Недавно Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) сделало заголовки когда это объявил сообщила об отмене предупреждения о "черной рамке" в отношении гормональной заместительной терапии (HRT) для женщин в перименопаузе и постменопаузе. Ранее мы подробно рассказывали об этом изменении на сайте Natural Womanhood, Но суть его в том, что FDA удалило предупреждение на продуктах HRT, которое первоначально было сделано на основании исследования HRT для женщин в постменопаузе, проведенного два десятилетия назад. С тех пор FDA назвало это предупреждение “вводящим в заблуждение”, так как в исследовании было допущено множество ошибок в выводах о том, что HRT опасна для женщин.
Оригинальное исследование, которое было частью Инициативы по охране здоровья женщин (WHI) и проводилось с 1990-х до начала 2000-х годов, представляло собой рандомизированное контролируемое испытание, в котором проверялись риски и преимущества синтетического эстрогена плюс прогестина у здоровых женщин в постменопаузе. В выводах исследования WHI, опубликованных в 2002 году, действительно говорится, что “общие риски для здоровья превышают пользу” от использования комбинированной HRT. Но что еще было сказано в исследовании? В этой статье мы рассмотрим, что на самом деле говорилось в ставшем знаменитым исследовании WHI 2002 года об HRT для женщин в постменопаузе, включая ошибки, которые заставили FDA первоначально ссылаться на это исследование как на основание для предупреждения о "черном ящике" для HRT.
Как выглядело исследование Women's Health Initiative, посвященное HRT?
Сайт Инициатива по охране здоровья женщин это долгосрочное национальное исследование здоровья, которое финансировалось Национальным институтом сердца, легких и крови (NHBLI) и первоначально проводилось с начала 1990-х годов, а официально завершилось в 2005 году. После этого была проведена вторая серия расширенных исследований, которые начались в 2010 году и продолжаются до сих пор. Сайт оригинальные исследования В центре внимания был целый ряд тем, включая HRT, влияние низкокалорийной диеты на сердечно-сосудистые заболевания и добавки витамина D.
Сайт исследование, которое привело к первоначальному предупреждению о "черном ящике" для постменопаузальной HRT, было опубликовано в 2002 году после проведения в течение чуть более 5 лет (на 3 года меньше, чем предполагалось изначально, о чем мы поговорим позже) [1]. В исследование было включено 16 608 постменопаузальных женщин в возрасте 50-79 лет (средний возраст - 63 года) с интактной маткой. Поскольку этим женщинам не была проведена гистерэктомия, по протоколу они получали смесь синтетического эстрогена и синтетического прогестерона (который называется прогестином).
В основном исследователи хотели выяснить, может ли прием HRT после менопаузы снизить риск ишемической болезни сердца (ИБС), хотя они также отслеживали и другие проблемы со здоровьем, такие как рак и переломы костей. Для этого половина женщин, участвовавших в исследовании, получала HRT, а другая половина - плацебо. Два раза в год они ходили на прием к врачу, где их проверяли на наличие заболеваний с помощью таких тестов, как маммография и забор крови.
Каковы были результаты?
Как уже говорилось, первоначально предполагалось, что исследование продлится чуть более 8 лет, но на пятилетнем рубеже его пришлось досрочно прекратить. Это было связано с тем, что Совет по мониторингу безопасности данных (DSMB) обнаружил, что риск развития рака груди, инсульта и образования тромбов стал перевешивать пользу от HRT. По мнению DSMB, эти риски были статистически значимыми, поэтому исследование было остановлено в целях защиты участниц. В разделе выводов исследования ученые согласились с этим решением DSMB, заявив, что риски перевесили пользу и HRT не следует использовать в качестве средства профилактики ИБС у женщин в постменопаузе.
Что именно говорят о HRT данные Инициативы по охране здоровья женщин?
Для ишемической болезни сердца коэффициент риска составил 1,29, что означает увеличение частоты ИБС на 29% среди женщин, принимавших HRT. На 41% увеличилось количество инсультов, а на 211% - количество тромбов, включая тромбоз глубоких вен и тромбоэмболию легочной артерии.
Показатели рака были более неоднозначными: в группе ГРТ на 26% выше уровень рака груди, на 17% ниже уровень рака эндометрия и на 37% ниже уровень колоректального рака. Переломы костей также улучшились в группе HRT: на 34% меньше переломов бедра и на 24% меньше переломов в целом.
Как видите, результаты оказались весьма разнообразными, причем наибольшее негативное влияние оказали сердечно-сосудистые события, такие как ИБС, тромбозы и инсульты. Как отмечают исследователи заявил в разделе “Общие риски и преимущества”: "За 1 год у 10 000 женщин, принимающих эстроген плюс прогестин по сравнению с плацебо, может произойти на 7 случаев больше ИБС, на 8 случаев больше инсультов, на 8 случаев больше ПЭ, на 8 случаев больше инвазивного рака груди, на 6 случаев меньше колоректального рака и на 5 случаев меньше переломов бедра".”
Так что же было не так в этом исследовании?
Есть несколько причин, по которым FDA и HHS назвали это исследование “вводящим в заблуждение”. Во-первых, это связано с дизайном исследования: в нем участвовали женщины в постменопаузе, но с большим возрастным диапазоном - от 50 до 79 лет. Средний возраст участниц исследования составил 63 года, то есть более десяти лет. старше чем у обычных женщин, переживающих менопаузу.
Проблема в том, что исследователи теперь знают, что в целом существует “Окно возможностей” в каких случаях следует использовать HRT, чтобы уменьшить риск развития ИБС в период менопаузы. С тех пор мы узнали, что идеальным временем для использования HRT является снижают риск ИБС (и другие риски, такие как переломы костей и Болезнь Альцгеймера) в течение 6 лет после менопаузы и/или в возрасте до 60 лет. Учитывая, что половина участниц исследования была старше 63 лет, очевидно, что в исследовании WHI 2002 года этот критерий не был соблюден. Новая маркировка FDA рекомендация Женщины должны вместе со своим врачом определить подходящее время для начала HRT, но идеальный вариант - начать ее в течение 10 лет после наступления менопаузы или до 60 лет.
Вторая проблема исследования WHI 2002 года заключается в том, что в нем использовалась формула HRT, которая больше не используется и в целом признана рискованной. В настоящее время эксперты верить что именно эта старая формула синтетических гормонов в значительной степени способствовала небольшому увеличению риска развития рака молочной железы, которое было выявлено в ходе исследования WHI.
На самом деле, прогестин, использовавшийся для HRT в исследовании WHI 2002 года, был препаратом медроксипрогестерон, который фактически является той же самой формой прогестина, что и противозачаточные уколы Depo-Provera. Депо-Провера имеет множество рисков связанные с этим, включая увеличение частоты рака молочной железы и потерю плотности костной ткани. Также более тысячи судебных исков Против уколов Depo подано заявление о том, что они вызывают опухоли мозга у женщин - очевидно, что медроксипрогестерон - соединение, чреватое рисками, независимо от того, используется ли он для менопаузальной HRT или как средство контрацепции.
На самом деле, прогестин, использовавшийся для HRT в исследовании WHI 2002 года, был препаратом медроксипрогестерон, который фактически является той же самой формой прогестина, что и противозачаточные уколы Depo-Provera.
Итоги изменения маркировки HRT в 2025 году
FDA и HHS обоснованно утверждают, что выводы исследования WHI 2002 года вводят в заблуждение и не дают точного представления о рисках и пользе для женщин, которые используют HRT для лечения симптомов перименопаузы. Средний возраст участниц исследования WHI 2002 года и используемая формула HRT - два самых больших ограничения исследования, а также тот факт, что исследование было остановлено рано, что не позволило понять долгосрочные эффекты этих препаратов. Мы надеемся, что с отменой предупреждения о "черном ящике" в отношении HRT мы сможем увидеть больше исследований, посвященных здоровью женщин в период перименопаузы и менопаузы, и продолжим улучшать состояние здоровья женщин на этом этапе их жизни.
