В современной медицине часто все происходит наоборот, когда речь заходит о женском здоровье. Гормональные противозачаточные средства (ПЗС) не только не "регулируют" уровень гормонов, но и лишают женский организм дополнительного повышения и понижения естественного уровня эстрогена и прогестерона, от которых зависит здоровье многих систем организма. Аналогичным образом (и несмотря на репутацию препарата как первого шага к лечению бесплодия), то, как Кломид функционирует в организме, может ингибировать некоторые важные аспекты фертильности. Давайте разберемся, как работает Кломид, какие побочные эффекты и другие причины могут помешать женщинам, страдающим бесплодием.
Что такое "Кломид" и почему его назначают?
Кломифена цитрат (Кломид, торговая марка Aventisub LLC) - селективный модулятор эстрогеновых рецепторов (SERM) [1]. Это означает, что Кломид связывается с некоторыми рецепторами эстрогена в организме, чтобы отправить реакция (как если бы эстроген сам попал на рецептор), и он будет связываться с другими эстрогеновыми рецепторами, чтобы блок ответную реакцию (блокируя связывание эстрогена с рецептором для передачи сигнала). Это создает различные эффекты в разных тканях, а желаемым результатом в яичниках является овуляция. (Примечательно, что SERMs часто используемый в лечении рака молочной железы благодаря их способности блокировать эстроген от питания эстрогенчувствительных опухолей).
Как изменение способа передачи сигналов эстрогена в организме помогает овуляции?
Овуляция начинается с гипофиза. Эта маленькая, размером с горошину, железа, расположенная в головном мозге, выделяет фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), чтобы сообщить яичникам о начале созревания нескольких фолликулов. Это происходит для того, чтобы один (или два) из них был готов к выходу яйцеклетки в середине цикла. По мере созревания и роста фолликулов они выделяют эстроген. Затем яичники посылают сигнал гипофизу, чтобы сообщить ему, что сигнал ФСГ получен и яичники приступают к работе. Кломид, однако, препятствует этому сигналу, связываясь с рецепторами эстрогена и не позволяя яичникам отвечать гипофизу.
Без такого ответа гипофиз просто повторит попытку. Он пошлет больше ФСГ, чтобы убедиться, что яичники знают, что нужно подготовить несколько фолликулов. Этот дополнительный выброс ФСГ заставляет развиваться больше фолликулов, чем обычно, тем самым повышая вероятность овуляции. Именно поэтому Кломид может назначаться женщинам, у которых овуляция происходит нерегулярно, чтобы помочь запустить цикл, чтобы яйцеклетка могла высвободиться и потенциально оплодотвориться.
Как и следовало ожидать, близнецы - это потенциальный результат лечения Кломидом. Тем не менее недавнее исследование предполагает, что этот показатель может быть ниже, чем считалось ранее - около 4%, тогда как предыдущие исследования предполагали показатель в 10% [2].
Побочные эффекты кломида
Кисты яичников и рак яичников
Хотя Кломид относительно эффективно стимулирует овуляцию, он не всегда срабатывает. Это может привести к развитию больших кист яичников, поэтому женщине, принимающей Кломид, необходимо проходить обследование после каждого цикла приема препарата. Также существует небольшой риск развития рака яичников при длительном применении.
Приливы жара и другие симптомы перименопаузы
Помимо воздействия на яичники, Кломид и его антиэстрогенные эффекты ответственны за большинство побочных эффектов препарата, включая приливы жара, ухудшение психического состояния, головные боли, головокружение, тошноту, проблемы со зрением, и аномальные кровотечения [1].
Что это за "горячие вспышки"? При приеме Кломида эстроген не может взаимодействовать не только с гипофизом, но и с другими частями мозга, что влияет на регуляцию температуры тела. Как ни странно для препарата, предназначенного для борьбы с бесплодием, этот эффект может создать то же самое, что и при перименопауза.
Негативное влияние Кломида на уровень эстрогена и то, как это влияет на выработку цервикальной слизи
Хотя овуляция абсолютно необходима для зачатия, ее недостаточно. На фертильность влияют и другие факторы, и, к сожалению, именно на них Кломид оказывает негативное воздействие. Ингибирование эстрогена заставляет организм вырабатывать более зрелые фолликулы, но это также блокирует эстроген, подготавливающий другие репродуктивные органы к беременности.
Как эстроген подготавливает организм к здоровой беременности
В норме эстроген подает сигнал эндометрий уплотняться, чтобы зигота (т.е. эмбрион на ранней стадии развития) могла успешно имплантироваться и получить питание. Кломид известно истончает эндометрий, особенно в больших дозах, что снижает вероятность имплантации [2]. Эстроген также заставляет шейку матки вырабатывать много тонкой, скользкой, благоприятной для сперматозоидов жидкости. цервикальная слизьОн необходим для зачатия, поскольку питает и защищает сперматозоиды во время их долгого путешествия по фаллопиевым трубам.
Но, опять же, "Кломид" блокирует эстроген, посылающий этот сигнал к шейке матки, и даже исследования, проведенные более 30 лет назад Кломид снижает качество цервикальной слизи [3]. Да, Кломид может помочь вам овулировать, когда в противном случае этого не произошло бы. Но если сперматозоиды не могут проникнуть через цервикальную слизь, потому что она густая, липкая или сухая, зачатия не произойдет. Если сперматозоиды сделать пробиться к оплодотворению яйцеклетки, вероятность беременности снижается если эндометрий недостаточно толстый для имплантации. В совокупности эти побочные эффекты могут сделать пациентку меньше Вероятность зачатия и сохранения беременности выше, чем у тех, кто вообще не принимает Кломид.
Переосмысление Кломида
Наиболее распространенными причинами для назначения Кломида являются синдром поликистозных яичников (PCOS) и различные виды аменореи (включая посттаблетированную аменорею). Но у женщин есть и альтернативные варианты лечения, помимо Кломида. Мы рекомендуем тем, кто страдает ПКОС и хочет улучшить свою фертильность, ознакомиться с большим количеством статей о ПКОС на сайте Natural Womanhood, в том числе с его симптомы, варианты леченияи как управлять состоянием с помощью питание. В подробном цикле из трех частей мы также затрагиваем тему аменореи (которая напрямую связана с ановуляцией), рассказывая о причинах первичная аменорея, вторичная аменорея, и возможности лечения аменореи.
Если у вас нет овуляции или она происходит нерегулярно, можно устранить первопричину вашего состояния, чтобы восстановить фертильность. Вы можете уменьшить чрезмерный стресс, изменить образ жизни и выявить гормональный дисбаланс. Восстановительная репродуктивная медицина (Специалисты, прошедшие обучение по программе RRM, помогут восстановить овуляцию и укрепить здоровье всего организма.
Летрозол как альтернативный вариант
Бесплодие - это долгий и трудный путь, и в некоторых случаях вы и ваш врач можете принять решение об использовании лекарственных препаратов для стимулирования овуляции. Летрозол - это ингибитор ароматазы и может использоваться так же, как и Кломид, для стимулирования овуляции у пациенток с PCOS [4]. Ароматаза - это фермент, превращающий андроген в эстроген, и ингибирование этого фермента снижает общее количество эстрогена в организме. Как и кломид, это заставляет гипофиз вырабатывать больше ФСГ в ответ, но летрозол не блокирует эстроген, который присутствует в организме, от посылки важных сигналов. Кроме того, летрозол используется для лечения эндометриозЕще один распространенный источник бесплодия.
Противоречия
Существуют некоторые разногласия вокруг летрозола как FDA предупреждает о недопустимости его применения при беременности из-за токсического воздействия на развивающийся эмбрион/плод. Однако летрозол в качестве средства лечения бесплодия используется только для стимуляции овуляции. Его следует не можно использовать после овуляции и во время беременности.
Летрозол против Кломида
A Исследование 2015 года Сравнение Кломида и летрозола показало, что летрозол ассоциируется с более высокими показателями овуляции и живорождения у пациенток с ПКОС [5]. A исследование 2014 года не обнаружили существенной разницы в количестве врожденных дефектов у детей, чьи матери забеременели естественным путем, с помощью кломида или летрозола [6].
У женщин, забеременевших с помощью летрозола, снижается вероятность зачатия многоплодной беременности. Кроме того, у их детей реже встречается внутриутробное ограничение роста. Кроме того, летрозол не влияет на толщину эндометрия в той же степени, что и кломид. Это объясняется тем, что у летрозола короткий период полураспада, а значит, он разрушается быстрее, чем кломид. Поскольку он быстрее разрушается в организме, у него меньше времени на то, чтобы уменьшение толщины эндометрия [7].
Итоги
Если вы рассматриваете возможность применения Кломида или разочарованы, попробовав его и не добившись беременности, знайте, что есть и другие варианты. Кломид может помочь вызвать овуляцию, но он также блокирует благотворное влияние эстрогена на выработку цервикальной слизи. Этот побочный эффект Кломида может затруднить зачатие подробнее труднодостижимой.
К сожалению, Кломид не поддерживает всю репродуктивную систему в подготовке к зачатию и беременности. Поиск первопричины ановуляции, изменение образа жизни, получение дополнительной информации о ваших гормонах или потенциальное рассмотрение летрозола в качестве альтернативы Кломиду может помочь улучшить вашу фертильность и шансы на наступление беременности. RRM поддерживает вашу репродуктивную систему в целом, а не фокусируется на каком-то одном факторе для успешного зачатия.
Ссылки:
[1] Mbi Feh MK, Wadhwa R. Clomiphene. [Обновлено 2022 Jun 27]. In: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK559292/ [2]Takasaki A, Tamura H, Taketani T, Shimamura K, Morioka H, Sugino N. A pilot study to prevent a thin endometrium in patients undergoing clomiphene citrate treatment. J Ovarian Res. 2013 Dec 27;6(1):94. doi: 10.1186/1757-2215-6-94. PMID: 24369731; PMCID: PMC3880974. [3] Марчини, М и др. "Влияние кломифена цитрата на цервикальную слизь: анализ некоторых влияющих факторов". Международный журнал о рождаемости vol. 34,2 (1989): 154-9. [4] Peters A, Tadi P. Aromatase Inhibitors. [Обновлено 2022 Jul 5]. In: StatPearls [Интернет]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2023 Jan-. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK557856/ [5] Legro RS, Brzyski RG, Diamond MP, Coutifaris C, Schlaff WD, Casson P, Christman GM, Huang H, Yan Q, Alvero R, Haisenleder DJ, Barnhart KT, Bates GW, Usadi R, Lucidi S, Baker V, Trussell JC, Krawetz SA, Snyder P, Ohl D, Santoro N, Eisenberg E, Zhang H; NICHD Reproductive Medicine Network. Летрозол против кломифена для лечения бесплодия при синдроме поликистозных яичников. N Engl J Med. 2014 Jul 10;371(2):119-29. doi: 10.1056/NEJMoa1313517. Erratum in: N Engl J Med. 2014 Oct 9;317(15):1465. PMID: 25006718; PMCID: PMC4175743. [6] Sharma S, Ghosh S, Singh S, Chakravarty A, Ganesh A, Rajani S, Chakravarty BN. Врожденные пороки развития среди детей, родившихся после приема летрозола или кломифена для лечения бесплодия. PLoS One. 2014 Oct 1;9(10):e108219. doi: 10.1371/journal.pone.0108219. PMID: 25272289; PMCID: PMC4182712. [7] Schram CA. Устаревший подход к распространенной проблеме. Can Fam Physician. 2016 Sep;62(9):713-6. PMID: 27629665; PMCID: PMC5023340.Дополнительное чтение:
Могут ли противозачаточные средства вызвать бесплодие? Да... и нет
Каковы симптомы PCOS и как его лечить?
