Фибромиома матки (ФМ) - одно из самых распространенных в мире доброкачественных заболеваний с аномальным ростом клеток. Примерно 80% женщин в пременопаузе испытывают симптомы тяжелых менструальных кровотечений, боли и бесплодия, согласно данным исследования. исследование опубликовано в журнале Medicina [1]. Здесь мы расскажем о лечении ПФ с помощью класса препаратов, называемых селективными модуляторами прогестероновых рецепторов (СПРМ), более известных как экстренные контрацептивы.
Фибромиома матки и гормональные противозачаточные средства
В предыдущей статье (найденный здесь), изучающих связь между гормональными противозачаточными средствами и фибромиомы матки, Мы рассказывали о противоречивых данных о том, снижает ли гормональный контроль рождаемости (ГКР) риск развития фибромиомы. Согласно этой статье, тот факт, что “в настоящее время на рынке представлено 259 различных формул гормональных противозачаточных средств”, вероятно, способствует отсутствию убедительных доказательств того, действительно ли ГКС может снизить риск развития фибромиомы. Кроме того, “противоречивые данные могут быть результатом широкого разнообразия концентраций эстрогена и/или прогестина в каждом препарате”.”
Проблема прогестерона при фибромиоме матки
В то время как прогестерон является жизненно важным гормоном для репродуктивного здоровья женщины (поддержание и подготовка слизистая оболочка матки для оплодотворенной яйцеклетки, поддержание беременности на ранних срокахЕсли уровень прогестерона становится аномально низким или организм становится менее чувствительным к вырабатываемому им прогестерону, могут возникнуть проблемы с репродуктивной функцией.
Резистентность к прогестерону происходит, когда организм становится все менее чувствительным к вырабатываемому им прогестерону, подобно инсулинорезистентности при диабете II типа. Хотя исследователи до сих пор не уверены в том, что именно вызывает резистентность к прогестерону, ясно, что она приводит к таким репродуктивным проблемам, как бесплодие и выкидыши, эндометриоз, PCOSи фибромиомы матки.
На клеточном уровне нарушение прогестероновой сигнализации влияет на организм таким образом, что может привести ко всем вышеупомянутым репродуктивным проблемам; часто нарушение сигнализации является результатом снижения чувствительности рецепторов прогестерона. Чтобы сослаться на полезный образ из нашего предыдущего обзора фибромиомы матки и гормональных противозачаточных средств: представьте себе, что ваши клетки - это маленькие домики с почтовыми ящиками снаружи. Эти почтовые ящики - клеточные рецепторы. Клеточные рецепторы - это особые белки, которые находятся на поверхности клетки и ждут определенных сообщений, подобно почтовому ящику, который принимает только письма - в данном случае, только прогестероновые "письма".
Устойчивость к прогестерону на уровне рецепторов может влиять на клетки различными способами, в том числе:
- Стимулирование роста клеток: Прогестерон стимулирует рост и размножение клеток фибромиомы, увеличивая количество определенных белков, которые говорят клеткам продолжать делиться. Это приводит к увеличению количества фиброидных клеток и росту фиброидных опухолей [3].
- Предотвращение клеточной смерти: В норме организм удаляет поврежденные или ненужные клетки с помощью естественного процесса, называемого апоптозом (запрограммированной клеточной смертью). Прогестерон препятствует этому процессу в клетках фибромиомы, поэтому они живут дольше и продолжают расти [3].
- Воздействие на химические сигналы: На рост фибромиомы влияют специальные сигнальные химические вещества, называемые цитокинами. Прогестерон изменяет процесс выработки этих химических веществ, что может способствовать развитию фибромиомы [3].
- Изменение поведения ДНК: Прогестерон взаимодействует с генетическими изменениями (например, генными мутациями), включая определенные гены, которые заставляют стволовые клетки фибромиомы расти, способствуя образованию и разрастанию опухолей [3].
- Создание запасов крови: Чтобы фиброиды росли, им нужно больше кровеносных сосудов для поступления питательных веществ и кислорода. Прогестерон помогает создавать эти новые кровеносные сосуды, увеличивая VEGF, фактор, способствующий росту кровеносных сосудов [3].
Селективные модуляторы прогестероновых рецепторов (СПРМ) как средство лечения фибромиомы матки
Появились селективные модуляторы прогестероновых рецепторов (СПРМ) - искусственные соединения, содержащиеся в таких средствах экстренной контрацепции, как Мифепристон и Ella, которые конкурируют с прогестероном в местах связывания с рецепторами прогестерона, избирательно включая или выключая сигналы прогестерона в зависимости от того, в каком месте организма они действуют. Было показано, что эти SPRM предотвращают рост клеток, нацеливаясь на фиброидные клетки, и вызывают запрограммированную гибель клеток, выключая эти сигналы [2].
Несколько слов о препарате "План Б" и фибромиомах матки
Обратите внимание, что "План Б" или "таблетка на утро после родов" (также известная под названием левоноргестрел) это Экстренный контрацептив, он является прогестагеном (синтетической формой прогестерона, которая действует аналогично естественному прогестерону в организме) и "питает" прогестероновые рецепторы. В отличие от них, СПРМ "голодают" [4]. По этой причине Plan B не следует принимать в качестве средства для лечения фибромиомы матки.
СПРМ используются не только для "экстренной контрацепции
Хотя чаще всего используется в качестве экстренный контрацептив предотвращая овуляцию или прерывание беременности на очень ранних срокахСПРМ используются в клинической практике для лечения ПМС, аномальных маточных кровотечений, эндометриоза, для профилактики рака молочной железы и, конечно, для лечения фибромиомы матки [3].
В клинической практике обычно используется 5 типов СПРМ - мифепристон (также известный как мифеприкс или абортивная таблетка)Улипристала ацетат (продается под торговыми названиями Ella или ellaOne), Асоприснил, Телапристона ацетат (продается под названиями Proellex и Progenta) и Вилаприсан. Давайте рассмотрим два самых популярных из них, помня о том, что все СПРМ действуют относительно одинаково. (Если вы хотите прочитать обо всех 5 типах, ознакомьтесь с мета-анализом, опубликованным в медицинском журнале Клетки здесь.)
Мифепристон (он же абортивная таблетка)
A 2023 комплексный обзор литературы исследовали роль прогестерона в росте фибромиомы матки, а также фармацевтические подходы к модуляции роста UF [3].
В одном из исследований, представленных в обзоре, в течение 26 недель наблюдались 42 женщины с симптоматической фибромиомой матки. Эти женщины были разделены на две группы: одна группа принимала 2,5 мг мифепристона в день, другая - 5 мг в день. В конце 26-недельного исследования у 78% женщин из группы, принимавшей 2,5 мг/день, наблюдался терапевтический эффект. аменорея (подробнее об этом ниже), или отсутствие менструации, и в среднем объем фибромиомы уменьшился на 27,9%. В группе женщин, принимавших 5 мг/день, 94% испытали аменорею, а объем фибромиомы у них уменьшился на 45,5%. Побочные эффекты в группах 2,5 и 5 мг/день были довольно слабыми: 9 и 161 пациентка соответственно сообщили о приливах жара, 2 и 41 пациентка соответственно испытывали тошноту или рвоту, а уровень печеночных ферментов повысился у 13 и 71 пациентки соответственно (важный результат, поскольку СПРМ коррелируют с токсичностью для печени) [3].
Обратите внимание, что во время здоровый У женщин аменорея рассматривается как симптом серьезного расстройства, у женщин с НФ в качестве терапевтического лечения используется индуцированная аменорея: НФ часто приводят к обильным менструальным кровотечениям, тазовым болям, железодефицитной анемии и судорогам. Вызывание временной аменореи также может помочь уменьшить размер фибромиомы, поскольку приводит к снижению уровня эстрогена (см. Статья о ХБК и фибромиоме для получения дополнительной информации)
Улипристала ацетат (УПА)
Улипристала ацетат (УПА) - самый известный и наиболее испытанный СПРМ. Однако хроническое применение УПА также известно тем, что вызывает токсичность печени, аномальные печеночные ферменты и, в редких случаях, печеночную недостаточность [3]. Фактически, UPA больше не может продаваться в Европе для лечения фибромиомы (Esmya | Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)).
Было проведено тщательное исследование, состоящее из четырех частей, в котором использовался препарат UPA в так называемом испытании PEARL (PGL4001 Efficacy Assessment in Reduction of symptoms because of uterine Leiomyomata) [5]. Женщины с симптоматическими НФ, которым требовалась операция, были случайным образом разделены на три группы: 96 женщин получали 5 мг UPA в день, 98 - 10 мг в день, а 48 - плацебо.
Через 13 недель 91% женщин, принимавших 5 мг/день, отметили уменьшение маточных кровотечений с помощью объективной оценки, называемой пиктографической таблицей оценки кровопотери (PBAC). 92% женщин, принимавших 10 мг/день, отметили снижение кровотечения, и только 19% женщин, принимавших плацебо, сообщили о снижении. У женщин, принимавших 5 мг/день, аменорея наступила у 731ТП3Т по сравнению с 821ТП3Т женщин, принимавших 10 мг/день, и только у 61ТП3Т женщин, принимавших плацебо. Что касается общего объема фибромиомы, то у женщин, принимавших 5 мг/день, он уменьшился на 21%, у женщин, принимавших 10 мг/день, - на 12%, а у женщин, принимавших плацебо, - на рост 3% [5].
Как и у любого лекарства, которое мы вводим в организм, всегда есть побочные эффекты. Риск печеночной токсичности СПРМ может быть опасен для жизни, поскольку прогестерон (а значит, и СПРМ, связанные с рецепторами прогестерона) расщепляется печенью. Улипристала ацетат использовали более 765 000 женщин в Европе в период с 2012 по 2018 год: у пяти женщин было диагностировано лекарственное поражение печени, четырем из которых потребовалась трансплантация печени [6].
Сравнение рисков повреждения печени при использовании UPA для лечения фибромиомы матки и рисков повреждения печени при использовании абортивных таблеток
Для сравнения: при использовании UPA для лечения фибромиомы матки одна шестая дозировки, используемой для абортивных таблеток, однако после длительного курса лечения, составляющего около 12 недель, настоятельно рекомендуется контролировать функцию печени в течение четырех недель после окончания лечения, чтобы убедиться, что она остается в норме [7]. Мифепристон (абортивная таблетка) может составлять от 300 мг до 1200 мг в день, и в одном из исследований было обнаружено, что после 2-3 месяцев приема более высокой дозировки у женщин начинались признаки поражения печени, включая тяжелую и длительную желтуху [8].
В итоге: какое лечение фибромиомы матки является наилучшим?
В отличие от отсутствия убедительных доказательств в нашем исследовании ХБК и фибромиома маткиВ результате выяснилось, что средства экстренной контрацепции, в частности СПРМ, значительно улучшают размер фибромиомы матки, а также снижают негативные побочные эффекты этих новообразований, такие как обильные менструальные кровотечения и болезненные спазмы. Однако исследования СПРМ в качестве долгосрочного лечения были остановлены из-за реальных опасений по поводу токсичности для печени.
Важно также отметить, что СПРМ вызывают аменорею, или прекращение менструаций, и женщины нужно здоровые, регулярные месячные для оптимального здоровья и хорошего самочувствия. СПРМ также бесполезны для женщины, которая борется с фиброидами и хочет забеременеть сейчас или в будущем. Поэтому идеальное лечение должно быть направлено на устранение первопричины фиброидов, восстановление естественного цикла женщины и сохранение ее фертильности.
В следующих статьях мы расскажем об исследованиях растительных методов лечения фибромиомы матки, а также о различных хирургических подходах, используемых для лечения фибромиомы.
Ссылки
[1] Квас, К., Новаковска, А., Форнальчик, А., Кшицка, М., Новак, А., Вильчиньский, Й., и Шуберт, М. (2021). Влияние контрацепции на фиброиды матки. Медицина (Каунас, Литва), 57(7), 717. https://doi.org/10.3390/medicina57070717 [2] Piecak, K., Milart, P., Woźniakowska, E., & Paszkowski, T. (2017). Улипристала ацетат как способ лечения фибромиомы матки. Przeglad menopauzalny = Обзор менопаузы, 16(4), 133-136. https://doi.org/10.5114/pm.2017.72792 [3] Ali, M., Ciebiera, M., Vafaei, S., Alkhrait, S., Chen, H.-Y., Chiang, Y.-F., Huang, K.-C., Feduniw, S., Hsia, S.-M., & Al-Hendy, A. (2023). Сигнализация прогестерона и патогенез фибромиомы матки; молекулярные механизмы и потенциальные терапевтические средства. Клетки, 12(8), 1117. https://doi.org/10.3390/cells12081117 [4] Vincent, P., & Hazell, T. (2025, May 7). Экстренные контрацептивы. Экстренная контрацепция | Виды и способы применения | Доктор. https://patient.info/doctor/emergency-contraception-pro#progestogen-only-emergency-contraceptive-levonorgestrel [5] Donnez, J., Tatarchuk, T. F., Bouchard, P., Puscasiu, L., Zakharenko, N. F., Ivanova, T., Ugocsai, G., Mara, M., Jilla, M. P., Bestel, E., Terrill, P., Osterloh, I., & Loumaye, E. (2012). Улипристала ацетат против плацебо для лечения фибромиомы перед операцией. Медицинский журнал Новой Англии, 366(5), 409-420. https://doi.org/10.1056/nejmoa1103182Ссылки Продолжение
[6] Donnez, J. (2018). Повреждение печени и улипристала ацетат: Преувеличенная трагедия? Фертильность и стерильность, 110(4), 593–595. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2018.06.044 [7] Gatti, M., Poluzzi, E., De Ponti, F., & Raschi, E. (2020). Liver Injury with Ulipristal Acetate: Exploring the Underlying Pharmacological Basis. Безопасность лекарств, 43(12), 1277-1285. https://doi.org/10.1007/s40264-020-00975-8 [8] LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury [Интернет]. Bethesda (MD): National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases; 2012-. Mifepristone. [Обновлено 2018 Mar 10]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548328/Эта статья обновлена 11/27/2025
