Эстетрол: Его называют "будущим таблеток". Но как этот стероид, который когда-то считался "слабым эстрогеном" и который естественным образом вырабатывается только в печени младенцев в утробе матери, мог стать основным ингредиентом новейшей формулы гормональных противозачаточных средств? И есть ли хоть доля правды в утверждении, что контрацептивы, содержащие эстетрол, являются "Более экологичный" чем обычные таблетки и другие препараты, содержащие различные синтетические эстрогены?
Что такое эстетрол (E4)?
Человеческий организм способен вырабатывать четыре вида эстрогена (эстриол, эстрон, эстрадиол и эстетрол), причем один из них вырабатывается только у детей внутриутробно. Согласно этот учебникЭстетрол - уникальный человеческий гормон беременности, вырабатываемый печенью плода на ранних сроках беременности и обнаруживаемый в организме матери в экспоненциально растущих концентрациях во время гестации, причем уровень плода примерно в 10 раз выше, чем уровень матери" [1].
В то время как эстетрол был впервые обнаруженный в 1965 году, но после того, как он был признан "слабым эстрогеном", дальнейшие исследования этого вещества были прекращены почти на четыре десятилетия [2]. Даже сейчас конкретная функция (функции) эстетрола (E4) для мамы или ребенка остается малоизученной. В целом, уровень эстетрола считается показатель фетоплацентарного здоровья (ребенка и плаценты)Так, падение уровня эстетрола или эстриола (другого эстрогена, вырабатываемого плацентой) в сыворотке крови матери (измеряется при помощи забора крови) вызывает беспокойство и свидетельствует о проблемах с ребенком и/или плацентой.
В каких контрацептивах используется Е4 и почему это важно?
В 2021 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило гормональный контрацептив, состоящий из прогестина дроспиренона и эстетрола (торговое название Nextstellis). Хотя в дроспиреноне нет ничего нового (это тот же синтетический прогестин, который содержится в противозачаточных таблетках "Яз" и "Ясмин"), появление эстетрола в комбинации с дроспиреноном вызвало ажиотаж. Это связано с тем, что исторически модификации противозачаточных таблеток сводились к изменению типа используемого прогестина или уменьшению количества синтетического эстрогена в попытке минимизировать побочные эффекты. Но противозачаточные средства, содержащие эстетрол, являются новинкой, поскольку эстетрол - это другой тип полностью отказаться от эстрогена.
Кроме того, E4 особенно эффективен для предотвращения беременности. Как и обычные гормональные противозачаточные средства, Nextstellis действует тремя способами: предотвращает овуляцию, негативно влияет на подвижность сперматозоидов (за счет сгущения цервикальной слизи женщины) и истончает эндометриальную оболочку (чтобы предотвратить имплантацию, если овуляция и зачатие все-таки произойдут). Хотя типичные комбинированные оральные контрацептивы эффективны на 99% при идеальном использовании и 91% эффективен при типичном использованиив 12-месячное, 13-цикловое исследование В исследовании, проведенном среди более чем 1800 женщин, Некстеллис показал более чем 98% эффективность в предотвращении беременности при идеальном использовании и более чем 97% при обычном использовании [3].
Побочные эффекты эстетрола (E4) по сравнению с этинилэстрадиолом (EE2)
Обычные гормональные противозачаточные средства содержат этинилэстрадиол (EE2) - синтетическую версию эстрадиола, связанную с повышенным риском образования тромбов и других потенциально серьезных (или даже смертельных) проблем с сосудами, таких как инфаркты или инсульты. Как уже упоминалось выше, в препарате Nexstellis вместо этинилэстрадиола используется эстетрол, который, как считается, с меньшей вероятностью может вызвать подобные проблемы, поэтому его маркируют как более безопасный для женщин.
Почему эстетрол может вызывать меньше неприятных побочных эффектов, чем обычные формы таблеток? Эстетрол называют первым нативным эстрогеном с избирательным действием в тканях (NEST), потому что он избирательно связывается с некоторые, но не все те же эстрогеновые рецепторы в организме, что и этинилэстрадиол. Например, и эзетрол, и этинилэстрадиол связываются с рецепторами эстрогена в печени и в костях, но эзетрол также целенаправленно связывается с рецепторами в матке, а этинилэстрадиол - нет. И если этинилэстрадиол связывается с рецепторами в молочной железе, что приводит к быстрому росту клеток (читай: потенциальное место для возникновения рака), то эстетрол делает это в гораздо меньшей степени. Ранние исследования на животных Это подтвердилось, и было установлено, что E4 оказывает гораздо меньшее влияние на ткани молочной железы по сравнению с EE2 [2]. Избирательное связывание объясняет, почему считается, что E4 имеет меньше андрогенных (мужских гормонов) побочных эффектов, таких как рост волос на теле, акне, снижение полового влечения и перепады настроения, по сравнению с EE2.
Являются ли противозачаточные средства, содержащие эстетрол, экологически безопасными?
Эстетрол может быть менее токсичный для окружающей среды по сравнению с этинилэстрадиолом. Во-первых, это правда, что эстетрол "растительного происхождения" или получен из растительных источников. Тем не менее, чтобы стать пригодным для использования в Nextstellis, он проходит многоступенчатый процесс производства в лаборатории, как и EE2 для использования в других формах гормонального контроля рождаемости. Во-вторых, верно и то, что E4 сохраняется в организме гораздо дольше, чем EE2. Как это отражается на экологичности? Потому что E4 более стабилен, чем EE2, то есть имеет более длительный период полураспада, он не распадается быстро и не выводится с мочой (в конечном итоге загрязняя водные пути) в почти такой же степени. В ходе исследования безопасности в моче женщин были обнаружены лишь незначительные количества биологически активного Е4, и исследователи обнаружили "E4 не накапливается в живых организмах и, вероятно, быстро исчезает из воды и осадочных пород".
Компания Natural Womanhood неоднократно сообщала об экологических unбезвредность EE2-содержащих гормональных противозачаточных средств, особенно в том, что касается их влияния на феминизацию рыб и снижение количества сперматозоидов из-за загрязненной воды (поскольку водоочистные сооружения не способны должным образом отфильтровать метаболиты эстрогенов и прогестинов).
В то время как основные средства массовой информации ранее избегали признавать экологический хаос, который наносит синтетический эстроген, исследование пресс-релиз В статье, восхваляющей экологическую чистоту эстетрола, открыто признается, что "EE2 - это синтетический эстроген, разработанный с учетом устойчивости к деградации и инактивации. Он должен был обладать биологической активностью, сравнимой с [натуральным эстрадиолом] E2, но более стойкой благодаря своей стабильности в человеческом организме. Благодаря этим свойствам EE2 сохраняется дольше и накапливается в окружающей среде больше, чем природные эстрогены....EE2 считается сильным эндокринным разрушителем окружающей среды, который накапливается в живых организмах, влияя на экосистемы".
Негативное воздействие EE2 на рыб включает "снижение яйценоскости, уменьшение роста яичек, задержку созревания, развитие яйцеводов у самцов и развитие популяций с перекошенным соотношением самок и самцов (т.е. феминизация)". В отличие от этого, в моче испытуемых были обнаружены лишь незначительные количества проглоченного E4, и было установлено, что E4 не оказывает негативного репродуктивного воздействия, как EE2, на другие водные организмы.
Отделите реальность от шумихи
A обзор goodRx эстетрол, который называют "первым новым эстрогеном, одобренным FDA за последние 50 лет". Nextstellis' сайт В исследовании говорится о снижении частоты прорывных кровотечений по сравнению с другими гормональными противозачаточными средствами, а также о снижении негативного влияния на функцию печени.
При этом этикетка продукта очень похожа на этикетки других гормональных противозачаточных средств. Предупреждение в верхней части этикетки Nextstellis вкладыш к изделию гласит: "Курящим женщинам старше 35 лет не следует использовать NEXTSTELLIS (4) Курение сигарет повышает риск серьезных сердечно-сосудистых событий при приеме комбинированных оральных контрацептивов (КОК). (4)" Nextstellis противопоказан женщинам с высоким риском образования артериальных или венозных тромбов, с текущим или прошлым раком молочной железы, проблемами с печенью, почками, надпочечниковой недостаточностью и/или аномальными маточными кровотечениями без известной причины.
На сайте научные исследованияПочти 10% женщин прекратили прием Nextstellis, а 58% всех женщин сообщили по крайней мере об одном из следующих случаев:
- 9-10% сообщили о нарушениях настроения (определяются как "расстройство адаптации, аффективное расстройство, возбуждение, гнев, тревога, подавленное настроение, депрессия, депрессивный симптом, дезориентация, эмоциональное расстройство, эмоциональный дистресс, эйфорическое настроение, генерализованное тревожное расстройство, бессонница, раздражительность, измененное настроение, перепады настроения, нервозность, панические атаки, паническое расстройство, страх исполнения, беспокойство, расстройство сна, стресс, суицидальные мысли, плаксивость")
- 9-11% сообщил о нарушениях кровоточивости
- У 5% были симптомы молочницы
- 4-6% болела голова
- 3-4% были болезненные месячные
- 3% страдал от увеличения веса
- У 3% появились новые или обострились акне.
На этикетке продукта также содержатся предупреждения о заболеваниях желчного пузыря, мигренях, высоком кровяном давлении, высоком уровне калия и многом другом.
Поскольку Некстеллис появился на рынке сравнительно недавно, потребуется еще много исследований, прежде чем можно будет определить, оправдывает ли он надежды на то, что вызывает меньше побочных эффектов у пользователей, чем гормональные противозачаточные средства, содержащие EE2. Безусловно, тот факт, что Некстеллис (как и Яз) также содержит дроспиренон, который, по данным Управления по контролю за продуктами и лекарствами США, может привести к повышенному образованию тромбов риски по сравнению с другими прогестинами, вызывает беспокойство.
Итоги
Воздействие эстетрола на организм может иметь меньше негативных последствий для окружающей среды, а его избирательное связывание с рецепторами, как и предполагалось, может привести к меньшему количеству побочных эффектов по сравнению с другими формами гормонального контрацептива. Как бы то ни было, эстетрол, содержащийся в Nexstellis, все равно является синтетическим, полученным из растительных источников и созданным в лаборатории, чтобы имитировать натуральный эстетрол, и, как таковой, связан с определенными рисками. Следует отметить, что даже если Nexstellis окажется чуть более переносимым для большего числа женщин, он все равно будет нести в себе больше рисков и побочных эффектов, чем естественные методы предотвращения беременности, такие как осознание фертильности, которые учат женщин работать со своими циклами, а не отключать их (как это делают все гормональные методы, включая Nexstellis).
Ссылки:
[1] Lobo, Rogerio A. Лечение женщин в постменопаузе: Основные и клинические аспекты. Academic Press, 2007. [2] Grandi, Giovanni et al. "Эстетрол (E4): новый эстрогенный компонент комбинированных оральных контрацептивов", Экспертный обзор клинической фармакологии, vol. 13: no.4 (2020) : pp. 327-30, DOI: 10.1080/17512433.2020.1750365 [3] Креинин, Митчелл Д и др. "Комбинированный оральный контрацептив эстетрол-дроспиренон: Результаты североамериканской фазы 3 по эффективности и безопасности." Contraception vol. 104,3 (2021): 222-228. doi:10.1016/j.contraception.2021.05.002Дополнительное чтение:
3 простых совета по ограничению эндокринных разрушителей и естественному балансу гормонов
Если мы обеспокоены BPA, то должны быть обеспокоены и гормональными противозачаточными средствами
