Когда бы вы ни набирали в гугле “экстракорпоральное оплодотворение” (ЭКО), “замораживание яйцеклеток” или “донорство яйцеклеток”, вы обязательно наткнетесь на несколько недавних заголовков, будь то о знаменитостях, обсуждающих, как дорогой ЭКО и сколько раундов они прошли; компании, выпускающие новые инструменты искусственного интеллекта для прогнозирования успеха ЭКО; или другие компании перспективное замораживание яйцеклеток бесплатно когда женщины решают пожертвовать половину своих яйцеклеток другим людям.
На протяжении десятилетий ЭКО считалось лучшим методом лечения бесплодия, студенты-медики и Выпускники Лиги плюща заманчиво предлагали пожертвовать свои яйцеклетки за большие суммы, а замораживание яйцеклеток (совсем недавно) преподносилось как панацея для защиты будущей фертильности. Однако нам не часто рассказывают о рисках, которые сопутствуют первому важному шагу - процедуре извлечения яйцеклетки, хотя знание этих рисков крайне важно для получения истинного информированного согласия. В этой статье мы расскажем о процедурах и препаратах, используемых при извлечении яйцеклеток, а также о рисках, которые им сопутствуют.
Гонадотропины и стимуляция яичников
Процесс извлечения яйцеклеток - возможно, его лучше назвать “сбором”, а не “извлечением”.сначала стимулирует фолликулы (крошечные, наполненные жидкостью мешочки, содержащие яйцеклетки внутри яичника) с помощью препаратов, называемых гонадотропинами, которые помогают яичникам производить сразу несколько полностью зрелых фолликулов - процесс, известный как контролируемая гиперстимуляция яичников (COH), - в надежде получить несколько яйцеклеток для дальнейшего использования в ЭКО.
При естественном менструальном цикле гипофиз ежемесячно выделяет гонадотропины. К этим гонадотропинам естественного происхождения относятся фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) и лютеинизирующий гормон (ЛГ), которые способствуют созреванию нескольких фолликулов для подготовки к выходу яйцеклетки (овуляции) из яичника (хотя, как правило, только один фолликул полностью созреет до момента разрыва, или овуляции). В процессе ЭКО синтетические версии ФСГ и ЛГ вводятся, иногда в комбинированные препараты содержащие как ФСГ, так и ЛГ. Некоторые побочные эффекты гонадотропинов включить кровь тромбы, Синдром гиперстимуляции яичников (OHSS - подробнее об этом ниже), внематочная беременность, и перекрут яичника (перекрут яичника из-за более тяжелых, чем обычно, фолликулов, что является неотложной медицинской помощью, которая может приводит к потере яичника) [1].
К сожалению, существует мало исследований, посвященных долгосрочному воздействию этих синтетических гормонов на организм, поэтому весь спектр их рисков неизвестен, хотя некоторые исследования показали, что возможное увеличение в яичники и грудь рака после применения препаратов для лечения бесплодия [2] [3].
Агонисты и антагонисты ГнРГ
Иногда Агонист ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормона) в течение нескольких дней используется вместо синтетических ФСГ и ЛГ, чтобы стимулировать гипофиз к выделению собственных гонадотропинов ФСГ и ЛГ. Однако через 7-10 дней ГнРГ начинает подавлять дальнейшую выработку ФСГ и ЛГ, и есть данные, что длительное подавление естественных гонадотропинов может привести к сердечно-сосудистые заболевания, такие как гипертония и инсульт.
Поскольку репродуктивные эндокринологи должны собрать несколько яйцеклеток для ЭКО, прежде чем они овулируют в фаллопиевой трубе, назначается антагонист ГнРГ, чтобы предотвратить овуляцию до запланированного дня извлечения. В отличие от агонистов ГнРГ, Антагонисты ГнРГ действуют немедленно на блок рецепторы в гипофизе, которые выделяют гонадотропины, поэтому их часто используют для предотвращения овуляции. Как и в случае с использованием гонадотропинов, было проведено недостаточное количество исследований, чтобы показать побочные эффекты воздействия агонистов и антагонистов на гипофиз.
Затем делается укол для запуска овуляции, в число которых могут входить: снимки хорионический гонадотропин человека (ХГЧ, или гормон, который помогает сохранить беременность на ранних сроках); комбинация ХГЧ и препарата Люпрон для снижения риска синдрома гиперстимуляции яичников; или только Люпрон для женщин, у которых риск OHSS настолько велик (например, с PCOS), что они не могут переносить даже небольшую дозу ХГЧ, которая присутствует в комбинированном препарате [4]. Однако риск OHSS не полностью исключен при использовании комбинация или Только люпрон выстрел [5].
Синдром гиперстимуляции яичников (OHSS)
Синдром гиперстимуляции яичников возникает, когда яичники слишком сильно реагировать на стимулирующие препаратыиспользуемые в процессе извлечения, вызывают чрезмерное набухание фолликулов и вытекание жидкости из яичников в брюшную полость. Симптомы OHSS может включать тромбы, нарушение функции почек, обезвоживание, слабый пульс, тошнота, рвота и одышка.
Несмотря на то, что Люпрон снижает риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, умеренный или тяжелый OHSS все еще встречается в около 1-5% циклов ЭКО. Чтобы представить эту цифру в перспективе, по данным Американское общество репродуктивной медицины, В 2023 году было проведено около 432 641 циклов ЭКО, что, по расчетам, означает от 4 326 до 21 632 женщин с развитием OHSS. Более того, несмотря на то, что Люпрон используется в качестве меры предосторожности против OHSS, препарат сопряжено с определенными рисками, в том числе боль в груди, одышка, тромбы, Сердечный приступ или сердечная недостаточность, тяжелые кожные реакции, судороги, потеря плотности костей, среди которых ряд других рисков.
... Умеренный или тяжелый OHSS все еще встречается в около 1-5% циклов ЭКО. Чтобы представить эту цифру в перспективе, по данным Американское общество репродуктивной медицины, В 2023 году было проведено около 432 641 циклов ЭКО, что по расчетам составляет от 4 326 до 21 632 женщин с развитием OHSS.
Роль гормональных контрацептивов в извлечении яйцеклетки при ЭКО
В дополнение к синтетическим ФСГ, ЛГ, люпрону и т.д., Также могут использоваться противозачаточные таблетки в процессе контролируемой гиперстимуляции яичников для контроля времени проведения процедуры извлечения и/или для предотвращения естественного роста фолликулов с целью установите “базовый уровень” С помощью гонадотропинов, вводимых извне, можно запустить процесс стимуляции фолликулов.
Использование гормональных контрацептивов также может снизить вероятность развития кист яичников в процессе гиперстимуляции, и ASRM отмечает, что гормональные контрацептивы может также повысить показатели успешности ЭКО у тех, кто страдает синдромом поликистозных яичников и эндометриозом. Однако противозачаточные таблетки используют синтетические формы прогестерона и эстрогена, или гормонов, не являющихся биоидентичными тем, которые естественным образом вырабатываются организмом, называемых прогестин и эстрадиол. Использование синтетических гормонов может иметь негативное воздействие на организм, Такие, как сердечный приступ, инсульт, грудь и рак шейки матки, изменения настроения, прорывные кровотечения, снижение плотности костной ткани, аутоиммунные нарушения и увеличение веса.
Гормональные контрацептивы также связаны с повышенным риском образования тромбов. В одном из систематических обзоров, посвященных контрацептивам и тромбам, говорится:
...использование ГК повышает риск диагностирования ВТЭ (венозной тромбоэмболии) на от трех до девяти раз. Для женщин моложе 30 лет риск повышен 13-кратный в течение первого года применения, когда риск образования тромбов наиболее высок”. Исследование также показало, что “...риск смертельной ВТЭ был повышен у женщин в возрасте от пятнадцати до двадцати четырех лет в 18,8 раза [6].
Кроме того, синтетические гормоны, содержащиеся в контрацептивах, могут буквально изменить работу таких частей мозга, как вентромедиальная префронтальная кора - часть мозга, отвечающая за принятие решений, эмоциональная регуляция, и память. Один исследование обнаружили, что женщины, принимающие гормональные контрацептивы, больше подвержены хронической тревоге и страхам в целом из-за истончения ткани в мозге, которая коррелирует со способностью человека справляться с генерализованным страхом, умственной и эмоциональной устойчивостью и способностью сохранять спокойствие.
Извлечение яйцеклеток и перенос эмбрионов
После контролируемой гиперстимуляции яичников наступает процедура извлечения яйцеклетки. Очень тонкая игла Вводится во влагалище и используется для прокалывания стенки влагалища чтобы получить доступ к яичникам. Затем игла прокалывает каждый из набухших фолликулов, чтобы удалить содержащуюся в них яйцеклетку.
В то время как долгосрочные риски извлекать яйцеклетки не имеет четкого документального подтверждения (что, возможно, затрудняет получение пациентом истинного информированного согласия на проведение процедуры), сообщаемые краткосрочные риски извлечения яйцеклеток включают: случайный прокол мочевого пузыря, кишечник, матки, яичников и кровеносных сосудов иглой, а также риск развития инфекций органов малого таза и яичников; воспаление в выстилке брюшной полости; тазовые абсцессы; перекрут яичника; брюшное кровотечение; и анестезиологические осложнения [7].
Что касается процесса переноса эмбрионов, когда извлеченные яйцеклетки успешно оплодотворяются спермой в лаборатории и один (или два) из полученных эмбрионов переносятся в матку женщины, то некоторые хирургические осложнения, которые могут возникнуть во время процедуры, включают: кровотечение в полость матки или перфорацию мышц матки после введения катетера; и/или тазовые инфекции [8].
Вероятность успешного извлечения яйцеклетки
Женщины, желающие получить яйцеклетки для немедленного ЭКО или для замораживание яйцеклеток для будущего ЭКО Возможно, придется пройти несколько циклов, поскольку не каждая извлеченная яйцеклетка будет достаточно зрелой для оплодотворения, и тогда только около 80% из оставшихся яиц оплодотворятся. После успешного оплодотворения, У женщин моложе 35 лет процент успешного рождения живых детей на перенос эмбрионов составляет 40-50%, У женщин в возрасте 35-37 лет процент успеха составляет 30-35%, и с возрастом этот показатель продолжает снижаться.
К счастью, ЭКО - это не единственное средство преодоления бесплодия. Пары, испытывающие трудности с зачатием, могут также рассмотреть возможность устранения основных причин проблем с фертильностью с помощью Методы информирования о бесплодии (FAM) и Восстановительная репродуктивная медицина (RRM), которые направлены на улучшение общего состояния здоровья в дополнение к повышению фертильности.
