Приходилось ли вам когда-нибудь вступать в спор, когда вы понимаете, что у вас с собеседником разные взгляды на вещи, но никак не можете достучаться друг до друга? Это происходит между людьми, а также между системами органов организма. Например, при диабете II типа посылается сообщение (инсулин), но клетки сопротивляются его получению. Оказывается, аналогичная проблема может возникнуть и с яичниками: даже когда яйцеклетки присутствуют и овуляция возможна, нарушение связи может помешать этому. Однако Обзор 2022 года о решении проблемы бесплодия у женщин с первичной недостаточностью яичников показывает, что этот вопрос коммуникации может быть решен, потенциально способствуя овуляции у женщин, у которых ранее цикл вообще не наступал [1].
Даже если яйцеклетки присутствуют и овуляция возможна, нарушение связи может помешать этому. Однако в обзоре 2022 года, посвященном решению проблемы бесплодия у женщин с первичной недостаточностью яичников, показано, что этот вопрос коммуникации может быть решен, что потенциально может способствовать овуляции у женщин, у которых ранее цикл вообще не происходил.
Десенсибилизация ФСГ
В начале каждого цикла гипофиз в головном мозге посылает сигнал - фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) - чтобы сообщить яичникам, что новая группа фолликулов должна подготовиться к овуляции. Каждый овуляция требуется, чтобы группа фолликулов работала вместе, и один фолликул выбирается для выхода яйцеклетки. Однако может существовать одно или несколько условий, при которых вероятность ответной реакции яичников снижается, например аутоиммунное заболевание, генетические факторы, повреждение яичников, небольшое количество оставшиеся фолликулыили неизвестные факторы, нарушающие функцию яичников. Потеря функции яичников в возрасте до 40 лет называется первичной недостаточностью яичников (ПНЯ), также называемой преждевременная овариальная недостаточность (POF).
Итак, гипофиз посылает свой сигнал, но по причинам, перечисленным выше, яичники могут не реагировать на него. Проблема в том, что гипофиз не смирились с тем, что их игнорируют. В этот момент гипофиз увеличивает количество ФСГ, что является биохимическим эквивалентом крика на яичники. Бедные яичники, которые просто старались изо всех сил, делают то, что может сделать любой человек, столкнувшись с подобными издевательствами: они делают все возможное, чтобы отключиться. Рецепторы ФСГ на фолликулах буквально перемещаются с внешней стороны клетки на внутреннюю, чтобы получать меньше сигнала (по сути, они становятся десенсибилизированными к нему). Если использовать метафору с криком, то это можно сравнить с тем, как если бы вы могли буквально втянуть уши в голову, чтобы перестать слушать кого-то.
Дополнительный эстроген: посредник, который может позволить яичникам "услышать" гипофиз
Это приводит к неприятному противостоянию. Гипофиз не будет снижать выработку ФСГ, пока яичники не отреагируют, а яичники откажутся разговаривать с гипофизом, пока он не успокоится.
В условиях, когда никто не хочет идти на компромисс, необходим посредник: дополнительный эстроген.
В норме, когда фолликулы начинают развиваться, они выделяют эстроген. Среди прочих его функций, эстроген дает гипофизу знать: "сообщение получено". В данном случае добавка эстрогена - это как подделка записки с извинениями от яичников к гипофизу, чтобы гипофиз прекратил чрезмерную выработку ФСГ и создал более спокойную обстановку, в которой овуляция произойдет с большей вероятностью.
На самом деле, эта "нота извинения" может не только успокоить ситуацию настолько, чтобы вызвать овуляцию, но и сделать беременность возможной! Исследователи из Исследование 2005 года указали, что десенсибилизация ФСГ может также препятствовать имплантации, поскольку в их исследовании было обнаружено, что у женщин с хронически повышенным уровнем ФСГ, получающих донорские яйцеклетки в рамках ЭКО, шансы на успешную беременность ниже, чем у женщин с нормальным уровнем ФСГ [2].
Обратимая десенсибилизация ФСГ в клинических испытаниях
В вышеупомянутом Обзор 2022 года Изучая, как обратить десенсибилизацию ФСГ, авторы сообщают о пилотном исследовании и последующем исследовании, в котором была усовершенствована их методика. В пилотном исследовании приняли участие пять женщин с высоким уровнем ФСГ и низким уровнем эстрогена, у которых не было овуляции более шести месяцев. Этих женщин лечили двумя гормонами, которые давали отрицательную обратную связь (сигнал "сообщение получено!") гипофизу: эстрогеном и ЧМГ (человеческим менопаузальным гонадотропином). Благодаря этой методике у четырех из пяти женщин произошла овуляция, а две забеременели в течение пяти циклов и родили здоровых детей. У одной из женщин, которая забеременела, диагноз POI был поставлен в 20 лет, и она проходила лечение 12 лет спустя!
Были отобраны пять женщин с высоким уровнем ФСГ и низким уровнем эстрогена, у которых овуляция не наступала более полугода. Этих женщин лечили двумя гормонами, которые обеспечивали отрицательную обратную связь с гипофизом: эстрогеном и гормоном гормональной системы. Благодаря этой методике у четырех из пяти женщин наступила овуляция, а две из них зачали ребенка в течение пяти циклов и родили здоровых детей.
Несмотря на то, что это исследование показало успешные результаты, последующие исследования, направленные на дальнейшее изучение и совершенствование этой методики повышения уровня ФСГ-рецепторов, были проведены только через 42 года (что является досадной задержкой для женщин, которые считают, что ЭКО не является решением проблемы бесплодия и полагаются на медицинские исследования для более целостного понимания своей репродуктивной системы). После этого исследования были набраны 100 женщин, у которых не было овуляции в течение года или более, и методика была скорректирована, чтобы стать более целевой и экономически эффективной. Эстрадиол использовался для отрицательной обратной связи ("сообщение получено!" в гипофиз), чтобы было легче определить, сколько эстрогена на самом деле вырабатывается фолликулами (это позволяло исследователям понять, созревают ли фолликулы и есть ли вероятность того, что они достигнут овуляции). Если уровень ФСГ падал слишком низко, его добавляли. прогестерон была дополнена в лютеиновая фаза.
В последующем исследовании на 100 женщин процент овуляции и беременности был ниже, чем в исследовании на пять человек. Однако (несмотря на то, что исследование было относительно небольшим), больший размер выборки означает, что результаты последующего исследования, скорее всего, гораздо более применимы к среднестатистической женщине, испытывающей ОЖ. В 16% случаев исследователям удавалось вызвать овуляцию, и 28% овуляций в исследовании привели к беременности. Однако половина этих беременностей закончилась выкидышем, по сравнению с примерно 10-25% частота выкидышей с которыми сталкивается население в целом [1]. В статье не говорится о причинах этого, но возможно, что у женщин в этом исследовании, у которых более года не было естественных циклов, были гормональные отклонения или репродуктивные заболевания, с которыми исследователи не справлялись, пока проводили обратную десенсибилизацию ФСГ.
Составление циклограмм повышает эффективность лечения
Подводя итоги обзора, Лаура Салливан отмечает в статье для журнала ФАКТЫ что женщинам, успешно зачавшим в ходе исследования, диагноз POI был поставлен в среднем за 2,2 года до участия в исследовании. У женщин, которые не смогли зачать ребенка во время исследования, диагноз был поставлен в среднем за 4,8 года до начала исследования, что говорит о том, что раннее выявление и лечение являются ключевыми факторами в достижении беременности при наличии POI.
Даже у женщин, которым диагноз был поставлен недавно, могли быть месяцы или годы нарушения цикла и не замечали симптомов, напоминающих менопаузу, прежде чем наконец получили ответы. Составление графика поможет выявить отклонения от нормы, такие как отсутствие или нечеткость пиковых дней или нерегулярные кровотечения, на ранней стадии, чтобы женщина могла начать лечение в то время, когда оно будет наиболее эффективным.
Обратимая десенсибилизация ФСГ и надежда на будущее
Бесплодие может быть болезненным и разочаровывающим путешествием с необъяснимыми симптомами, неизвестными причинами и большим количеством вопросов, чем ответов. Чаще всего неизвестны причины, по которым у женщины может развиться первичная недостаточность яичников, и единственным "лечением", предлагаемым при бесплодии из-за ПНЯ, является ЭКО. Но несколько женщин, участвовавших в исследовании по десенсибилизации ФСГ, не только приветствовали возможность расширить свое понимание работы женского организма, но и обрели нового члена семьи как прямой результат этого исследования. Будем надеяться, что будут проведены дополнительные исследования по лечению ПОИ (в том числе с использованием других методов лечения, таких как стволовые клетки) может предоставить больше женщин.
Ссылки
[1] Check JH, Choe JK. Максимальная коррекция бесплодия с умеренным и выраженным снижением резерва яйцеклеток в естественных циклах путем повышения уровня рецепторов фолликулостимулирующего гормона. Gynecol Reprod Health. 2022;6(4):1-7.
[2] Roberts JE, Spandorfer S, Fasouliotis SJ, Kashyap S, Rosenwaks Z. Сдача базального анализа на фолликулостимулирующий гормон необходима перед началом экстракорпорального оплодотворения. Фертил Стерил. 2005;83(1):37-41. doi:10.1016/j.fertnstert.2004.06.062
