Вы уже знаете, что гормональные противозачаточные средства могут похвастаться такими распространенными побочными эффектами, как вздутие живота, акне, пятнистость, усталость и т. д. Но популярные сайты о здоровье, такие как Healthline обычно быстро заверяют читателей, что большинство побочных эффектов "легкие". Многие врачи - и, возможно, теперь все чаще, когда Одобрение FDA безрецептурных "мини-таблеток".уверенно отбросить все опасения по поводу гормональных противозачаточных средстви утверждают, что очевидный положительный эффект от предотвращения нежелательной беременности компенсирует любые потенциальные риски. Даже National Geographic уверяет читателей, что нам не стоит беспокоиться о долгосрочных последствиях приема таблеток. Это потому, что "нет никаких доказательств того, что таблетки вызывают необратимые изменения в организме". Но правда ли, что долгосрочных эффектов от таблеток не существует? Новое исследование говорит об обратном. Те, кто начинает принимать оральные контрацептивы в подростковом возрасте, имеют значительно повышенный риск развития депрессии.
Исследование
Недавно было опубликовано обсервационное исследование исследование Специалисты Уппсальского университета в Швеции изучили влияние приема оральных контрацептивов (ОК) на риск развития новой депрессии [1]. Это исследование отличалось новизной подхода, поскольку ученые из Упсалы специально стремились не допустить, чтобы "предубеждение здорового пользователя" запятнало результаты исследования - подробнее об этом позже.
Уппсальские исследователи получили данные о 264 557 женщинах в возрасте 37-71 года из Биобанка Великобритании. Биобанк Великобритании - это огромная база данных, содержащая генетическую и медицинскую информацию о более чем полумиллионе участников с целью предоставления данных и ресурсов для медицинских исследований. Данные о здоровье женщин собирались с помощью анкет и медицинских карт в течение четырех лет (с 2006 по 2010 год). Анализируя полученные данные, исследователи обратили внимание на ответы женщин на вопросы о начале и продолжительности приема ОК. Большинство участниц начали принимать ОК в 1970-х и 1980-х годах.
Исследователи также изучили уровень депрессии участниц одним из двух способов. Некоторые женщины имели клинический диагноз депрессии в своей медицинской карте. Кроме того, более 80 000 женщин из 250 000 исследуемых прошли онлайн-анкетирование по вопросам психического здоровья. Результаты этой анкеты также были изучены, чтобы выявить женщин, которые испытывали симптомы депрессии, но не обращались за лечением или не получали клинический диагноз.
Кто не включены в исследование?
Многие женщины были исключены из анализа исследователей из-за факторов, которые могли повлиять на результаты. Среди них были женщины, родившие в течение одного года (и, следовательно, подверженные риску послеродовая депрессия), женщины, достигшие менопаузы, женщины с другими психическими расстройствами, женщины, имевшие медицинские показания к приему КОК, женщины, не относящие себя к белым, и женщины, никогда не принимавшие КОК.
Исследователи также скорректировали другие факторы, которые могли повлиять на уровень депрессии, такие как социально-экономический статус и количество родов. Кроме того, они учли возможность повышения риска депрессии из-за более раннего возраста менархе (первой менструации), семейной предрасположенности и/или ранней сексуальной активности. Анализ по братьям и сестрам позволил решить проблему семейной предрасположенности, а не использования КОК в качестве причины депрессии.
Что обнаружили исследователи: поразительный рост риска развития депрессии у начинающих пользователей ОК
В течение первых двух лет применения ОК у женщин наблюдалось 73% повышенный риск развития депрессии, не связанный с другими факторами. Продолжение употребления увеличивало эти показатели. Взрослые женщины, старше 20 лет, испытывали 92% увеличение риска. Подростки испытали поразительное 130% повышенный риск развития депрессии.
Хорошая новость заключается в том, что взрослые женщины, прекратившие употреблять OC, со временем вернулись к нормальному уровню риска развития депрессии. Однако у подростков дела обстояли не так хорошо: исследователи обнаружили, что девочки-подростки продолжение продемонстрировали более высокий риск после прекращения приема ОК во взрослом возрасте.
Почему риск развития новой депрессии наиболее высок у начинающих потребителей КО в подростковом возрасте?
Почему у подростков, начинающих принимать ОК, риск развития депрессии может быть выше, чем у более старших пользователей? И почему этот риск может сохраняться даже после прекращения приема ОК? Как пишут исследователи:
"Была выдвинута гипотеза, что повышенный риск в более позднем возрасте среди тех, кто использовал КОК в подростковом возрасте, может быть связан с большей восприимчивостью к гонадальным гормонам, включая гормональную контрацепцию, в критические периоды развития, которые влияют на организацию структур мозга и могут привести к долгосрочным изменениям (Anderl и др., 2022, 2020; Кэхилл, 2018; де Вит и др., 2020)" [1].
Мы уже знаем, что Подросткам необходимы нормальные, здоровые менструальные циклы для правильного развития мозга. Насколько более вредно для молодого, растущего мозга не только предотвратить чтобы этот цикл не повторялся, но и чтобы увеличить что мозг подвержен психическим расстройствам?
Учет "предубеждения здорового пользователя": что отличает это исследование от других, не выявивших связи между употреблением ОК и риском депрессии
Кто-то возразит, что другие исследования не обнаружили такой связи между использованием КОК и риском развития депрессии [2]. Более того, некоторые исследования, в которых изучалась связь между использованием КОК и риском развития депрессии, не выявили увеличения риска или даже его снижения. Как такое может быть?
Позвольте мне обратить внимание на нюансы исследования в Уппсале по сравнению с другими. Авторы этого конкретного исследования считают, что отсутствие доказательств повышенного риска депрессии при использовании ОК в других исследованиях может быть обусловлено здоровое предубеждение пользователей. Предвзятость здоровых пользователей - это феномен в исследованиях, когда участники выбывают из исследований лекарств из-за их побочных эффектов. Когда это происходит, участники, оставшиеся в исследовании, становятся "здоровыми пользователями". Если в исследовании не учитывается предвзятость здоровых пользователей, обычные побочные эффекты лекарств могут казаться редкими или менее серьезными, чем они есть на самом деле, потому что только те, кто не страдают от них или испытывают легкую форму, остаются в исследовании.
Уппсальские исследователи предположили, что в случае с оральными контрацептивами риск депрессии может быть самым высоким у новых пользователей, и этот повышенный риск может медленно снижаться с течением времени. По этим причинам объединение всех пользователей может затушевать этот повышенный риск у новых пользователей. Чтобы смягчить эту проблему, в Уппсальском исследовании изучались данные новых пользователей отдельно на основе данных, полученных от нынешних пользователей. Исследователи отметили:
"Наше исследование показало более высокую частоту депрессии в первые годы после прекращения приема КОК. Это может свидетельствовать о том, что женщины, у которых возникают проблемы, связанные с настроением, прекращают прием КОК, но диагноз "депрессия" ставится только после прекращения приема" [1].
Повышенный риск депрессии у пользователей ОК, особенно подростков, не является новостью
Результаты исследования, проведенного в Уппсале, основываются на других данных, полученных до него. Другие исследования показали, что Подростки, принимающие гормональные контрацептивы, в три раза чаще страдают от депрессии как взрослые, что употребление ОК в подростковом возрасте повышает риск по меньшей мере одно будущее большое депрессивное расстройствои что использование гормональных контрацептивов связано с последующим использованием антидепрессантовособенно у подростков [3][4]. (Следует отметить, что в последнем исследовании частота депрессии была выше когда подростки использовали таблетки, содержащие только прогестин, например широко обсуждаемая "мини-таблетка" который FDA недавно одобрило для безрецептурного использования).
Вот что еще предстоит изучить в отношении риска развития депрессии у пользователей ОК
Будущие исследования должны изучать не только здоровых белых женщин
Исследователи Уппсальского университета выявили множество областей, нуждающихся в дальнейших исследованиях. Среди них - более полное представление о риске депрессии среди пользователей разных национальностей. Большинство участников Биобанка Великобритании были белыми европейцами с хорошим здоровьем. Будущие исследования должны дать более полную картину риска для различных групп населения, включая женщин из числа меньшинств.
Для учета возможной погрешности отзыва необходим другой дизайн исследования
Упсальское исследование частично опиралось на самоотчеты, собранные у самих женщин. Поэтому может существовать некоторая предвзятость отзываПоскольку исследователи не наблюдали многие из этих вещей - например, начальное использование OC - в режиме реального времени. Различные схемы проведения исследований более удобны для учета потенциальной погрешности припоминания, чем другие. Это не критика дизайна исследования Уппсальского университета. Это просто признание того, что каждый тип дизайна исследования имеет как сильные, так и слабые стороны. Если бы рандомизированное контролируемое исследование на эту тему показало аналогичные результаты, это подкрепило бы уверенность в выводах обсервационного исследования Упсальского университета.
Необходимы исследования всех видов гормональных противозачаточных средств, а не только КОКов
Чтобы получить более полное представление о влиянии гормональных противозачаточных средств на психическое здоровье, необходимо изучить все виды противозачаточных средств, а не только оральные контрацептивы. Учитывая время начала приема оральных контрацептивов многими женщинами, участвовавшими в исследовании, вполне вероятно, что полученные результаты в значительной степени основаны на так называемых оральных контрацептивах второго поколения, которые содержат синтетический прогестерон (прогестин) и эстроген и были распространены в Великобритании в 1970-х и 1980-х годах. Однако точно это неизвестно, и необходимо провести дополнительные исследования влияния каждого поколения гормональных контрацептивов (и, в идеале, каждого способа приема) на психическое и физическое здоровье женщины.
Обнадеживает один из руководителей исследования, Тереза Йоханссон, пообещал сделать именно это:
"В будущем исследовании мы планируем изучить различные составы и способы применения. Наша цель при сравнении различных методов контрацепции - дать женщинам еще больше информации, которая поможет им принимать взвешенные решения о выборе контрацепции".
Итоги
И в этом как раз и заключается смысл. Женщины, молодые и пожилые, нуждаются в подробнее информацию, которая поможет им сделать хорошо информированный решения о своем теле и здоровье. Наши подростки должны знать что нормально для их менструального цикла, а что нет. Они должны знать, почему их фертильность является основным биомаркером их здоровья. При использовании противозачаточных средств они ничего из этого не узнают. Кроме того, подростковый возраст - это период повышенных эмоций, резких изменений в организме и загадочных гормональных сдвигов. Давайте не будем добавлять депрессию к и без того длинному списку физических и эмоциональных проблем, с которыми сталкивается подросток.
Ссылки:
[1]Johansson, T., Vinther Larsen, S., Bui, M., Ek, W., Karlsson, T., & Johansson, Å. (2023). Популяционное когортное исследование использования оральных контрацептивов и риска развития депрессии. Эпидемиология и психиатрические науки, 32E39. doi:10.1017/S2045796023000525 [2] Lundin, C et al. "Нет никакой связи между комбинированными оральными гормональными контрацептивами и депрессией: шведское регистровое когортное исследование". BJOG : международный журнал по акушерству и гинекологии vol. 129,6 (2022): 917-925. doi:10.1111/1471-0528.17028 [3] Андерл, Кристин и др. "Ассоциация между использованием оральных контрацептивов в подростковом возрасте и будущим большим депрессивным расстройством: проспективное когортное исследование". Журнал по детской психологии и психиатрии, а также смежным дисциплинам vol. 63,3 (2022): 333-341. doi:10.1111/jcpp.13476 [4] Skovlund, Charlotte Wessel et al. "Association of Hormonal Contraception With Depression". Психиатрия JAMA vol. 73,11 (2016): 1154-1162. doi:10.1001/jamapsychiatry.2016.2387Дополнительное чтение:
Связь между депрессией и противозачаточными средствами
Стоит ли назначать дочери-подростку гормональные противозачаточные средства?
