. "Growth Differentiation Factor 15 as a Novel Biomarker for Metformin". Atención a la diabetes vol. 40,2 (2017): 280-283. doi:10.2337/dc16-1682.

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