Безопасны ли СИОЗС при беременности? Вот исследования, о которых вы должны знать

Первая часть нашей серии статей о безопасности применения СИОЗС при беременности
SSRIs, беременность, антидепрессанты, депрессия, тревога

Сегодня почти каждая пятая женщина детородного возраста принимает антидепрессант, чаще всего селективный ингибитор обратного захвата серотонина (СИОЗС), такой как Золофт, Прозак или Лексапро. Для многих эти препараты являются спасательным кругом при тяжелой депрессии, постоянных тревожных расстройствах и т. д.; для других лечение началось как поддержка в трудный период, возможно, с надеждой когда-нибудь отказаться от лекарств. Независимо от того, почему вы начали принимать SSRI, если вы женщина детородного возраста, вы можете задаться вопросом: что произойдет, когда я захочу забеременеть? 

Врачи часто уверяют женщин, что СИОЗС абсолютно безопасны при беременности, но научные данные не столь однозначны, как кажется. На самом деле, растущее количество исследований, возглавляемых такими врачами, как Доктор Адам Урато (специалист по материнско-плодовой медицине, имеющий более чем двадцатилетний опыт работы с беременными женщинами в Массачусетсе), рассказывает более тонкую историю. 

Растущее количество исследований говорит о том, что вопрос о безопасности СИОЗС при беременности требует взвешенного обсуждения

Более десяти лет Урато оспаривает упрощенное представление медицинского истеблишмента о препаратах SSRI, документируя ассоциации между употреблением SSRI и преждевременные роды, преэклампсия, Послеродовое кровотечение, а также влияние на развитие мозга плода. Он был соавтором крупных мета-анализов, изучавших тысячи беременностей, и выступал перед экспертными группами FDA, постоянно призывая к более честному раскрытию информации о рисках. Как он отмечает, многие пациенты сообщают, что им говорят только о том, что SSRI не представляют риска для ребенка, что, по его мнению, не является ни точным, ни адекватным.

В этой статье мы обсудим противоречивые исследования о влиянии СИОЗС на беременность, а также честно поговорим о рисках, связанных с отсутствием лечения. депрессия и при беременности. Ничто в этой статье не должно быть истолковано как медицинский совет или как нагнетание страха вокруг SSRI и других методов лечения психических расстройств. Как всегда, наша цель в Natural Womanhood - предоставить женщинам самую полную информацию, чтобы они могли принимать взвешенные и обоснованные решения относительно своего здоровья и беременности. 

Потенциальные риски применения SSRI на разных сроках беременности: Что показывают исследования

СИОЗС не просто остаются в организме матери. Во время беременности они пересекают плаценту, попадая в организм ребенка на критических этапах его развития. Исходы могут быть разными в зависимости от конкретного случая, но вот что выявили многочисленные исследования. 

Первый триместр

Пороки сердца: Некоторые исследования связывают пароксетин (Паксил) именно с увеличить риск некоторых пороков сердца [1,2], а в 2016 г. мета-анализ обнаружили, что прием пароксетина в первом триместре беременности связан с примерно двукратным увеличением риска развития некоторых пороков сердца [3].

Но вот в чем нюанс: большая Исследование 2014 года в США в котором приняли участие более 949 000 беременных, не выявили статистически значимого увеличения общего числа пороков сердца после контроля материнских факторов [4]. Другие комплексные исследования отзывы Аналогичным образом не было выявлено существенного увеличения общего числа врожденных пороков развития [5]. Почему же возникло расхождение между результатами исследований? Ответ, по-видимому, заключается в том, что конкретный SSRI (особенно пароксетин) могут нести в себе иной риск, чем другие препараты, но абсолютный риск развития пороков сердца у плода, к счастью, остается относительно небольшим.

Почему так расходятся результаты исследований? Ответ, по-видимому, заключается в том, что конкретный SSRI (особенно пароксетин) могут нести в себе иной риск, чем другие препараты, но абсолютный риск развития пороков сердца у плода, к счастью, остается относительно небольшим.

На поздних сроках беременности и сразу после рождения

Преждевременные роды: Доказательства здесь развиваются. A Мета-анализ 2014 года Huybrechts и коллеги аналогичным образом обнаружили ассоциацию между использованием антидепрессантов во 2-м и 3-м триместрах и повышенным риском преждевременных родов [6]. A Мета-анализ 2016 года обнаружили, что у женщин, принимавших во время беременности СИОЗС, риск преждевременных родов был значительно выше (ОР 1,45), даже после корректировки на материнскую депрессию [7].

Однако в 2024 году мета-анализ обнаружили, что использование антидепрессантов матерью во время беременности не связано с преждевременными родами при правильной корректировке материнской депрессии, независимо от сроков [8]. Эти новые данные свидетельствуют о том, что результаты предыдущих исследований могли быть связаны с депрессией, лежащей в основе беременности, а не с приемом лекарств. В общем, эта область все еще нуждается в дальнейших исследованиях. 

Опять же, почему такое расхождение? В данном случае, по-видимому, это связано с тем, как классифицировалась сама депрессия в исследованиях, а ведь справедливо будет сказать, что не все депрессии одинаковы. Женщины с более серьезными, резистентными к лечению депрессиями чаще принимали СИОЗС. и В первичных исследованиях, объединенных в анализе 2016 года, значительно различалась степень контроля этой связи.

Женщины с более серьезной, резистентной к лечению депрессией чаще получают СИОЗС и независимо друг от друга имеют больше шансов родить раньше срока.

Плохая неонатальная адаптация: Этот случай довольно часто встречается в разных исследованиях. Примерно у 25-30% новорожденных, принимавших SSRI на поздних сроках беременности, после рождения наблюдаются симптомы, похожие на абстиненцию. К ним относятся: дрожание, тремор, раздражительность, затрудненное дыхание [9,10,11]. Хорошая новость заключается в том, что эти симптомы, как правило, мягкие и преходящие, проходят в течение нескольких дней или недель и пока не имеют очевидных долгосрочных последствий. Однако наблюдать за тем, как новорожденный испытывает синдром отмены, может быть непросто для молодых мам, особенно если они сами уже испытывают повышенную тревожность. 

Стойкая легочная гипертензия (PPHN): A Сетевой мета-анализ 2019 года обнаружили, что прием SSRI или SNRI во время беременности связан с примерно удвоенным риском развития этого серьезного заболевания легких (ОР 1,82) [12]. “Удвоение риска” звучит как много, но стоит учесть, что это примерно 2-3 случая на 1000 живорожденных по сравнению с фоновым показателем около 1,2 случая на 1000 живорожденных [13,14]. Так что да, риск удваивается относительно, но в абсолютном выражении это все еще редкость.

Вопрос нейроразвития

Все хотят знать о аутизм. Исследования в этой области удручающе неясны. Некоторые исследования предполагают связь между пренатальным воздействием SSRI и повышенным риском аутизма [15,16], в то время как другие не обнаружили значительной связи после учета психических заболеваний матери [17,18]. Исследование Kaiser Permanente 2023 года показало, что у матерей с психиатрическими заболеваниями чаще рождаются дети с аутизмом, но не выявило связи с употреблением SSRI как таковым [19].

Что это значит? Как и в случае со многими другими заболеваниями, о которых шла речь выше, трудно с уверенностью сказать, связаны ли какие-либо риски для нейроразвития с приемом лекарств. или основное состояние (состояния) психического здоровья матери. 

Как и в случае со многими другими заболеваниями, о которых шла речь выше, трудно с уверенностью сказать, связаны ли какие-либо риски для нейроразвития с приемом препарата. или основное состояние (состояния) психического здоровья матери. 

С другой стороны, нелеченая депрессия также несет в себе значительные риски

Учитывая всю эту неопределенность, самый простой способ снизить потенциальный риск от применения СИОЗС - избегать их во время беременности. Конечно, в реальности все гораздо сложнее. Рассматривая риски, связанные с применением СИОЗС, мы должны признать, что нелеченная депрессия (и другие психические расстройства) во время беременности также потенциально опасна.

Самоубийство является одной из основных причин материнской смертности в Соединенных Штатах. Нелеченая материнская депрессия Это связано с плохим дородовым уходом, преждевременными родами, низким весом при рождении, нарушением связи между матерью и младенцем, более высоким уровнем потребления психоактивных веществ и развитием послеродовой депрессии [20]. Более того, у женщин, прекративших прием антидепрессантов во время беременности, частота рецидивов значительно выше, причем в одном случае эпохальное исследование выявили частоту рецидивов 68% среди тех, кто прекратил прием антидепрессантов, по сравнению с 26% среди тех, кто продолжал принимать антидепрессанты [21].

У женщин, прекративших прием антидепрессантов во время беременности, частота рецидивов значительно выше, причем в одном случае эпохальное исследование обнаружили 68% рецидивов среди тех, кто прекратил прием антидепрессантов, по сравнению с 26% среди тех, кто продолжал принимать антидепрессанты.

A 2021 мета-анализ обнаружили, что, когда анализ был ограничен женщинами с диагнозом депрессии, не было выявлено никаких ассоциаций между использованием антидепрессантов и большинством неблагоприятных неонатальных исходов [22]. Это позволяет предположить, что часть риска может быть связана с основным заболеванием, а не с самим препаратом. Отчасти именно поэтому исследования не могут прийти к четкому и согласованному консенсусу, а на практике беременным женщинам важно консультироваться со своими специалистами по дородовому наблюдению, психиатрами и всеми остальными, кто необходим для получения соответствующей помощи и поддержки. 

Таким образом, мы остаемся перед поистине сложным выбором: потенциальные риски, связанные с приемом лекарств, против потенциальных рисков, связанных с депрессией. Именно поэтому такие решения должны приниматься индивидуально - и именно поэтому женщины заслуживают информации, необходимой им для принятия взвешенных решений о своем здоровье (и здоровье своих детей). 

Если вы беременны или планируете беременность, следите за событиями второй части и узнайте о возможностях управления психическими расстройствами во время беременности.

Ссылки

[1] Bakker MK, Kerstjens-Frederikse WS, Buys CH, de Walle HE, de Jong-van den Berg LT. Использование пароксетина в первом триместре беременности и врожденные пороки сердца: популяционное исследование методом случай-контроль. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2010 Feb;88(2):94-100. doi: 10.1002/bdra.20641. PMID: 19937603. 

[2] Knudsen TM, Hansen AV, Garne E, Andersen AM. Повышенный риск тяжелых врожденных пороков сердца у потомства, подвергшегося воздействию селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на ранних сроках беременности - эпидемиологическое исследование с использованием проверенных данных EUROCAT. BMC Pregnancy Childbirth. 2014 Sep 25;14:333. doi: 10.1186/1471-2393-14-333. PMID: 25258023; PMCID: PMC4183770. 

[3] Bérard A, Iessa N, Chaabane S, Muanda FT, Boukhris T, Zhao JP. Риск основных пороков сердца, связанный с приемом пароксетина в первом триместре беременности: систематический обзор и мета-анализ. Br J Clin Pharmacol. 2016 Apr;81(4):589-604. doi: 10.1111/bcp.12849. Epub 2016 Jan 26. PMID: 26613360; PMCID: PMC4799922. 

[4] Huybrechts KF, Palmsten K, Avorn J, Cohen LS, Holmes LB, Franklin JM, Mogun H, Levin R, Kowal M, Setoguchi S, Hernández-Díaz S. Применение антидепрессантов во время беременности и риск развития пороков сердца. N Engl J Med. 2014 Jun 19;370(25):2397-407. doi: 10.1056/NEJMoa1312828. PMID: 24941178; PMCID: PMC4062924. 

[5] Gao SY, Wu QJ, Sun C, Zhang TN, Shen ZQ, Liu CX, Gong TT, Xu X, Ji C, Huang DH, Chang Q, Zhao YH. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время ранней беременности и врожденные пороки развития: систематический обзор и мета-анализ когортных исследований более 9 миллионов родов. BMC Med. 2018 Nov 12;16(1):205. doi: 10.1186/s12916-018-1193-5. PMID: 30415641; PMCID: PMC6231277. 

[6] Huybrechts KF, Sanghani RS, Avorn J, Urato AC. Преждевременные роды и использование антидепрессантов во время беременности: систематический обзор и мета-анализ. PLoS One. 2014 Mar 26;9(3):e92778. doi: 10.1371/journal.pone.0092778. PMID: 24671232; PMCID: PMC3966829. 

[7] Eke AC, Saccone G, Berghella V. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (SSRI) во время беременности и риск преждевременных родов: систематический обзор и мета-анализ. BJOG. 2016 Nov;123(12):1900-1907. doi: 10.1111/1471-0528.14144. Epub 2016 May 30. PMID: 27239775; PMCID: PMC9987176. 

Ссылки Продолжение

[8] Wang J, Roy D, Wang MY, Dinh D, Lao A, Mendoza V, Xu G, Chatterton CG, Ahmadieh N. Timing of Antidepressant Use in Pregnancy and Preterm Birth: A Systematic Review and Meta-analysis. O G Open. 2024 Aug 1;1(3):22. doi: 10.1097/og9.0000000000000022. PMID: 41001227; PMCID: PMC12456488. 

[9] Levinson-Castiel R, Merlob P, Linder N, Sirota L, Klinger G. Neonatal abstinence syndrome after in utero exposure to selective serotonin reuptake inhibitors in term infants. Arch Pediatr Adolesc Med. 2006 Feb;160(2):173-6. doi: 10.1001/archpedi.160.2.173. PMID: 16461873. 

[10] Forsberg L, Navér L, Gustafsson LL, Wide K. Neonatal adaptation in infants prenatally exposed to antidepressants-clinical monitoring using Neonatal Abstinence Score. PLoS One. 2014 Nov 3;9(11):e111327. doi: 10.1371/journal.pone.0111327. PMID: 25365553; PMCID: PMC4218720. 

[11] Grigoriadis S, VonderPorten EH, Mamisashvili L, Eady A, Tomlinson G, Dennis CL, Koren G, Steiner M, Mousmanis P, Cheung A, Ross LE. Влияние пренатального воздействия антидепрессантов на неонатальную адаптацию: систематический обзор и мета-анализ. J Clin Psychiatry. 2013 Apr;74(4):e309-20. doi: 10.4088/JCP.12r07967. PMID: 23656856. 

[12] Masarwa R, Bar-Oz B, Gorelik E, Reif S, Perlman A, Matok I. Prenatal exposure to selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin norepinephrine reuptake inhibitors and risk for persistent pulmonary hypertension of the newborn: a systematic review, meta-analysis, and network meta-analysis. Am J Obstet Gynecol. 2019 Jan;220(1):57.e1-57.e13. doi: 10.1016/j.ajog.2018.08.030. Epub 2018 Aug 28. PMID: 30170040. 

[13] Chambers CD, Hernandez-Diaz S, Van Marter LJ, Werler MM, Louik C, Jones KL, Mitchell AA. Selective serotonin-reuptake inhibitors and risk of persistent pulmonary hypertension of the newborn. N Engl J Med. 2006 Feb 9;354(6):579-87. doi: 10.1056/NEJMoa052744. PMID: 16467545. 

[14] Kieler H, Artama M, Engeland A, Ericsson O, Furu K, Gissler M, Nielsen RB, Nørgaard M, Stephansson O, Valdimarsdottir U, Zoega H, Haglund B. Selective serotonin reuptake inhibitors during pregnancy and risk of persistent pulmonary hypertension in the newborn: population-based cohort study from the five Nordic countries. BMJ. 2012 Jan 12;344:d8012. doi: 10.1136/bmj.d8012. PMID: 22240235. 

[15] Boukhris T, Sheehy O, Mottron L, Bérard A. Antidepressant Use During Pregnancy and the Risk of Autism Spectrum Disorder in Children. JAMA Pediatr. 2016 Feb;170(2):117-24. doi: 10.1001/jamapediatrics.2015.3356. PMID: 26660917. 

[16] Harrington RA, Lee LC, Crum RM, Zimmerman AW, Hertz-Picciotto I. Пренатальное употребление SSRI и потомство с расстройством аутистического спектра или задержкой развития. Pediatrics. 2014 May;133(5):e1241-8. doi: 10.1542/peds.2013-3406. Epub 2014 Apr 14. PMID: 24733881; PMCID: PMC4006441. 

Ссылки Продолжение

[17] Hviid A, Melbye M, Pasternak B. Использование селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности и риск развития аутизма. N Engl J Med. 2013 Dec 19;369(25):2406-15. doi: 10.1056/NEJMoa1301449. PMID: 24350950. 

[18] Suarez EA, Bateman BT, Hernández-Díaz S, Straub L, Wisner KL, Gray KJ, Pennell PB, Lester B, McDougle CJ, Zhu Y, Mogun H, Huybrechts KF. Ассоциация использования антидепрессантов во время беременности с риском развития нейроразвивающих расстройств у детей. JAMA Intern Med. 2022 Oct 3;182(11):1149-60. doi: 10.1001/jamainternmed.2022.4268. Epub ahead of print. PMID: 36190722; PMCID: PMC9531086. 

[19] Ames JL, Ladd-Acosta C, Fallin MD, Qian Y, Schieve LA, DiGuiseppi C, Lee LC, Kasten EP, Zhou G, Pinto-Martin J, Howerton EM, Eaton CL, Croen LA. Maternal Psychiatric Conditions, Treatment With Selective Serotonin Reuptake Inhibitors, and Neurodevelopmental Disorders. Biol Psychiatry. 2021 Aug 15;90(4):253-262. doi: 10.1016/j.biopsych.2021.04.002. Epub 2021 Apr 14. PMID: 34116791; PMCID: PMC8504533. 

[20] Grigoriadis S, Graves L, Peer M, Mamisashvili L, Tomlinson G, Vigod SN, Dennis CL, Steiner M, Brown C, Cheung A, Dawson H, Rector NA, Guenette M, Richter M. Maternal Anxiety During Pregnancy and the Association With Adverse Perinatal Outcomes: Systematic Review and Meta-Analysis. J Clin Psychiatry. 2018 Sep 4;79(5):17r12011. doi: 10.4088/JCP.17r12011. PMID: 30192449. 

[21] Cohen LS, Altshuler LL, Harlow BL, Nonacs R, Newport DJ, Viguera AC, Suri R, Burt VK, Hendrick V, Reminick AM, Loughead A, Vitonis AF, Stowe ZN. Рецидив большой депрессии во время беременности у женщин, которые продолжают или прекращают лечение антидепрессантами. JAMA. 2006 Feb 1;295(5):499-507. doi: 10.1001/jama.295.5.499. Erratum in: JAMA. 2006 Jul 12;296(2):170. PMID: 16449615. 

[22] Vlenterie R, van Gelder MMHJ, Anderson HR, Andersson L, Broekman BFP, Dubnov-Raz G, El Marroun H, Ferreira E, Fransson E, van der Heijden FMMA, Holzman CB, Kim JJ, Khashan AS, Kirkwood BR, Kuijpers HJH, Lahti-Pulkkinen M, Mason D, Misra D, Niemi M, Nordeng HME, Peacock JL, Pickett KE, Prady SL, Premji SS, Räikkönen K, Rubertsson C, Sahingoz M, Shaikh K, Silver RK, Slaughter-Acey J, Soremekun S, Stein DJ, Sundström-Poromaa I, Sutter-Dallay AL, Tiemeier H, Uguz F, Varela P, Vrijkotte TGM, Winterfeld U, Zar HJ, Zervas IM, Prins JB, Pop-Purceleanu M, Roeleveld N. Associations Between Maternal Depression, Antidepressant Use During Pregnancy, and Adverse Pregnancy Outcomes: An Individual Participant Data Meta-analysis. Obstet Gynecol. 2021 Oct 1;138(4):633-646. doi: 10.1097/AOG.0000000000004538. PMID: 34623076. 

Всего
0
Акции

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *


Prev
Обзор книги "Естественная женственность": Все в ее голове
все в ее голове, рецензия на книгу, история женской медицины

Обзор книги "Естественная женственность": Все в ее голове

Правда и ложь, которым ранняя медицина учила нас о женских телах, и почему она