Что вызывает утреннюю тошноту?

"Привет всем, только что узнала, что нахожусь на пятой неделе беременности. Определенно желанная беременность, это моя первая, но у меня эметофобия [боязнь рвоты], и я постоянно беспокоилась о предстоящей утренней тошноте буквально с тех пор, как увидела первый положительный тест". 

В ответ на это Reddit почта с апреля 2023 года хор доброжелателей делился своим опытом и сравнивал собственные симптомы с симптомами своих матерей и сестер. Разнообразие ответов свидетельствует о непредсказуемости "утренней тошноты" - тошноты, рвоты и отвращения к еде, которые определяют раннюю беременность для многих женщин, но необъяснимо оставляют других нетронутыми. И вот какая досадная реальность: несмотря на широкую распространенность этого явления среди беременных женщин, исторически никто не знал, что вызывает утреннюю тошноту. А поскольку никто не знал, что ее вызывает, то и методы лечения утренней тошноты были довольно скудными. 

Но все может измениться благодаря исследованию, проведенному в 2023 году Кембриджским университетом [1]. Исследователи обнаружили, что гормон "фактор дифференциации роста 15" (GDF15) играет важную роль в утренней тошноте. Еще более полезно то, что исследователи обнаружили, что у женщин может выработаться иммунитет к GDF15's последствия воздействия гормона до беременность. Крупнейшие новостные издания, такие как The New York Times знаменитый Авторы назвали это открытие полезным для женщин во всем мире и выразили надежду, что оно может привести к разработке более эффективных методов лечения утренней тошноты.

Тошнота и рвота при беременности (НРБ), она же утренняя тошнота, в сравнении с гиперемезисом гравидарум

По крайней мере половина беременных женщин испытывают симптомы тошноты и рвоты при беременности (НРБ), известные в просторечии как "утренняя тошнота". Как могут подтвердить многие женщины, "утренняя тошнота" - это немного неправильное название, поскольку симптомы могут проявляться в любое время суток. В большинстве случаев симптомы утренней тошноты исчезают к концу первого триместра беременности. Однако от 0,3% до 18% женщин испытывают сильные симптомы. и длится на протяжении всей беременности [2]. Это состояние известно как hyperemesis gravidarum (HG). До недавнего времени причины утренней тошноты и ГГ считались загадкой для медицинского сообщества. 

Связь между GDF15Утренняя тошнота и гиперемезис гравидарум 

Главный прорыв в исследовании, проведенном в 2023 году в Кембридже, связан с гормоном под названием GDF15В норме он содержится в небольших количествах у мужчин и небеременных женщин. В среднем в день, GDF15 помогает организму адаптироваться к клеточному стрессу, вызванному низким уровнем кислорода, курением сигарет, выносливостью упражнение и многое другое [1][6]. Увеличение GDF15 уровни на самом деле ниже воспаление. 

GDF15 также хорошо известен как важный фактор подавления аппетита и снижения веса. Метформин, обычно назначаемый для лечения диабет (а также синдром поликистозных яичников), увеличивается GDF15 [7]. Исследователи впервые обнаружили GDF15 еще в 2000 году и отметили, что его уровень естественно высок у беременных женщин [3].

Более поздние исследования показали, что у женщин с гиперемезисом гравидарум гораздо выше уровень GDF15 по сравнению с женщинами, которые не испытывали ГГ, а в других исследованиях было установлено, что высокий уровень GDF15 в основном исходят от ребенка (на трофобластической стадии развития), а не от матери [4][5]. Однако до исследования, проведенного в 2023 году в Кембридже, ученые не могли однозначно ответить на вопрос, является ли более высокий уровень GDF15 Уровни приводят к ХГ или являются его причиной.  

Кембриджское исследование: Высокий GDF15 уровень вызывает утреннюю тошноту и повышенное кровяное давление 

Изучив более 18 000 участников, команда исследователей из Кембриджа 2023 обнаружила, что GDF15 выше у женщин, страдающих тошнотой и рвотой во время беременности или гиперемезисом гравидарум, по сравнению с беременными, у которых нет ни того, ни другого. Они также подтвердили, что высокий уровень GDF15 уровни на самом деле причина NVP и HG. 

Самое удивительное, что исследователи обнаружили, что более высокие уровни циркулирующих GDF15 pдо беременности были связаны с уменьшенный риск возникновения ПГ и утренней тошноты. Это говорит о том, что женщины могут стать десенсибилизированными к воздействию GDF15и не страдают от утренней тошноты или ГГ, если до беременности у них уже было такое воздействие. В этом есть смысл, поскольку всплеск GDF15 случается у всех беременных женщин, но не все беременные испытывают утреннюю тошноту, и лишь немногие, судя по количеству, страдают от hyperemesis gravidarum. 

Кембриджские исследователи пришли к выводу, что вырабатываемая плодом Только GDF15 Вызывает ответную реакцию у женщин, которые не были достаточно десенсибилизированы к GDF15 эффекты до беременности. Поскольку у 75% женщин, столкнувшихся с ГГ во время одной беременности, он будет наблюдаться и в последующие беременности, это может означать, что GDF15 Десенсибилизация имеет решающее значение перед первый беременность женщины. 

Исследование на мышах имитирует всплеск GDF15 что происходит во время беременности

Чтобы имитировать естественное возвышение в GDF15 Кембриджское исследование включало в себя компонент тестирования на мышах, чтобы выяснить, были ли предыдущие GDF15 воздействие может привести к уменьшению тошноты и рвоты при более высоких дозах. Исследователи обнаружили, что воздействие небольших количеств GDF15 предотвращали симптомы отвращения к пище и потерю веса из-за рвоты, когда мышам давали большую дозу гормона. Меньшая начальная доза эффективно делала крыс невосприимчивыми к воздействию большей дозы в дальнейшем.  

Женщины, подвергшиеся воздействию GDF15 до беременности, реже страдают от утренней тошноты

В Кембриджском исследовании также изучался вопрос о том, могут ли небеременные женщины с аномально высоким уровнем GDF15 были защищены от NVP и HG, когда забеременели. Исследователи провели субанализ группы женщин с β-талассемией - редким заболеванием крови, при котором в крови повышается количество GDF15 в организме [1]. Когда эти женщины забеременели, только около 5% испытали НВП. Это намного меньше, чем 60% женщин из контрольной группы (у которых не было заболевания крови), которые испытывали утреннюю тошноту.

Как новые знания о причинах утренней тошноты помогут нам лучше ее лечить?

По мнению кембриджских исследователей, "тот факт, что высокая GDF15 уровень в небеременном состоянии, по-видимому, защищает от развития НВП, и HG предполагает, что стратегии, которые безопасно увеличивают циркулирующие GDF15 уровень до беременности может быть полезен для профилактики этих состояний". А для тех, кто задается вопросом о безопасности GDF15 в качестве возможного средства лечения утренней тошноты, исследователи заявили следующее: "Безопасность рекомбинантного GDF15по крайней мере, в краткосрочной перспективе и вне беременности, было продемонстрировано в клинических испытаниях первой фазы, и это может быть использовано в низких дозах до беременности с целью индуцирования GDF15/GFRAL десенсибилизация". 

А как насчет Метформина?

Помните, я упоминала о влиянии препарата Метформин на диабет и PCOS. GDF15 выше? Исследователи предположили: "В качестве альтернативы метформин надежно повышает GDF15 на людях и может быть протестирован в качестве профилактического средства для ГГ", но признал, что метформин, принимаемый женщинами с гестационным диабетом, может замедлить рост плода. 

Итог о причинах утренней тошноты

Теперь, когда мы знаем, что вызывает утреннюю тошноту, необходимо провести дополнительные исследования, чтобы узнать, как ее можно безопасно предотвратить. Учитывая, насколько сильно ГГ может повлиять на здоровье мамы и будущего ребенка, исследователи должны в первую очередь изучить вопрос о том, может ли десенсибилизация в период между беременностями (с помощью метформина или GDF15 или что-то другое) может предотвратить повторный ГГ. Исследователям также необходимо определить, какие лекарства можно безопасно давать небеременным женщинам для десенсибилизации перед зачатием, а также можно ли что-то безопасно давать во время беременности для лечения ГГ. 

Ссылки:

[1] Fejzo, M., Rocha, N. et al. "GDF15 связан с материнским риском тошноты и рвоты во время беременности". Природа (2023). https://doi.org/10.1038/s41586-023-06921-9.

[2] Fejzo, M., Trovik, J., et al. "Тошнота и рвота при беременности и гиперемезис гравидарум". Nat Rev Dis Primers. 2019 Sep 12;5(1):62. doi: 10.1038/s41572-019-0110-3. PMID: 31515515. 

[3] A. G. Moore, D. A. Brown, W. D. Fairlie, A. R. Bauskin, P. K. Brown, M. L. C. Munier, P. K. Russell, L. A. Salamonsen, E. M. Wallace, S. N. Breit, The Transforming Growth Factor-β Superfamily Cytokine Macrophage Inhibitory Cytokine-1 Is Present in High Concentrations in the Serum of Pregnant Women, Журнал клинической эндокринологии и метаболизмаТом 85, Выпуск 12, 1 декабря 2000, Страницы 4781-4788, https://doi.org/10.1210/jcem.85.12.7007

[4] Fejzo MS, Sazonova OV, Sathirapongsasuti JF, Hallgrímsdóttir IB, Vacic V, MacGibbon KW, Schoenberg FP, Mancuso N, Slamon DJ, Mullin PM; 23andMe Research Team. Гены плаценты и аппетита GDF15 и IGFBP7 связаны с гиперемезисом гравидарум. Nat Commun. 2018 Mar 21;9(1):1178. doi: 10.1038/s41467-018-03258-0. PMID: 29563502; PMCID: PMC5862842.

[5] Turco, M. Y. et al. Органоиды трофобласта как модель материнско-плодовых взаимодействий во время плацентации человека. Природа 564, 263-267 (2018).

[6] Wang, D., Day, E.A., Townsend, L.K. и др. "GDF15: зарождающаяся биология и терапевтическое применение при ожирении и кардиометаболических заболеваниях". Nat Rev Endocrinol 17, 592-607 (2021). https://doi.org/10.1038/s41574-021-00529-7.[7] Gerstein, Hertzel C et al. "Growth Differentiation Factor 15 as a Novel Biomarker for Metformin." Уход за диабетиками vol. 40,2 (2017): 280-283. doi:10.2337/dc16-1682.

Дополнительное чтение:

Соответствует ли ваша диета для беременных современным требованиям?

Кофеин, алкоголь и табачные изделия во время беременности: Что мы знаем (и чего не знаем)