Около 80% женщин в какой-то момент своей жизни сталкиваются с фибромиомой, и многим из них рекомендуется принимать гормональные противозачаточные средства для облегчения симптомов. Но эстроген и прогестерон могут стимулировать рост фибромиомы, а все формы гормональной контрацепции содержат один или оба этих гормона. Что же делать женщине? Есть ли польза от гормональных противозачаточных средств в отношении фибромиомы? Вот что мы знаем.
Что такое фибромиома матки?
Если вы не знакомы с фибромиомой матки, это Статья "Естественная женственность" охватывает все основы. Вкратце напомним, фиброиды "Это наросты, состоящие из гладкомышечных клеток и волокнистой соединительной ткани. Эти наросты развиваются в матке и появляются поодиночке или группами. Их размер варьируется от маленьких, как рисовое зернышко, до больших, как дыня. В некоторых случаях фиброиды могут расти в полость матки или выходить из нее на стебельках".
Более серьезные симптомы фибромиомы матки очень похожи на эндометриоз - боли в тазовой области, обильные менструальные кровотечения, боли в нижней части живота и давление в брюшной полости из-за сдавливания внутренних органов, окружающих матку.
По данным Johns Hopkins Medicine, до 77% женщин сталкиваются с фибромиомой матки, и подавляющее большинство случаев приходится на женщин в возрасте 15-49 лет. Важно отметить, что более 99% фиброидов являются нераковыми. Интересно, что более ранние исследования показывают, что чем больше у женщины было беременностей, тем ниже риск развития фибромиомы. В исследовании 1986 года у женщин с пятью срочными беременностями риск развития фибромиомы был всего на четверть ниже, чем у тех, у кого их не было [1].
Как гормоны способствуют развитию фибромиомы
Хотя точная причина возникновения фиброидов пока не известна, исследования показали четкую связь между уровнем гормонов, особенно эстроген и прогестерон-и размер и частота роста. Эстроген и прогестерон - это гормональный стимул, который способствует росту фибромиомы. У женщин в постменопаузе (когда яичники перестают вырабатывать эстроген и прогестерон) вероятность роста и появления фибромиомы вдвое ниже, чем у женщин в пременопаузе [2]. В подтверждение этой идеи существуют нет Известны случаи фибромиомы матки у девочек препубертатного возраста [3].
Прежде чем перейти к рассмотрению влияния гормональных противозачаточных средств на фибромиому, давайте разберемся с активными компонентами гормональных контрацептивов, то есть с самими (синтетическими) гормонами.
Эстроген, тестостерон и рост фибромиомы
Представьте, что ваши клетки - это маленькие домики с почтовыми ящиками снаружи. Назовем эти почтовые ящики клеточными рецепторами. Клеточные рецепторы - это специальные белки, которые находятся на поверхности клетки и ждут определенных сообщений (как в почтовом ящике, который принимает только письма).
По сравнению с клетками нормальной ткани матки, в клетках фиброидной ткани матки значительно больше "почтовых ящиков", реагирующих на эстроген. В фиброидной ткани также повышен уровень фермента под названием ароматаза, который расщепляет тестостерон превращается в эстроген. (Подождите, разве тестостерон не является "мужским" гормоном? У мужчин его вырабатывается гораздо больше, но и у женщин тестостерон вырабатывается в небольших количествах).
Каждый раз, когда ароматаза из фибромиомы расщепляет тестостерон до эстрогена, эстрогенные почтовые ящики подхватывают его, создавая самоподдерживающийся цикл. Если есть также При избытке эстрогена в крови, будь то из-за проблем с репродуктивной функцией или из-за приема лекарств, содержащих этот гормон (например, противозачаточных средств), все эти эстрогенные почтовые ящики продолжают его собирать, непрерывно подпитывая рост фибромиомы [4].
Прогестерон и рост фибромиомы
Согласно Центр фибромиомы СШАЕсли эстроген и прогестерон не сбалансированы должным образом и эстроген преобладает, это может привести к образованию фибромиомы матки. Один китайский исследованиеОпубликовано в Фармацевтическая биопереработка, утверждает, что, хотя причина возникновения фибромиом матки (называемых в данном исследовании "лейомиомами") точно не установлена, "эстроген является основным фактором, способствующим росту лейомиом матки, а прогестерон играет синергетическую роль" [5]. Поскольку эти два гормона так часто встречаются вместе при таких заболеваниях, как фибромиома матки, рак эндометрия, рак молочной железы и эндометриоз, бывает непросто разобраться в специфических действиях каждого из них по отдельности.
Как можно прогестерон что именно вызывает рост фибромиомы? Фибромиомы матки имеют рецепторные "почтовые ящики" для эстрогена, они также имеют рецепторы прогестерона, что приводит к росту фибромиомы. Один исследование в Эндокринные обзоры отмечают, что прогестерон способствует репликации и росту клеток, а также формирует структуру фибромиомы [6].
Прогестерон также подавляет "запрограммированную клеточную смерть" (ПКД). В норме все поврежденные или аномальные клетки удаляются из организма с помощью ПКД. Но избыток или дисбаланс прогестерона может привести к росту аномальных клеток (например, фиброидов), а не здоровой ткани матки, которая должна там находиться. Прогестерон также снижает выработку цитокинов - молекул, передающих информацию между клетками. Это может способствовать неконтролируемому росту клеток [7].
Исследования уколов Depo-Provera показали связь между прогестинами и фиброидами
Роль синтетических прогестинов, действующих аналогично естественному прогестерону, в росте фибромиомы очевидна из нескольких исследований противозачаточных средств, содержащих только прогестины, Депо-Провера. Один судебное разбирательство опубликовано в Международный журнал гинекологической патологии сравнили три группы женщин [8]. Одна группа принимала депо-провера, вторая не принимала (и никогда не принимала) никаких гормональных противозачаточных средств, а третья использовала комбинированный контрацептив эстроген-плюс-прогестин. Исследователи обнаружили, что у женщин, принимавших контрацептивы, содержащие только прогестины, наблюдалось значительно большее количество размножающихся и растущих клеток фибромиомы, чем в двух других группах.
Другое исследование, опубликованное в журнале Клиническое акушерство и гинекология заявили, что "[фибромиома матки] пролиферирует чаще у женщин в постменопаузе, получающих комбинированную терапию эстрогенами и прогестероном, по сравнению с терапией одними эстрогенами" [9].
Оральные контрацептивы, похоже, защищают от фиброидов
Логично предположить, что, поскольку и эстроген, и прогестерон (или его синтетический аналог, прогестин) однозначно связаны с увеличением роста и развития фибромиомы матки, гормональные противозачаточные средства также должны быть проблематичными. Однако это может оказаться не так. Ряд исследований свидетельствует о том, что защитный влияние гормональных противозачаточных средств на развитие фибромиомы матки.
Например. исследование из журнала Medicina сравнили группу из 140 женщин, использующих гормональную контрацепцию (93,3% из них принимали эстроген плюс прогестин), с группой из 206 женщин, которые никогда не использовали гормональную контрацепцию. Среди женщин, принимавших противозачаточные средства, только у 37,8% из них когда-либо диагностировали фибромиому матки, в то время как у 59,6% из группы, никогда не использовавшей их, диагноз был поставлен [10].
В той же статье приводится ссылка на другое исследование, в котором изучались 349 женщин, 274 из которых пользовались контрацептивами (84,5% из них принимали оральные контрацептивы). Фиброиды были обнаружены у 34,3% женщин, принимающих ГКС, и 63,4% женщин, не принимающих ГКС [10]. В разделе "Обсуждение" исследователи заявляют: "В нашем исследовании мы показали, что те, у кого еще не было фибромиомы матки, могут иметь меньше шансов на ее развитие при приеме противозачаточных препаратов, особенно таблеток, содержащих низкие дозы эстрогенов. Положительный защитный эффект КОК был особенно заметен в группе 30-40-летних пациенток" [10].
Длительность приема оральных контрацептивов, по-видимому, также защищает от развития фибромиомы
Аналогичным образом исследование случай-контроль из Международный журнал акушерства и гинекологии В исследовании приняли участие 843 женщины, у которых в течение последних двух лет была диагностирована фибромиома матки, и 1557 женщин без фибромиомы. Исследователи обнаружили, что из 614 женщин, которые сообщили, что когда-либо использовали оральные контрацептивы, чем дольше они принимали препарат, тем ниже был риск развития фибромиомы. По сравнению с "никогда не использовавшими", женщины, принимавшие контрацептивы в течение 4-6 лет, имели на 20% меньше шансов иметь фиброиды, а те, кто использовал их в течение семи и более лет, - на 50% меньше [11].
В другом исследованиеИз 535 женщин с фибромиомой и еще 535 женщин, у которых ее не было, "риск [...] последовательно снижался с увеличением продолжительности приема оральных контрацептивов; риск развития фибромиомы был снижен примерно на 31% у женщин, принимавших оральные контрацептивы в течение 10 лет" [12].
Упомянутое ранее исследование из Medicina также говорит о длительности применения: "Риск фиброидов последовательно снижается с увеличением длительности приема оральных контрацептивов; риск фиброидов был снижен примерно на 31% у женщин, которые использовали оральные контрацептивы в течение 10 лет [10].
Однако после прекращения приема противозачаточных средств этот защитный эффект, по-видимому, исчезает, и риск у бывших пользователей такой же, как и у никогда не использовавших [10].
Но исследователи не знают, почему
Тем не менее, несмотря на то, что некоторые исследования показали защитный эффект от фибромиомы при использовании контрацептивов, "эпидемиологические данные о связи между использованием оральных контрацептивов и [фибромиомой] противоречивы", говорится в статье, опубликованной в журнале Международный журнал о рождаемости и стерильности [2].
Еще одна публикация статья в Журнал медицинских наук Университета Тайба утверждает, что даже после проведения тематического исследования с участием 478 женщин "мы не получили достаточных доказательств, чтобы продемонстрировать статистически значимую связь между приемом противозачаточных таблеток и фибромиомой матки". [13].
Сайт Medicina В исследовании также сообщалось, что, хотя "прием контрацептивов снижает вероятность развития фибромиомы матки, особенно среди пациенток в возрасте 30-40 лет [...и] связь между приемом оральных контрацептивов и фибромиомой матки изучалась достаточно широко, четких закономерностей не выявлено" [10].
Очень немногие исследования показывают, что оральные контрацептивы повышают риск развития фибромиомы
Одной из возможных, хотя и спекулятивных, причин того, что у принимающих гормональные контрацептивы реже, чем у не принимающих, диагностируется фибромиома матки, может быть то, что гормональные противозачаточные средства подавляют симптомы фибромиомы. Меньшее количество симптомов, вероятно, коррелирует с меньшим количеством диагнозов.
И действительно, некоторые исследования показывают, что прием гормональных контрацептивов может быть связан с фибромиомой. рост. Например. исследование В исследовании из Китая приняли участие 1300 женщин, у половины из которых были фибромиомы матки, а у другой половины - нет. Они обнаружили, что риск развития фибромиомы у женщин, принимающих HBC, увеличился почти в два раза по сравнению с женщинами, которые никогда его не принимали [5]. Среди женщин, которые никогда не принимали HBC, вероятность развития фибромиомы матки составляла 50%. Из группы в 180 женщин, которые в настоящее время принимают HBC, фибромиома матки была обнаружена у 113, в то время как у 67 женщин ее не было.
Тем не менее, исследований, свидетельствующих о положительной корреляции между ростом фибромиомы и приемом контрацептивов, гораздо меньше, чем тех, которые говорят о защитном эффекте от фибромиомы при использовании контрацептивов.
В итоге, какова связь между гормональными противозачаточными средствами и фибромиомой матки?
Отсутствие убедительных данных о том, снижают ли гормональные противозачаточные средства риск развития фибромиомы, возможно, связано с тем, что, по данным сайта Drugs.com, в настоящее время существует 259 различных формул гормональных противозачаточных средств, представленных на рынке. Противоречивые отзывы могут быть следствием различных концентраций эстрогена и/или прогестина в каждом препарате. Важно также отметить, что даже если некоторые формы гормональных противозачаточных средств могут защищать от фибромиомы матки, все Гормональные контрацептивы поставляются с хост других потенциальных вредных факторов.
У женщин, желающих облегчить симптомы фибромиомы, есть возможность прибегнуть к негормональным методам контрацепции (например, хирургическому удалению фибромиомы, известному как миомэктомия), если они обращаются за помощью к специалисту, занимающемуся восстановительной репродуктивной медициной. О других вариантах лечения фибромиомы читайте в статье Natural Womanhood, "Фиброиды матки: Причины, симптомы и лечение.”
Ссылки:
[1] Ross R K, Pike M C, Vessey M P, Bull D, Yeates D, Casagrande J T et al. Факторы риска развития фибромиомы матки: снижение риска, связанное с приемом оральных контрацептивов. Br Med J (Clin Res Ed) 1986; 293 :359 doi:10.1136/bmj.293.6543.359
[2] Sparic R, Mirkovic L, Malvasi A, Tinelli A. Epidemiology of Uterine Myomas: A Review. Int J Fertil Steril. 2016 Jan-Mar;9(4):424-35. doi: 10.22074/ijfs.2015.4599. Epub 2015 Dec 23. PMID: 26985330; PMCID: PMC4793163.
[3] Borahay, M. A., Asoglu, M. R., Mas, A., Adam, S., Kilic, G. S., & Al-Hendy, A. (2017). Эстрогеновые рецепторы и сигнализация при фиброидах: Роль в патобиологии и терапевтические последствия. Репродуктивные науки (Тысяча дубов, Калифорния), 24(9), 1235-1244. https://doi.org/10.1177/1933719116678686
[4] Wise, Lauren A, and Shannon K Laughlin-Tommaso. "Эпидемиология фиброидов матки: От менархе до менопаузы: Клиническое акушерство и гинекология". Клиническое акушерство и гинекологияКафедра эпидемиологии, Школа общественного здравоохранения Бостонского университета, март 2016 г., journals.lww.com/clinicalobgyn/abstract/2016/03000/epidemiology_of_uterine_fibroids__from_menarche_to.3.aspx#.
[5] Ying, Jun, et al. "Связь между использованием оральных контрацептивов и риском развития лейомиомы матки у женщин детородного возраста из Ханьского Китая". Фармацевтический биопроцессинг, vol. 6, no. 2, 2018, https://www.openaccessjournals.com/articles/the-relationship-between-the-use-of-oral-contraceptives-and-the-risk-of-uterine-leiomyoma-in-women-of-child-bearing-age-of-han-chi-12459.html.
[6] J. Julie Kim, Takeshi Kurita, Serdar E. Bulun, Progesterone Action in Endometrial Cancer, Endometriosis, Uterine Fibroids, and Breast Cancer, Эндокринные обзорыТом 34, Выпуск 1, 1 февраля 2013 г., Стр. 130-162, https://doi.org/10.1210/er.2012-1043
[7] Ali, M., Ciebiera, M., Vafaei, S., Alkhrait, S., Chen, H.-Y., Chiang, Y.-F., Huang, K.-C., Feduniw, S., Hsia, S.-M., & Al-Hendy, A. (2023). Сигнализация прогестерона и патогенез фибромиомы матки; молекулярные механизмы и потенциальные терапевтические средства. Клетки, 12(8), 1117. https://doi.org/10.3390/cells12081117
[8] Tiltman A. J. (1985). Влияние прогестинов на митотическую активность фибромиом матки. Международный журнал гинекологической патологии : официальный журнал Международного общества гинекологических патологов, 4(2), 89-96. https://doi.org/10.1097/00004347-198506000-00001
Ссылки, конт.
[9] WISE, LAUREN A. MSc, ScD*,†; LAUGHLIN-TOMMASO, SHANNON K. MD, MPH‡. Эпидемиология фиброидов матки: От менархе до менопаузы. Clinical Obstetrics and Gynecology 59(1):p 2-24, March 2016. | DOI: 10.1097/GRF.0000000000000164
[10] Квас К, Новаковска А, Форнальчик А, Кшицка М, Новак А, Вильчиньски Й, Шуберт М. Влияние контрацепции на фиброиды матки. Медицина (Каунас). 2021 Jul 16;57(7):717. doi: 10.3390/medicina57070717. PMID: 34356998; PMCID: PMC8303102.
[11]Chiaffarino, F., Parazzini, F., La Vecchia, C., Marsico, S., Surace, M. and Ricci, E. (1999), Использование оральных контрацептивов и фибромиома матки: результаты исследования случай-контроль. BJOG: An International Journal of Obstetrics & Gynaecology, 106: 857-860. https://doi.org/10.1111/j.1471-0528.1999.tb08409.x
[12]Ross R K, Pike M C, VesseyM P, Bull D, Yeates D, Casagrande J T et al. Факторы риска развития фибромиомы матки: снижение риска, связанное с приемом оральных контрацептивов. Br Med J (Clin Res Ed) 1986; 293 :359 doi:10.1136/bmj.293.6543.359
[13] Reema Muawad, Rufaidah Dabbagh, Yasser Sabr, Association of health and lifestyle factors with uterine fibroids among Saudi women: Исследование случай-контроль, Журнал медицинских наук Университета Тайбах, Том 17, Выпуск 6, 2022, Страницы 1039-1046, ISSN 1658-3612, https://doi.org/10.1016/j.jtumed.2022.06.005. (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1658361222001147)
