Давние поклонники исторической драмы канала PBS Аббатство Даунтон наверняка помнят трагическую смерть молодой леди Сибил от эклампсии после родов ее первенца в 1920 году. Перед родами и смертью у леди Сибил наблюдались признаки преэклампсии, на которые обратил внимание ее семейный врач, но предупреждения которого, к сожалению, остались без внимания. Этот памятный эпизод, остроумно сыгранный актрисой Джессикой Финдли Браун, потряс многих зрителей и вызвал бурные обсуждения. в СМИ (и по крайней мере в один медицинский журнал!) о реалиях родовспоможения на рубеже XX века. К счастью, исследования за последние 30 лет обнаружил, что в целом у женщин наблюдается меньше случаев легкой преэклампсии, чем когда-либо прежде. Однако резко возросла частота тяжелой преэклампсии, которая может быстро перейти в эклампсию, что, как показал случай с вымышленной леди Сибил, может стать потенциально смертельным состоянием.
Последние исследования Подтверждает результаты предыдущих исследований, согласно которым женщины, забеременевшие с помощью особого вида экстракорпорального оплодотворения (ЭКО), известного как перенос замороженных эмбрионов (ПЗЭ), подвержены повышенному риску развития гипертонической болезни (повышенного артериального давления), такой как преэклампсия, во время беременности [1]. Хотя рост числа случаев ожирения может быть частично виноват в увеличении риска развития тяжелой преэклампсии в общей популяции, отсутствие лютеиновое тело (важный побочный продукт естественного менструального цикла) у женщин, использующих FET, может сделать их более восприимчивыми к этому потенциально опасному для жизни осложнению.
ЭКО "Алфавитный суп"
Женщины, ориентирующиеся на основную медицинскую модель лечения бесплодия, сталкиваются с настоящим алфавитным супом, когда рассматривают свои варианты (надежды) на зачатие. Вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ) - это зонтичный термин для "всех методов лечения бесплодия, при которых используются яйцеклетки или эмбрионы", согласно CDC. Экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО) - это вид ВРТ, при котором сперматозоид оплодотворяет яйцеклетку в лаборатории, вне тела одного из биологических родителей. Это может быть собственная яйцеклетка женщины или донорская яйцеклетка*, а также сперма ее партнера или донорская сперма*. ЭКО также может проводиться с использованием "свежих" эмбрионов, извлеченных всего за несколько дней до этого из тела биологической матери, или с использованием ранее замороженных эмбрионов (FET). ЭКО с FET обычно проводится одним из двух способов: либо в "модифицированном естественном" цикле, либо в "запрограммированном цикле".
*Обратите внимание, что риск преэклампсии также повышен в циклах ЭКО с использованием донорской спермы и донорских яйцеклеток. О том, какую интересную роль в этом явлении может играть сперма, читайте в статье эта статья из архива NW.
Почему женщины могут предпочесть имплантацию замороженных, а не свежих эмбрионов?
Во многих странах показатели ЭКО с использованием предварительно криоконсервированных эмбрионов, так называемого переноса замороженных эмбрионов (FET), превышают показатели ЭКО с переносом свежих эмбрионов. Известно, что у женщин, которые подвергаются ЭКО с переносом свежих эмбрионов повышенные риски рождения детей с низким весом или малым сроком беременности (SGA) [2]. Некоторые женщины выбирают ЭКО с использованием метода FET, который не связан с такими рисками и, по мнению некоторых врачей, приводит к более высокому проценту успешных беременностей. (На самом деле, если набрать в гугле "более успешны ли переносы свежих или замороженных эмбрионов?", то можно увидеть, насколько неоднозначны мнения по этому вопросу: некоторые утверждают, что замороженные эмбрионы с меньшей, большей или такой же вероятностью приводят к успешным беременностям, как и свежие эмбрионы. Из-за дикой нерегулируемой природы ЭКО трудно получить достоверные данные о результатах различных процедур, и они могут сильно различаться в разных клиниках).
Кроме того, считается, что замораживание эмбрионов для последующего использования дает организму женщины возможность отдохнуть (и избежать потенциально смертельно опасного осложнения синдром гиперстимуляции яичников) после физически и эмоционально тяжелый процесс Заставить организм выпустить сразу несколько зрелых яйцеклеток для сбора/извлечения (а не одну или две за раз, как это происходит при естественном зачатии).
Запрограммированные и модифицированные естественные и естественные FET
Как уже говорилось выше, FET может происходить как в рамках естественного цикла, так и в рамках "запрограммированных" или "модифицированных естественных" циклов.
Естественный цикл FET
FET в естественном цикле означает, что перенос эмбриона осуществляется после естественной овуляции, что может быть желательно для женщин с нормальной выработкой гормонов и овуляцией каждый месяц (которые теоретически могли бы зачать ребенка естественным путем с точки зрения гормонального фона и/или овуляции, но, возможно, у них заблокированы фаллопиевы трубы). Этот способ требует интенсивного контроля, включая частые заборы крови и многочисленные УЗИ.
Модифицированный естественный цикл FET
Модифицированные естественные циклы часто предлагаются как вариант для женщин с некоторым гормональным дефицитом и/или овуляторной дисфункцией. Для отслеживания цикла женщины используются частые заборы крови и ультразвуковые исследования, пока не будет обнаружен всплеск лютеинизирующего гормона (ЛГ) перед овуляцией. Затем овуляцию вызывают с помощью инъекций хорионического гонадотропина человека (ХГЧ). После овуляции с помощью инъекций прогестерона достигается утолщение эндометриальной оболочки в надежде, что это обеспечит успешную имплантацию перенесенного эмбриона.
Здесь важно отметить, что как в естественных циклах, так и в модифицированных естественных циклах, организм женщины создает лютеиновое тело.
Запрограммированный цикл FET
Программированные циклы FET требуют наименьшего контроля и предлагают "фактор удобства" - возможность назначить дату переноса эмбрионов. Основные гормоны женщины (и цикл) подавляются с помощью лекарств. Эстроген дается, чтобы остановить созревание фолликулов, поэтому овуляция не происходит. Эндометриальная выстилка наращивается прогестероном до определенного момента, а затем переносится эмбрион.
Важно отметить, что при программируемом цикле FET не происходит лютеиновое тело создается.
Риски программируемой электрокардиостимуляции
Многие предыдущие исследования (9 из них связаны здесь!) обнаружили, что женщины с запрограммированным циклом FET имеют повышенный риск развития гипертензивных расстройств (проблем с высоким кровяным давлением) во время беременности, включая потенциально опасную для жизни преэклампсию. По данным исследования, преэклампсия поражает 3-6% всех беременностей. исследование 2013 года [3].
A 2021 когортное исследование Исследование 70 000 беременностей из национального регистра ЭКО Франции показало, что риск развития преэклампсии и гипертонии (повышенного артериального давления) значительно выше у женщин, прошедших программированную ЭКО, по сравнению с модифицированной ЭКО в естественном цикле или переносом свежих эмбрионов. A пресс-релиз с заседания Европейского общества репродукции человека и эмбриологии в июне 2021 года, на котором было представлено исследование:
"Результаты показали более высокую частоту преэклампсии при переносе замороженных эмбрионов в цикле искусственной (т.е. подготовленной с помощью гормональной терапии) заморозки (5,3%), чем в овуляторном цикле (2,3%) или в свежем цикле (2,4%). Такие же показатели были выявлены и при гипертензии, вызванной беременностью (4,7% против 3,4% против 3,3%)."
Более того, эти результаты сохранялись даже тогда, когда исследователи учитывали такие характеристики матери, как возраст, количество беременностей, статус курения, ожирение, а также наличие в анамнезе диабета, гипертонии, эндометриоза, синдрома поликистозных яичников и/или преждевременной недостаточности яичников.
Согласно пресс-релизу, авторы исследования считают, что "поскольку результаты, полученные в [измененном естественном] овуляторном цикле, не влияют на вероятность беременности, сохранение овуляторного цикла можно рекомендовать в качестве первой линии подготовки при переносе замороженных эмбрионов, когда есть возможность выбора".
Почему ЭКО с программируемым циклом FET может повысить риск развития у женщины преэклампсии и других гипертензивных расстройств беременности?
Очаровательный исследования с 2019 года предполагает, что отсутствие лютеинового тельца может правдоподобно объяснять, почему женщины, прошедшие процедуру ЭКО с программируемым FET, подвержены более высокому риску развития гипертензивных нарушений беременности, в частности преэклампсии [4]. Исследование было проведено в период с 2011 по 2017 год учеными из Университета Флориды и опубликовано в журнале Гипертония. 683 женщины были разделены на группы в зависимости от количества лютеиновых телец: в одной группе лютеиновых телец не было, в другой - одно, а в третьей - более одного (это возможно из-за гиперстимуляции яичников во время циклов со свежими эмбрионами).
Согласно Новости Американской ассоциации сердца:
"Исследователи обнаружили, что частота преэклампсии достигла 12,8 процента среди женщин, получивших замороженные эмбрионы в запрограммированном цикле без лютеиновой оболочки, по сравнению с 3,9 процента среди женщин, перенесших замороженные эмбрионы в модифицированном естественном цикле с лютеиновой оболочкой".
Какую роль может играть лютеиновое тело в профилактике гипертонических расстройств во время беременности?
В запрограммированных циклах FET экзогенные (поступающие извне) эстроген и прогестерон вводятся, но не таким образом, чтобы имитировать количество (и время) выделения из лютеинового тельца после естественной овуляции.
Чего еще может не хватать женщине, в организме которой не формируется лютеиновое тельце? Как мы уже отмечали ранееЛютеиновое тельце не только отвечает за выработку прогестерона. Кроме того, он вырабатывает некоторое количество эстрогена, а также гормоны релаксин и ингибин. Исследователи из Университета Флориды отметили:
"Хотя эстрадиол и прогестерон замещаются во время запрограммированного цикла FET или цикла с донорскими яйцеклетками в первом триместре, другие вазоактивные продукты [лютеинового тела], которые могут быть важны для адаптации сердечно-сосудистой системы матери к беременности, такие как релаксин,13-16 не назначаются. Дефицит адаптации системы кровообращения на ранних сроках беременности связан с неблагоприятными исходами беременности, включая преэклампсию.12,17,18" [4].
У женщин, которым трудно зачать ребенка, есть другие варианты, кроме ЭКО
Здесь я сосредоточилась на специфических рисках, связанных с ЭКО методом FET, особенно на рисках серьезных осложнений, таких как преэклампсия, связанных с программируемым циклом FET, которые значительно выше, чем при других формах ЭКО. Однако, к сожалению, реальность такова, что даже при "естественном" или "модифицированном естественном" цикле процесс ЭКО все равно не Естественный. Это рискованно для мам и малышей независимо от того, используются ли свежие или замороженные эмбрионы (и мы уже рассказывали о некоторых из этих рисков ранее), и это дорогостоящая, инвазивная процедура, не гарантирующая успеха (хотя в последние годы показатели успеха у молодых женщин, в частности, значительно улучшились).
К счастью, медицинские работники, занимающиеся восстановительной репродуктивной медициной (ВРМ) дают женщинам надежду на зачатие помимо рискованно вспомогательные репродуктивные технологии, такие как ЭКО и внутриматочная инсеминация (ВМИ). Хотя RRM не является панацеей от бесплодия в виде "волшебной таблетки", квалифицированные врачи работают с организмом женщины, чтобы оптимизировать гормональный фон и овуляцию, а также устранить основные причины, понимая, что бесплодие часто является "следствием" проблем в других частях тела. Вместо того чтобы "управлять системой", RRM работает в сотрудничестве с невероятно естественной конструкцией женского тела.
Поэтому реальность, согласно которой чем более "естественным" является вариант ЭКО, тем менее рискованным он может быть для мамы, имеет интуитивный смысл. Это также должно подтолкнуть женщин, которые борются с бесплодием и рассматривают возможность ЭКО, к мысли о том, что надежда может быть лучше в поиске врача, который поможет им достичь наиболее здоровых естественных циклов.
Ссылки:
[1] Petersen, S.H., et al. (2022) Risk of Hypertensive Disorders in Pregnancy After Fresh and Frozen Embryo Transfer in Assisted Reproduction: A Population-Based Cohort Study With Within-Sibship Analysis. Hypertension. doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.122.19689. [2] Ibrahim Y, Haviland MJ, Hacker MR, Penzias AS, Thornton KL, Sakkas D. Повышенный прогестерон и его влияние на вес новорожденных после переноса свежих эмбрионов. J Assist Reprod Genet. 2017 Jun;34(6):759-764. doi: 10.1007/s10815-017-0920-8. Epub 2017 Apr 17. PMID: 28417348; PMCID: PMC5445056. [3] Ananth C V, Keyes K M, Wapner R J. Pre-eclampsia rates in the United States, 1980-2010: age-period-cohort analysis BMJ 2013; 347 :f6564 doi:10.1136/bmj.f6564 [4] von Versen-Höynck F, Schaub AM, Chi YY, Chiu KH, Liu J, Lingis M, Stan Williams R, Rhoton-Vlasak A, Nichols WW, Fleischmann RR, Zhang W, Winn VD, Segal MS, Conrad KP, Baker VL. Повышенный риск преэклампсии и сниженная комплаентность аорты при циклах экстракорпорального оплодотворения в отсутствие лютеинового тела. Hypertension. 2019 Mar;73(3):640-649. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.118.12043. PMID: 30636552; PMCID: PMC6434532.Дополнительное чтение:
Истории ЭКО и восстановительной репродуктивной медицины: Что у них общего и чем они отличаются
Когда ЭКО не удается, что делать дальше?
Доступная и эффективная альтернатива ЭКО, о которой никто не говорит
Темная сторона индустрии ЭКО от выжившей женщины
Скрытые расходы на ЭКО: боль в сердце, риск для здоровья и беспомощность
