Прогестерон, репродуктивный гормон, выделяемый в лютеиновую фазу (вторая половина) менструального цикла, имеет решающее значение для здоровья цикла, беременности и общего качества жизни женщин [1]. Восстановительная репродуктивная медицина (ВРМ) исторически подчеркивала важность измерения уровня прогестерона и понимала, что низкий уровень прогестерона (часто называемый дефектом лютеиновой фазы) может вызывать множество проблем. Прием прогестерона, направленный на лютеиновую фазу цикла, долгое время был краеугольным камнем лечения РМЖ. Но некоторые женщины имеют нормальный уровень прогестерона и все еще имеют репродуктивные или другие симптомы. Для таких женщин прогестерон сопротивление возможно, в этом замешаны.
Что делает прогестерон в женском организме?
Прогестерон отвечает за расслабление матки, нормализацию уровня сахара в крови, снижение тревожности, улучшение сна и релаксацию. Он играет важную роль в подготовке слизистой оболочки матки к имплантации только что зачатой жизни и важен для успешного протекания беременности на ранних сроках. Прогестерон также помогает сбалансировать физиологические процессы, такие как работа щитовидной железы и регуляция уровня глюкозы.
Уровень прогестерона связан с некоторыми проблемами со здоровьем
Поскольку прогестерон играет важную роль в репродуктивном здоровье женщины, проблемы с ним могут привести к гинекологическим и акушерским заболеваниям. Низкий уровень прогестерона - это подключено к предменструальному синдрому (ПМС) или предменструальному дисфорическому расстройству (ПМДР), нерегулярным циклам и бесплодию.
Для женщин, пытающихся зачать ребенка, прогестерон особенно важен, так как он необходим для успешной имплантации и беременности. Низкий уровень прогестерона уровни на поздних сроках беременности связано к преждевременным родам, осложнениям беременности и послеродовой депрессии (ППД).
Даже не имея диагноза, женщины могут заподозрить, что у них проблемы с прогестероном, если у них наблюдаются такие симптомы перед месячными, как нагрубание груди, вздутие живота, увеличение веса, тяга к углеводам, головные боли, усталость, бессонница, раздражительность, плаксивость или депрессия.
Резистентность к прогестерону в сравнении с дефицитом прогестерона
Хорошо известно, что низкий уровень прогестерона может вызывать проблемы с репродуктивным здоровьем. Но всегда ли это не хватает прогестерона, который действительно является причиной проблемы? Развивающиеся исследования предлагает что эти состояния могут быть вызваны не слишком низким уровнем прогестерона, а отсутствие реакции на прогестерон. Яичники могут вырабатывать нормальное количество прогестерона, но организм не реагирует на него должным образом.
Это означает, что у женщины может быть нормальный уровень прогестерона, но она не получает всей пользы для здоровья, потому что ее организм не в состоянии его использовать. Это не только уровень важно количество прогестерона, а способность прогестероновых рецепторов организма ответить Соответственно. Это условие называется прогестероновой резистентностью [2].
Что такое прогестероновая резистентность?
В чем-то это похоже на инсулинорезистентность (состояние, при котором организм становится все менее чувствительным к воздействию гормона инсулина на регуляцию уровня сахара в крови), прогестероновая резистентность возникает, когда рецепторы прогестерона становятся все более неспособными реагировать на прогестерон.
Исследования все еще продолжаются, чтобы точно определить, почему это происходит, но это может быть подключен генетического предусловия в утробе матери и/или генетической экспрессии, на которую влияют такие факторы, как хроническое воспаление [3]. Во втором случае, как предполагается, резистентность развивается со временем [2].
Без адекватного воздействия прогестерона на репродуктивную систему у женщин с такой резистентностью могут развиться дополнительные проблемы с репродуктивной функцией, такие как бесплодие или выкидыши, эндометриоз, аденомиоз, фибромиома матки, синдром поликистозных яичников (PCOS) и гиперплазия эндометрия (предраковое состояние) [2].
Резистентность к прогестерону, нарушение имплантации и выкидыш
Недостаточное количество прогестерона связано с нарушением имплантации и ранними выкидышами. Без прогестерона, необходимого для подготовки слизистой оболочки матки или, позднее, развивающейся плаценты, могут возникнуть осложнения. Это не новая информация. Однако роль прогестероновой резистентности только начинает пониматься.
Женщины по-разному реагируют на одинаковые уровни прогестерона
Исследования показать что У женщин с одинаковым уровнем прогестерона могут быть разные физиологические реакции. Это понимание предлагает что на самом деле "разница в реакции на прогестерон, а не в уровне прогестерона [может способствовать] бесплодию у женщин с дефектом лютеиновой фазы". Другое исследование показало, что женщины демонстрируют нормальную физиологическую реакцию даже на низкие уровни прогестерона [4]. На основании этих исследований представляется вероятным, что не только уровень прогестерона, но и реакция на него способствует успешной имплантации и ранней беременности [4].
Прогестероновая резистентность и эндометриоз
Но прогестероновая резистентность может повлиять не только на исход беременности, она может негативно сказаться на способности женщины зачать ребенка, например, при эндометриозе.
Эндометриоз - это воспалительное заболевание, при котором клетки, подобные клеткам слизистой оболочки матки (кровоточащие и отторгающиеся), обнаруживаются за пределами матки. Женщины с эндометриозом часто опыт сильные менструальные спазмы, тазовые боли и бесплодие.
Прогестерон по своей природе является противовоспалительным средством, поэтому он подавляет эти клетки и предотвращает неконтролируемую активность эстрогена (который еще больше усиливает симптомы эндометриоза). Женщины с эндометриозом, страдающие от прогестероновой резистентности, лишены этого естественного подавителя. Клетки с большей вероятностью воспаляются и распространяются, увеличивая уровень и степень эндометриоза [3][5].
Как лечить прогестероновую резистентность?
Понимание роли прогестероновой резистентности в этих репродуктивных состояниях имеет решающее значение для прогресса в диагностике и лечении. В настоящее время исследования прогестероновой резистентности находятся на самой ранней стадии. Необходимо продолжать исследования как причин, так и методов лечения. Как только причины будут выяснены, можно будет, как мы надеемся, разработать варианты лечения, чтобы уменьшить влияние прогестероновой резистентности, особенно на бесплодие, выкидыши, эндометриоз и многое другое.
Ссылки:
[1] DeMayo FJ, Lydon JP. 90 ЛЕТ ПРОГЕСТЕРОНУ: Новое понимание сигнализации рецептора прогестерона в эндометрии, необходимой для имплантации эмбриона. J Mol Endocrinol. 2020 Jul;65(1):T1-T14. doi: 10.1530/JME-19-0212. PMID: 31809260; PMCID: PMC7261627 [2] MacLean JA 2nd, Hayashi K. Progesterone Actions and Resistance in Gynecological Disorders. Cells. 2022 Feb 13;11(4):647. doi: 10.3390/cells11040647. PMID: 35203298; PMCID: PMC8870180. [3] Патель, Бансари Г и др. "Прогестероновая резистентность при эндометриозе: происхождение, последствия и вмешательство". Акушерство и гинекология Скандинавии vol. 96,6 (2017): 623-632. doi:10.1111/aogs.13156 [4] Young, Steven L, and Bruce A Lessey. "Функция прогестерона в эндометрии человека: клинические перспективы". Семинары по репродуктивной медицине vol. 28,1 (2010): 5-16. doi:10.1055/s-0029-1242988[5] Aghajanova, Lusine et al. "Altered gene expression profiling in endometrium: evidence for progesterone resistance." Семинары по репродуктивной медицине vol. 28,1 (2010): 51-8. doi:10.1055/s-0029-1242994
