Исследование 2024 года, проведенное совместно Северо-Западным университетом и Юго-Западным медицинским центром Техасского университета, ставит под сомнение механизмы, по которым уровни репродуктивных гормонов реагируют на прием оральных контрацептивов.
Основной поток медицинские сайты уже давно утверждают, что гормональные контрацептивы (наиболее распространённым видом которых являются противозачаточные таблетки) “регулируют” менструальный цикл, “постоянно поставляя гормоны в организм”.”
Здесь, в «Natural Womanhood», мы ранее объяснялось почему гормональные контрацептивы не регулировать цикл и о том, что цикл при приеме противозачаточных таблеток — это вовсе не цикл. Мы использовали термин “плоская линия”, чтобы описать, что происходит с уровнем гормонов при приеме таблеток.
Но разве мы все ошибались?
Как, по нашему мнению, гормональные контрацептивы влияют на уровень гормонов у женщин
Мы ранее писал что синтетический эстроген (ЭЭ) и прогестин, входящие в состав комбинированных гормональных контрацептивов, воздействовали на вашу гипоталамо-гипофизарно-яичниковую ось, или ось ГГЯ (путь связи между мозгом и яичниками, регулирующий ваш менструальный цикл), и резко снижали уровень собственного эстрогена (E) и прогестерона в организме, чтобы предотвратить овуляцию.
Мы написали: “Это приводит к снижению уровня естественных эстрогена и прогестерона в организме до уровня, ниже которого овуляция невозможна… Противозачаточные таблетки вызывают ‘плоскую линию’ на графике уровней ФСГ, ЛГ, эстрогена и прогестерона”.”
Мы включили изображение из Исследование 2018 года в котором не приводились ссылки на конкретные исследования, использованные для построения графика, но который отражал общий научный консенсус относительно влияния гормональных контрацептивов на выработку эндогенных гормонов. Исходя из того, что мы объяснили, можно было бы ожидать что уровень естественного эстрогена и прогестерона оставался бы относительно стабильным в течение первых 21 дня цикла, а затем повышался бы в течение неделя приема плацебо-таблеток.
(Спортивные результаты и оральные контрацептивы — PubMed, Прием оральных контрацептивов не влияет на результаты теста на выносливость – PubMed, Исследование роли женщин, принимающих оральные контрацептивы, в качестве экспериментальной и/или контрольной группы в исследованиях спортивных результатов — PubMed)
Мы не рассматривали закономерности в уровнях синтетического эстрогена или прогестина.
Как гормональные контрацептивы на самом деле влияют на уровень гормонов у женщин
В чём мы оказались правы
Действительно, один цикл приема противозачаточных таблеток — это не регулярный менструальный цикл, а кровотечение, которое наблюдается во время недели приема плацебо, является кровотечением отмены, а не менструацией. Помните, что настоящая менструация наступает после овуляции.
Мы также были правы в том, что при уровнях эстрогена и прогестерона ниже определенного порога не происходит ни овуляции, ни имплантации, если прорывная овуляция и происходит зачатие.
Чего мы не знали
То, что мы написали, было верно в той мере, в какой это было возможно. Но Исследование 2024 года отслеживали уровень собственных гормонов организма и уровни искусственных гормонов путем забора крови у 14 здоровых участниц, проводимого через день в течение всего курса приема таблеток, то есть 28 дней. Уровень природных гормонов — эстрогена и прогестерона — определялся с помощью конкурентного иммуноферментного анализа. Уровень синтетических гормонов — этинилэстрадиола и прогестина — измерялся с помощью жидкостной хроматографии-масс-спектрометрии (подробнее об этом ниже).
Вот к каким выводам пришли исследователи.
Уровень эстрогена колеблется
Чтобы было понятно: естественным эстрогеном организма является эстрадиол, или Е (хотя организм вырабатывает четыре вида эстрогена, эстрадиол является наиболее распространённой и биологически активной формой у женщин репродуктивного возраста), а синтетический эстроген, входящий в состав пероральных контрацептивов, — это этинилэстрадиол (ЭЭ).
Вместо того чтобы оставаться неизменными на протяжении всего периода приема активных таблеток, уровни витамина Е и EE оба разнообразный на протяжении всего цикла (на фото здесь). К седьмому дню после начала приема плацебо-таблеток средний уровень E повысился более чем на 30 пунктов по сравнению со средним уровнем, зафиксированным в середине курса приема активных таблеток. Это вполне логично, поскольку без подавления E, вызванного искусственным EE из таблеток, можно было бы ожидать естественного повышения собственной выработки E организмом.
Но все же наблюдалась изменчивость даже в дни приема активных таблеток. На самом деле, хотя исследователи и не упомянули об этом, самые высокие показатели E в два дня цикла (2-й и 12-й дни, приведенные в таблице 2) могли бы указывать на потенциальную плодовитость (а значит, вероятность зачатия, если пользовательница в этот день вступила в половую связь) даже в то время как женщины принимали таблетки с активным веществом.
Интересно, что у участниц, принимавших противозачаточные таблетки марки с относительно более низкой дозировкой ЭЭ, после недели приема плацебо наблюдался выраженный рост уровня Э (натурального эстрогена). Однако у участниц, принимавших препарат с относительно более высокой дозой ЭЭ, повышение уровня Э после приема таблеток-плацебо было менее выраженным. Примечательно, что у тех же женщин, принимавших относительно более высокие суточные дозы ЭЭ, уровни ЭЭ в течение 28 дней также колебались в более широких пределах.
Уровень прогестерона не колебался
В то же время уровень собственного прогестерона в организме существенно не изменился в любой момент в течение всего курса приема таблеток, как в дни приема активных таблеток, так и в дни приема плацебо. Такая динамика более точно соответствует описанной нами ранее “плоской линии”. Уровень прогестина (искусственного прогестерона, входящего в состав противозачаточных таблеток) начинал повышаться с 1-го дня и оставался высоким до начала недели приема плацебо, после чего уровень значительно снижался.
С долей скептицизма
В исследовании 2024 года приняли участие всего 14 женщин, что вполне типично для исследований в области женского здоровья и/или испытаний новых методов лечения или вмешательств. Для подтверждения полученных результатов необходимы гораздо более крупные выборки.
Более того, участницами исследования были здоровые женщины, тогда как многие женщины, принимающие оральные контрацептивы, не. Требуются дальнейшие научные исследования, чтобы выяснить, влияют ли такие распространенные заболевания, как метаболический синдром, эндометриоз или СПКЯ, на то, как гормональные контрацептивы влияют на естественный уровень гормонов.
Почему в предыдущих исследованиях не было учтено, как ведут себя женские гормоны при приеме противозачаточных таблеток?
Внимательный читатель или любознательный наблюдатель может задаться вопросом: как же в ходе десятилетий исследований в области женского здоровья упустили из виду колебания уровня собственных (эндогенных) гормонов у женщин, принимающих противозачаточные таблетки? Для тех, кто готов углубиться в детали, исследователи кратко изложили основные причины, по которым это могло произойти. Вкратце, это проблемы, связанные с “золотым стандартом” метода тестирования гормонов, использованием тестирования, дающего ‘моментальный срез’, вместо многократного тестирования в течение всего цикла, а также измерением либо уровня собственных гормонов организма, либо уровня искусственных гормонов, а не обоих показателей одновременно.
Почему это важно для исследований в области женского здоровья
Исторически сложилось так, что, Естественно, женщин, занимающихся велоспортом, считали “слишком сложными” для изучения из-за колебаний уровня репродуктивных гормонов в течение цикла или периода исследования. Исследователи отметили: “В настоящее время женщины, принимающие гормональные контрацептивы, в частности комбинированные монофазные оральные контрацептивы (КМОК), во многих исследованиях рассматриваются как ‘контрольная’ группа, исходя из предположения, что их гормональный фон сопоставим и стабилен (10, 22, 23)."
Предпочтение отдается женщинам, принимающим гормональные контрацептивы, поскольку, как отмечается в исследовании, “обоснованием служит то, что у женщин, постоянно подвергающихся воздействию экзогенных гормонов, содержащихся в контрацептивах, концентрации как эндогенных, так и экзогенных гормонов будут стабильными и схожими (9, 10)."
Однако исследование 2024 года показало, что даже при приеме гормональных контрацептивов уровень эндогенных и экзогенных гормонов у женщин колеблется сильнее, чем мы предполагали. Это ещё один повод для того, чтобы в исследованиях, посвящённых женскому здоровью, учитывать женщин с естественным циклом.
Исследование 2024 года показало, что даже при приеме гормональных контрацептивов уровень эндогенных и экзогенных гормонов у женщин колеблется сильнее, чем мы предполагали. Это еще один повод для того, чтобы в исследованиях, посвященных женскому здоровью, учитывать женщин с естественным циклом.
Итоги
Конечно, некоторые будут настаивать на том, что колебания гормонального фона при приеме противозачаточных таблеток просто означают, что следует полностью отказаться от ежемесячной ‘перерыва в приеме таблеток’, и пользователям следует постоянно применять гормональные контрацептивы — без таблеток-плацебо.
Здесь, в «Natural Womanhood», мы будем и впредь выступать за более здоровые варианты планирования семьи и/или методов лечения в области репродуктивного здоровья, которые не нанести ущерб психическому или физическому здоровью женщин, или лишить их возможности воспользоваться известными польза овуляции для здоровья.
